同型半胱氨酸在高血壓、心腦血管疾病及惡性疾病中的水平分析

李湘成，李發(fā)爵，胡艷琴

(1、浙江大學(xué)邵逸夫醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州310000；2、江西銅業(yè)集團(tuán)（德興）醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西德興334224)

同型半胱氨酸在高血壓、心腦血管疾病及惡性疾病中的水平分析

李湘成1，李發(fā)爵*2，胡艷琴2

(1、浙江大學(xué)邵逸夫醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州310000；2、江西銅業(yè)集團(tuán)（德興）醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西德興334224)

目的通過對(duì)同型半胱氨酸(Hcy)在高血壓、心腦血管疾病及惡性疾病中的水平分析，了解其在這些疾病中危害程度。方法采用回顧性調(diào)查的方法，按病種隨機(jī)收集2015年9月-2016年3月在浙江大學(xué)邵逸夫醫(yī)院住院病人和正常體檢人群的Hcy資料；Hcy檢測采用酶循環(huán)法，在雅培c16000全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行測定，CV控制在5%以內(nèi)。結(jié)果⑴各疾病組與體檢組性別間Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；各疾病組、體檢組組內(nèi)性別間Hcy水平比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析除高血壓組外均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），男性明顯高于女性。⑵各疾病組組內(nèi)性別間Hcy異常率除高血壓組外均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），男性明顯高于女性；各疾病組Hcy總體異常率高血壓與心腦血管疾病比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但都明顯高于惡性疾病（P＜0.01）。結(jié)論Hcy水平在這三組疾病中均明顯升高；性別間除高血壓外，男性明顯高于女性，說明高血壓患者Hcy對(duì)女性的危害高于男性；對(duì)高血壓和心腦血管疾病的危害起協(xié)同作用，且高于惡性疾病。

Hcy；水平；異常率

同型半胱氨酸(homoeysteine，Hcy)是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，當(dāng)遺傳異常或膳食中缺少葉酸、維生素B6、維生素B12時(shí)，Hcy代謝會(huì)發(fā)生障礙，使血中Hcy水平升高。相關(guān)研究表明血漿Hcy和多種疾病有著密切的聯(lián)系：Hcy已經(jīng)成為高血壓疾病的獨(dú)立影響因素[1]，高Hcy(HHcy)血癥與高血壓、高血脂并列的導(dǎo)致腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并顯著增加腦梗死的危險(xiǎn)性[2]；國內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過多年的研究表明HHcy是腦卒中的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]；Hcy在肝癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤等異常上升與發(fā)展的重要促進(jìn)因子[4，5]。但未見Hcy在多種疾病中的聯(lián)合分析報(bào)導(dǎo)，我們回顧性分析2015年9月-2016年3月在浙江大學(xué)邵逸夫醫(yī)院住院已確診為高血壓、心腦血管疾病及惡性疾病病人的病歷資料，探究這些疾病的Hcy水平、異常發(fā)生率及其與性別之間的關(guān)系。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)收集2015年9月-2016年3月在浙江大學(xué)邵逸夫醫(yī)院已明確診斷的住院病人和正常體檢人群的Hcy資料；年齡在21-87歲，男性305人，女性274人；其中高血壓皆符合1999年(WHO/ISH)所頒布原發(fā)性高血壓診斷，收縮壓血壓≥140mmHg或（和）舒張壓≥90mmHg為診斷標(biāo)準(zhǔn)；心腦血管疾病為冠心病、腦梗、腦出血、頭暈、胸痛、胸悶等；惡性疾病為胃、肺、腸、前列腺、膀胱、食道、乳腺等惡性腫瘤；同一病人被診斷為二種以上疾病時(shí)，以排在第一的診斷計(jì)入Hcy值。體檢人員要求前三天保持正常清淡飲食，不飲酒，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，空腹12h以上抽血，收集Hcy資料時(shí)均為無器官性疾病的健康者。

1.2 檢測方法采用酶循環(huán)法，試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，在雅培c16000全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行測定，CV控制在5%以內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法采取SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多個(gè)樣本的均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；組內(nèi)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組、性別間Hcy水平情況各疾病組、體檢組組內(nèi)性別間Hcy水平比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)除高血壓（t=1.33，P=0.19）外，其余均P＜0.01（t= 3.48；3.75；4.75）；各疾病組男分別與體檢組男及其女與女比較，經(jīng)LSD檢驗(yàn)均P＜0.01（P男男= 0.00012~0.000092；P女女=0.0098~0.0000044）結(jié)果見表1。

表1 不同組性別、年齡及Hcy水平情況

2.2 各疾病組、性別間Hcy異常情況以Hcy＞15μmol/l為異常判斷標(biāo)準(zhǔn)，各疾病組、性別間Hcy異常發(fā)生率，結(jié)果見表2。高血壓組性別間Hcy異常率比較P＞0.05（χ2=1.76）；其它二組性別間Hcy異常率P均＜0.01（χ2=8.24；26.03）。各疾病組Hcy總體異常檢出率高血壓與心腦血管疾病比較P＞0.05（χ2=0.24）；但高血壓、心腦血管疾病分別與惡性疾病比較P＜0.01（χ2=16.82；15.44）。

表2 不同病種、性別間Hcy異常情況

3 討論

當(dāng)前，我國居民死因前三位依次是惡性腫瘤、心臟病、腦血管疾病。而心腦血管疾病主要危險(xiǎn)因素有：高血壓、高血脂、糖尿病、年齡、性別、吸煙、肥胖、飲酒、職業(yè)、飲食、遺傳等[6]。本次調(diào)查顯示Hcy在高血壓、心腦血管疾病、惡性疾病中明顯升高，成為影響因子或促進(jìn)因子。Hcy在原發(fā)性高血壓疾病發(fā)生與發(fā)展中有重要推動(dòng)作用，可能原因?yàn)椋孩鸥咚紿cy形成Hcy巰基內(nèi)酯，與低密度脂蛋白形成復(fù)合體，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞增生，引起動(dòng)脈粥樣硬化（AS）[7]；⑵長期HHcy可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能，皆能引起血壓升高，并隨著濃度升高，逐步加重原發(fā)性高血壓病情[8]。HHcy與高血壓患者亞臨床靶器官損害密切相關(guān)，且罹患頸AS的風(fēng)險(xiǎn)上升[9]；HHcy是冠心病（CHD）獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]，有利于不同類型CHD患者的鑒別診斷[11]，Hcy每升高5umol/L CHD事件的危險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高20%；加強(qiáng)凝血因子V的活性，抑制蛋白C的活性，阻止tPA與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)血栓形成[12]；急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者HHcy是再發(fā)心血管事件的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[13]；HHcy引起神經(jīng)毒性、細(xì)胞毒性，造成細(xì)胞基因改變，并進(jìn)一步引起細(xì)胞增殖發(fā)生異常而出現(xiàn)癌性病變[14]。

本次調(diào)查表1結(jié)果顯示，正常體檢人群男性明顯高于女性，同葉振望[15]報(bào)導(dǎo)相近。究其原因可能因生活方式的不同，男性一般吸煙、酗酒、過食脂肪、咖啡以及過大的精神壓力等，而綠色蔬菜、水果女性比男性吃得多，Hcy在體內(nèi)的代謝需要葉酸、維生素B6及維生素B12的參與。歐美國家人喜愛生吃蔬菜，生活方式的不同，Hcy基數(shù)較中國人低，因此他們的Hcy參考值在(0~10)μmol/L；中國高血壓防治指南2010在評(píng)估危險(xiǎn)因素中增加Hcy，規(guī)定≥10μmol/L為HHcy血癥，我國人群基數(shù)≤15μmol/L。

表1、表2結(jié)果顯示，高血壓組男女間Hcy水平?jīng)]有差異（P＞0.05），但都分別明顯高于體檢組男女（P＜0.01），是四組疾病中水平較高的，男性20.35±8.31μmol/L，女性17.54±8.34μmol/L。表2結(jié)果同樣顯示，高血壓組男女間Hcy異常率也沒有差異（P＞0.05），但在所有組別男女中是最高的，男性66.67%，女性53.85%，屬于H型高血壓。H型高血壓是指伴有HHcy血癥(Hcy≥10μmol/L)的原發(fā)性高血壓；李建平等研究中國高血壓人群基線Hcy均值約為15μmol/L，如以血漿Hcy＞10μmol/L為標(biāo)準(zhǔn)，總體HHcy發(fā)生率為75%，其中男性為91%，女性為63%，男性Hcy平均水平高于女性[16]。筆者認(rèn)為高血壓患者Hcy水平及異常率男女間沒有差異而又高于正常人，說明Hcy對(duì)女性的危害比男性強(qiáng)，因?yàn)榕訦cy基數(shù)比男性低。

由表1、表2結(jié)果還顯示，心腦血管疾病、惡性疾病組Hcy水平性別間明顯差異并顯著高于體檢組，男性明顯高于女性。該二種疾病男女間Hcy異常率也有明顯差異，男性明顯高于女性。Hcy總體異常檢出率高血壓與心腦血管疾病比較沒有明顯差異，說明二者又相互關(guān)聯(lián)、相互促進(jìn)，起協(xié)同作用；二者協(xié)同增加心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)生1+1＞2的效應(yīng)。Graham IM等[17]的大樣本流行病學(xué)研究證明，“H型”高血壓患者心血管事件發(fā)生率其協(xié)同作用較單純存在高血壓的患者高出約5倍，較正常人高出25-30倍，男性約增加12倍風(fēng)險(xiǎn)，女性達(dá)28倍。但高血壓、心腦血管疾病分別與惡性疾病總體Hcy異常檢出率比較前二者明顯高于后者，說明Hcy對(duì)高血壓和心腦血管疾病的危害大于惡性疾病。有作者認(rèn)為惡性疾病導(dǎo)致Hcy濃度升高的機(jī)制為：腫瘤細(xì)胞由于分裂增殖加速，需要更多的葉酸作為輔酶參與核酸合成，這會(huì)造成葉酸相對(duì)不足，進(jìn)而導(dǎo)致血中Hcy堆積[5]。胃癌合并HHcy的機(jī)制可能為：⑴胃癌患者胃腸道消化、吸收等功能受到影響，對(duì)葉酸等營養(yǎng)物質(zhì)吸收不足，致使蛋氨酸循環(huán)不暢，造成Hcy積聚，血漿濃度上升；⑵胃癌患者可能因內(nèi)因子分泌減少而影響維生素B2吸收，并進(jìn)一步造成了蛋氨酸循環(huán)障礙，Hcy水平上升；⑶葉酸、維生素B：可同時(shí)作為輔酶參與DNA、RNA等遺傳物質(zhì)形成，而腫瘤細(xì)胞快速增殖，對(duì)葉酸、維生素B需求量大，造成機(jī)體葉酸、維生素B供應(yīng)相對(duì)不足，而降低蛋氨酸循環(huán)速度，造成Hcy濃度升高；Hcy的基因毒性也可作用于乳腺而引起乳腺癌性病變，Hcy濃度與乳腺癌相關(guān)，濃度越高，患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)也越大[4]。

總之，本次調(diào)查結(jié)果顯示：Hcy在這三組疾病中均明顯升高；高血壓患者HHcy對(duì)女性的危害高于男性；對(duì)高血壓和心腦血管疾病的危害起協(xié)同作用，且高于惡性疾病。同時(shí)表明Hcy是個(gè)非常有價(jià)值的項(xiàng)目，在許多疾病中被廣泛應(yīng)用，不但可以準(zhǔn)確地測定，而且還有較廉價(jià)藥物（葉酸、維生素B6和維生素B12）治療。但在分析Hcy高值結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮如下影響因素：⑴遺傳缺陷：5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成還原酶(MTRR)缺陷，較常見；胱硫醚縮合酶（CBS）缺乏，罕見（Hcy通常超過100μmol/L)。⑵疾病因素：腎功能不全、糖尿病、吸收障礙（慢性腸炎）、甲減等。⑶藥物因素：抗癲癇的藥物、甲胺蝶呤、奧美拉唑、茶堿、避孕藥、二甲雙胍等。控制Hcy水平，改善不良生活習(xí)慣，及時(shí)合理的補(bǔ)充維生素非常重要；也就是“行為改變要先行，藥物治療是關(guān)鍵”。隨著科技的發(fā)展，全自動(dòng)生化儀的廣泛使用及全民醫(yī)保，使Hcy作為體檢和常規(guī)檢測以及用藥后的定期復(fù)檢成為可能，成為控制這些疾病發(fā)展的重要手段。

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2016-06-27；

2016-08-19)

李發(fā)爵，Email：13767302072@163.com