114例妊娠合并梅毒妊娠結局及母嬰阻斷效果分析

曾 選，陸 瑤，汪麗霞，宇 翔

(江西省婦幼保健院，江西南昌330006)

·實驗研究·

114例妊娠合并梅毒妊娠結局及母嬰阻斷效果分析

曾 選，陸 瑤，汪麗霞，宇 翔

(江西省婦幼保健院，江西南昌330006)

目的探討妊娠期合并梅毒患者不同干預孕周及孕母血清TRUST滴度對孕婦妊娠和圍產兒結局的影響。方法選擇2013年10月至2016年7月在江西省婦幼保健院診斷、治療的妊娠合并梅毒患者114例，根據孕期診斷、治療情況將患者分為＜16孕周治療組（34例）、≥16孕周治療組（32例）和未治療組（48例）。采用χ2檢驗比較各組妊娠結局和圍產兒感染情況。結果治療組與未治療組在早產、低體重兒、宮內窘迫、胎死宮內、新生兒先天梅毒的發生率差異有統計學差異（P＜0. 05），流產、新生兒死亡和新生兒畸形的發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。不同孕周治療組間宮內窘迫、早產、低體重兒、流產、胎死宮內、新生兒死亡、新生兒畸形、新生兒先天梅毒發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。TRUST不同滴度水平下早產、流產、胎死宮內的發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。結論早發現、早診斷和規范化治療是改善妊娠結局、降低新生兒死亡和先天梅毒的關鍵，孕期采取干預措施可取得良好的母嬰阻斷效果。孕母血清TRUST滴度水平是影響圍生兒早產、流產、胎死宮內發生的重要因素。

妊娠期梅毒；發生率；母嬰阻斷；妊娠結局

梅毒是由密螺旋體屬蒼白螺旋體引起的一種慢性全身性疾病，可侵犯皮膚、黏膜以及許多組織器官，病程長，危害大，可造成多器官損害，嚴重影響人類的身體健康[1]。近年來，由于強制性婚檢制度的取消、性道德觀念下降等因素，使性傳播疾病不斷蔓延，我國梅毒發病率呈迅速上升趨勢，妊娠合并梅毒也不斷增加[2]。患梅毒的孕婦在妊娠任何階段，梅毒螺旋體均可通過胎盤使胎兒感染梅毒，在產時也可通過產道傳染給胎兒。梅毒對圍產兒的危害為流產、死胎、先天梅毒及新生兒死亡。為了解我省孕婦梅毒感染率以及母嬰阻斷效果，我們對近3年在本院產檢、分娩的114例妊娠合并梅毒的孕婦病例資料進行回顧性分析如下。

1 材料與方法

1.1 資料選擇2013年10月至2016年7月在江西省婦幼保健院門診或入院進行產前檢查、治療和分娩的孕婦46855例，經診斷為妊娠期合并梅毒孕婦114例，年齡15～42歲，平均年齡28.44歲；初產婦46例，經產婦68例。梅毒陽性的孕產婦根據梅毒血清學檢測時間和治療時間分為3個組，妊娠＜16周治療組34例；妊娠≥16周治療組32例；分娩前入院檢查診斷為梅毒，產前未治療的孕婦為未治療組48例。

1.2 實驗室檢測方法初次檢測的孕產婦用ELISA（梅毒螺旋體酶聯免疫試驗）方法，陽性孕產婦均再用TRUST（甲苯胺紅不加熱血清試驗）測血清反應素滴度。ELISA試劑由北京萬泰生物藥業股份有限公司提供，TRUST試劑由上海榮盛生物藥業有限公司提供。每次試驗均嚴格按照試劑說明書的要求進行空白對照、陰性對照、陽性對照和質控標本，全部符合試驗要求實驗才有效。

1.3 梅毒的診斷標準根據實驗室血清學檢查結果并結合臨床癥狀和體征，對妊娠期梅毒進行診斷[3]和新生兒先天梅毒進行診斷[4]。

1.4 梅毒治療孕產婦梅毒首選青霉素治療，使用芐星青霉素240萬單位，肌肉注射，每周1次，連用3周為1個療程，共2個療程；妊娠晚期梅毒患者確診即治療；梅毒患者治療后懷孕的無論梅毒血清反應素是否陽性，均于妊娠初3月、妊娠末3個月各進行治療，青霉素過敏者改用紅霉素治療。胎兒娩出后常規TRUST滴度和ELISA檢查，并按先天梅毒患兒治療。上述病例均含產后隨訪，觀察其預后。

1.5 統計學方法采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

共對46855例孕產婦進行梅毒篩查，有114例診斷為妊娠合并梅毒感染，感染率為2.43‰。114例妊娠合并梅毒所娩新生兒2h后死亡1例，占0.88%（1/114），新生兒畸形3例，占2.63%（3/ 114），新生兒先天梅毒5例，占4.39%（5/114），胎死宮內11例，占9.65%（11/114）。

2.1 未治療組、治療組及不同孕周干預對妊娠孕婦和圍產兒不良結局的影響治療組與未治療組在早產、低體重兒、宮內窘迫、胎死宮內、新生兒先天梅毒的發生率差異有統計學差異（P＜0.05），未治療組明顯高于治療組。流產、新生兒死亡和新生兒畸形的發生率未治療組比治療組高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

＜16孕周治療組和≥16孕周治療組，在宮內窘迫、早產、低體重兒、流產、胎死宮內、新生兒死亡、新生兒畸形、新生兒先天梅毒發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。二個干預治療組均沒有流產、胎死宮內、新生兒死亡、畸形和新生兒先天梅毒的發生，見表1。

2.2 孕母分娩前血清TRUST滴度水平與胎、嬰兒結局的關系孕母分娩前血清TRUST滴度與胎兒的感染程度及胎兒的結局密切相關，當TRUST≥1∶8時，早產、流產、胎死宮內的發生率明顯升高，與TRUST≤1∶4組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而低體重兒、新生兒死亡、新生兒畸形、先天梅毒的發生率TRUST≥1∶8組要高于TRUST≤1∶4組，但無統計學差異（P＞0.05），見表2。

3 討論

3.1 妊娠合并梅毒的危害梅毒傳播方式95%是通過性接觸直接傳播，是全世界流行最廣的性傳播疾病，在性傳播疾病中其危害僅次于艾滋病[5]，人是梅毒的唯一傳染源和宿主。妊娠期合并梅毒的孕婦，其梅毒螺旋體能通過臍帶血、胎盤或產道傳播感染給胎兒，引起胎兒早產、胎兒畸形、晚期流產、死胎、新生兒先天梅毒等，嚴重影響孕產婦及下一代的健康。雖然妊娠期梅毒的檢測、診斷和治療非常容易，但是由于性觀念的改變以及對婚前檢查不夠重視，梅毒的婚前和孕前檢出率均有所下降，使妊娠合并梅毒發病率呈逐年上升[6]。妊娠期梅毒常無明顯臨床癥狀，妊娠合并梅毒患者又以隱性梅毒為主[7]，加上孕產婦優生優育的知識缺乏或不重視，有的孕婦在妊娠期間根本不進行產前檢查或產前檢查不規范，造成孕婦梅毒的漏檢和漏治，甚至有孕婦孕期診斷出合并梅毒感染，患者也不接受治療或治療不規范，這些因素造成目前梅毒感染仍然是圍產兒死亡的重要原因。

表1 不同孕周干預的不良妊娠和圍產兒結局比較（%）

表2 孕婦血清TRUST滴度與胎、新生兒結局比較（%）

3.2 治療與未治療對妊娠結局及圍產兒的影響本組資料檢測我院妊娠期孕婦梅毒總數為46855例，114例為妊娠合并梅毒感染，感染率為2.43‰，與文獻報告的2‰~5‰[8]相符合，低于邵順芳等[9]報道的1.06%。本次研究發現，妊娠合并梅毒未治療組中，早產發生率39.58%，流產6.25%，低體重兒35.42%，宮內窘迫25%，胎死宮內22.92%，新生兒畸形6.25%，新生兒先天梅毒10.42%。與相關研究[10]相符。可見妊娠合并梅毒如不進行規范治療，將嚴重影響孕婦和圍產兒的健康。

3.3 不同孕周抗梅毒治療對妊娠結局和圍產兒的影響妊娠合并梅毒早期的治療，是為了使胎兒不受感染，在妊娠合并梅毒晚期治療，是為了使受感染的胎兒在分娩前治愈，同時也治療孕婦。本研究中孕16周前開始抗梅毒治療組與16周后開始抗梅毒治療組均沒有流產、胎死宮內、新生兒死亡、胎兒畸形和新生兒先天梅毒的發生，分析11例胎死宮內和1例新生兒出生2h死亡的妊娠合并梅毒病例中，均沒有進行抗梅毒的治療，表明在不同孕周開始治療均能得到理想的梅毒母嬰阻斷效果。二個治療組在早產、低體重兒、宮內窘迫發生率比較差異無統計學意義，與黎興盛[11]等報道的一致，這與病例選擇、樣本量等因素有關，但Zhu LP等[12]報道認為抗梅毒治療越早越好，在孕18前經有效治療，可預防母嬰垂直傳播，基本可避免胎兒感染[13]。也有文獻資料報道治療能夠取得最大效果的階段應該在孕期前24~28周[14]。青霉素仍然是治療妊娠合并梅毒的首選藥物。

3.4 孕母血清TRUST滴度水平對圍產兒的影響本次研究孕母血清TRUST滴度水平濃度≥1：8時，其早產發生率為65.71%，流產8.57%，胎死宮內28.57%，遠高于TRUST≤1：4組，差異有統計學意義（P＜0.05），低體重兒、新生兒死亡、新生兒畸形、新生兒先天梅毒的發生率≥1：8組要高于≤1：4組，但二組差異無統計學意義（P＞0.05）。孕母血清TRUST滴度水平與不良妊娠結局和圍生兒死亡密切相關，孕母血清TRUST高滴度水平對圍產兒的危害遠高于低滴度水平，TRUST滴度超過1：8是先天梅毒發生的危險因素[15]，分娩前TRUST滴度的控制，能有效降低胎兒的感染率[16]。

妊娠合并梅毒對孕婦和圍產兒的健康影響嚴重，國家也制定了《中國預防和控制梅毒規劃》（2010-2020年）規劃，設定了先天梅毒年報告發病在15/10萬以下、到2015年30/10萬活產數、到2020年15/10萬活產數（達到基本消除）的具體目標，同時也制定了對孕產婦和新生兒的規范篩查、規范診斷、規范治療及兒童預防用藥等詳細方案和措施，國家在政策、資金、人力等方面給予有力的支持和巨大投入，在這當前預防和治療梅毒的大好環境下，筆者認為社會和醫療機構應利用各種渠道特別是當今的電視、微信、網絡、媒體等手段加強婦女保健、優生優育知識的宣傳，提高婦女特別是計劃妊娠婦女對梅毒危害的認識水平和預防措施，重視和規范孕前及孕期梅毒的篩查、診斷、治療，提高梅毒的母嬰阻斷成功率，改善妊娠結局、提高下一代人口素質，保障母嬰安全，最終達到國家設定的消滅先天梅毒的目標。

[1]王珍光，郭建巍，馬驄，等.梅毒檢測方法的臨床應用研究[J].現代檢驗醫學雜志，2011(26)：152.

[2]Zammarchi L，Borchi B，Chiappini E，et al.Syphilis in pregnancy in Tuscany，descriptionofacaseseriesfromaglobalhealth perspective[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25(12)：2601－2605．

[3]樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：165-167.

[4]楊錫強，易著文.兒科學[M].第6版.人民衛生出版社，2004：148-149.

[5]黃建國.5684例孕產婦和新生兒梅毒感染流行病學調查[J].檢驗醫學與臨床，2011，8(13)：1571-1572.

[6]王穎，魏虹娟，李素英，等.性病門診孕婦梅毒的感染分析[J].中華醫院感染學雜志，2008，18（12）：1710.

[7]萬正敏.妊娠合并梅毒的干預措施對圍產結局的影響[J].中國婦幼保健，2013，28(3)：481-483.

[8]Hong FC，Liu JB，Feng TJ，et al.Congenital syphilis：an economic evaluation of a prevention program in China[J].Sex Transm Dis，2010，37(1)：26-31.

[9]邵順芳，秦燕君，盛少琴.妊娠合并梅毒感染的影響因素分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24(17)：4351-4355.

[10]中華醫學會婦產科分會感染性疾病協作組.妊娠合并梅毒的診斷和處理專家共識[J].中華婦產科雜志，2012，47(2)：158-160.

[11]黎興盛，劉和平，黃穎，等.妊娠合并梅毒的母嬰阻斷情況調查分析[J].實驗與檢驗醫學，2011，24(8)：345-346.

[12]Zhu LP，Qin M，Du L，et al.Maternal and congenital syphilis in Shanghai，China，2002 to 2006[J].Int J Infect Dis，2010，14 Suppl e45-48.

[13]Hawkes S，Matin N，broutet N，et al.Effectiveness of Interventions to Improve Screening for Syphilis in Pregnancy：a Systematic Review and Meta-analysis[J].Lancet Infect Dis，2011，11(9)：684-691.

[14]BlencoweH，CousensS，KambM，etal.LivesSavedTool supplement detection and treatment of syphilis in pregnancy to reduce syphilis related stillbirths and neonatal mortality[J].BMC Public Health，2011，13(11suppl 3)：S9.

[15]李曉，李瑞瓊，杜曉琴，等.產前抗梅毒治療對妊娠期梅毒患者妊娠結局影響的臨床研究[J].中國性科學，2016，25(1)：74-78.

[16]連炬飛，黃瑞玉，劉紫菱，等.妊娠合并梅毒早期診斷及干預治療對優生優育的臨床意義[J].中國婦幼保健，2015，30(7)：1048-1050.

Analysis of 114 cases of pregnancy complicated with syphilis pregnancy outcome and maternal and infant blocking effect

ZENG Xian，LU Yao，WANG Lixia，YU Xiang.
Jiangxi Healthcare Hospital for Women and Children，Nanchang 333006，China.

ObjectiveTo analyze study the influence of different gestations and toluidine red unheated serum test(TRUST) titer intervention on the outcomes and blocking effect of pregnant women with syphilis.MethodsThe 114 pregnancy patients with syphilis were divided into some groups，such as less than 16 gestational weeks treatment group(34 patients)，more than 16 gestational weeks(32 patients)and non-treatment group(48 patients).The differences between groups of outcomes and perinatal infection were statistically analyzed by χ2test.ResultsFor the incidence rate of premature，low birth weight，fetal distress，intrauterine death，newborn congenital syphilis，there were significant differences between treatment group and non-treatment group(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of abortion，perinatal death，congenital malformation between the two groups (P>0.05).There was no significant difference in the incidence of fetal distress，preterm birth，low birth weight，perinatal death，neonatal death，congenital malformation and congenital syphilis among the groups treated at different gestations times(P>0.05). Significant differences in perinatal death，abortion and intrauterine death existed among the groups of different TRUST titers(P<0. 05).ConclusionsEarlier treatment may improve the outcome of pregnancy，and reduce the mortality of infants.Good interventions to pregnant women with syphilis could get the better blocking effect through placenta.Maternal serum TRUST titer is an important factor influencing congenital syphilis and perinatal death.

Syphilis in pregnancy；Morality；Interruption between mother and infant；Pregnancy outcomes

R377+.1，R759.1

A

1674-1129(2016)06-0720-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.008

2016-09-23；

2016-11-25)

江西省衛計委課題，編號20155529

曾選，男，1979年6月生，在職研究生，副主任技師，一直從事醫學檢驗專業十余年。