阿托伐他汀與輔酶Q10聯合應用對老年2型糖尿病腎病的影響

史 榮 李金蝶 馮 飛 董 健

(遵義市第一人民醫院內分泌科，貴州 遵義 563000)

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阿托伐他汀與輔酶Q10聯合應用對老年2型糖尿病腎病的影響

史 榮 李金蝶 馮 飛 董 健

(遵義市第一人民醫院內分泌科，貴州 遵義 563000)

目的 探討阿托伐他汀與輔酶Q10聯合應用對老年2型糖尿病腎病患者相關指標的影響。方法 65例老年2型糖尿病患者按照隨機自愿的原則分為他汀組和聯合組。連續治療12 w后，檢測干預前后的糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清胱抑素C(CysC)、尿β2微球蛋白(β2-MG)以及治療后兩組的總輔酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。結果 治療前后比較，兩組患者TC、TG、LDL-C、CysC、β2-MG顯著下降，HDL-C均顯著升高(P<0.05)，聯合組患者HbA1c、FPG顯著下降(P<0.05)，他汀組無顯著差別。治療前后比較，聯合組HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、β2-MG優于他汀組(P<0.05)。給藥后與聯合組比較，他汀組總輔酶Q10、SOD均顯著下降，MDA均顯著升高(P<0.05)。結論 阿托伐他汀與輔酶Q10聯合應用比阿托伐他汀單獨使用對老年2型糖尿病腎病患者更加有效，其機制可能與抗氧化有關。

輔酶Q10；糖尿病腎??；血脂；血糖；抗氧化

糖尿病的血管病變是其最常見的并發癥之一，也是導致糖尿病人死亡的主要原因，最常見的血管病變有心血管病變、腦血管病變及腎臟病變等〔1〕。糖尿病腎臟病變早期通常無明顯癥狀，常規腎功能檢測由于靈敏度低，往往很難早期檢出。若糖尿病腎臟病變發展到中晚期階段，往往治療效果不佳。輔酶Q10是線粒體內脂和糖代謝中的必要物質，是生物細胞呼吸鏈中的遞氫體，參與線粒體內氧化磷酸化及ATP生成〔2〕。他汀類藥物能夠高效降血脂和膽固醇，但會導致體內輔酶Q10減少。本研究觀察阿托伐他汀單獨及聯合輔酶Q10對糖尿病腎病的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2014年1月至2015年12月，入住我院內分泌科的老年2型糖尿病患者65例。診斷符合世界衛生組織關于2型糖尿病腎病診斷標準，年齡≥60歲，且尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min。男33例，女32例，年齡61～83歲，病程5～17年，患者或家屬均簽署知情同意書，且該研究通過本院倫理委員會批準。按照隨機自愿的原則，將患者分為阿托伐他汀組(他汀組)與阿托伐他汀聯合輔酶Q10組(聯合組)，他汀組32例，聯合組33例。他汀組男16例，女16例；年齡61～83歲，平均(70.59±5.33)歲。聯合組男17例，女16例；年齡61～83歲，平均(68.94±4.77)歲。兩組治療前年齡、性別、病程、體質指數(BMI)、收縮壓、舒張壓比較無統計學差異，說明兩組病人具有可比性。見表1。排除標準：心、肝、肺、腦疾?。粣盒阅[瘤；慢性炎癥及其他內分泌疾??；藥物過敏者；受試前使用過他汀類藥物及輔酶Q10者。同一人員測定患者的身高、體重、血壓，同時計算體重指數(BMI)。制定標準表格，記錄性別、年齡、病程。

項目他汀組(n=32)聯合組(n=33)P值年齡(歲)70.59±5.3368.94±4.770.192病程(年)9.53±3.139.91±3.590.653BMI(kg/m2)23.13±2.2124.21±1.190.053收縮壓(mmHg)143.84±18.28144.82±19.070.834舒張壓(mmHg)90.59±5.2591.67±4.880.397

1.2 方法 他汀組給予20 mg/d阿托伐他汀睡前服用。聯合組給予20 mg/d阿托伐他汀，睡前服用；同時加服輔酶Q10 30 mg/d，分3次口服，給藥12 w。受試者在受試期間禁止食用動物內臟等富含輔酶Q10的食物。給藥前及給藥后12 w分別采血測定相關指標。

1.3 指標檢測 受試對象均于次日清晨抽取靜脈血8 ml，均在現場離心，分裝，置于超低溫冰箱保存。免疫比濁法測定血清胱抑素C(CysC)〔3〕，化學發光法測定β2微球蛋白(β2-MG)〔4〕。血糖(FPG)檢測采取葡萄糖氧化酶法〔5〕，糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測用乳膠免疫抑制凝集法〔6〕，血脂檢測采用全自動生化分析儀。應用高效液相色譜法測定血液中總輔酶Q10〔7〕，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)采用分光光度計法測定，試劑來源于南京建成生物研究所。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件，計量資料采取t檢驗，計數資料采取χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血脂變化 與給藥前比較，治療后兩組TC、TG、LDL-C均顯著下降，HDL-C均顯著升高(P<0.05，P<0.01)，且聯合組TC、TG、LDL-C均優于他汀組(P<0.05)，但HDL-C與他汀組無統計學差異(P>0.05)。 見表2。

2.2 兩組患者治療前后臨床指標變化 與給藥前比較，治療后他汀組HbA1c、FPG無統計學差異(P>0.05)，但聯合組HbA1c、FPG均顯著下降(P<0.01)；且聯合組HbA1c、FPG均優于他汀組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標 與給藥前比較，治療后他汀組與聯合組血清CysC、尿β2-MG均顯著下降(P<0.05)，聯合組尿β2-MG優于他汀組(P<0.05)，但血清CysC與他汀組無統計學差異(P>0.05)。見表2。

項目他汀組(n=32)治療前治療后聯合組(n=33)治療前治療后HbA1c(%)8.58±1.678.62±1.738.64±1.217.12±1.201)3)FPG(mmol/L)8.75±1.118.47±2.148.38±1.507.34±0.961)3)TC(mmol/L)4.84±0.544.68±0.611)5.09±0.634.45±0.961)3)TG(mmol/L)2.94±0.822.44±0.931)2.57±0.761.97±0.781)3)LDL-C(mmol/L)3.51±0.832.40±0.681)3.77±0.932.29±0.631)3)HDL-C(mmol/L)1.17±0.241.34±0.221)1.26±0.281.40±0.272)CysC(mg/L)1.23±0.180.79±0.221)1.26±0.200.84±0.301)β2-MG(mg/L)1.87±0.711.02±0.471)1.90±0.770.78±0.381)3)

2.4 氧化損傷指標 給藥后，與聯合組比較，他汀組中總輔酶Q10、SOD均顯著下降，MDA均顯著升高(P<0.05)。見表3。

項目他汀組(n=32)聯合組(n=33)P值總輔酶Q100.40±0.080.66±0.040.000SOD58.15±6.0980.01±8.130.000MDA4.58±0.953.01±0.750.000

3 討 論

多數學者認為高血糖導致腎臟血流動力學異常、糖代謝異常、蛋白質代謝異常、脂肪代謝異常等。高血糖還會導致血管內皮細胞凋亡。阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑，通過減低血脂改善內皮細胞功能，最終恢復腎功能〔8〕。他汀類藥物通過抗炎作用、改善胰島素抵抗，從而引起機體對葡萄糖耐受。他汀類藥物還能夠減少體內的某些代謝產物，如輔酶Q10、類異戊二烯、焦磷酸法尼脂等〔9〕。本研究發現，阿托伐他汀顯著降低血清中總輔酶Q10的水平。輔酶Q10是生物細胞呼吸鏈中的遞氫體，參與ATP的生成。輔酶Q10的減少會導致胰島素β細胞中ATP產生的延遲，從而損傷胰島素釋放。阿托伐他汀導致類異戊二烯減少，從而減少脂肪細胞對葡萄糖的攝取類，機制可能與上調膜轉運蛋白葡萄糖受體(Glu)4有關。

他汀類藥物能減低血中C反應蛋白(CRP)，促進抗炎因子釋放，降低白介素-6、單核細胞趨化蛋白-1等炎癥趨化因子的釋放，從而達到抗感染作用〔10〕。在動物模型中，他汀類藥物還可以減輕高腎小球濾過導致的腎臟纖維化。輔酶Q10能顯著提高細胞免疫功能，增強單核-巨噬細胞的吞噬能力和自然殺傷(NK)細胞活性，促進抗炎作用。

最近研究發現，糖尿病腎臟病變與氧化應激有密切的關系。氧化應激導致生物體內氧化和抗氧化作用失去平衡，從而產生大量的活性氧或者阻礙活性氧的清除，因此，充足的抗氧化酶對于清除自由基十分重要。高糖誘導細胞線粒體呼吸鏈產生過量活性氧，活性氧增多導致線粒體氧化損傷和誘導細胞凋亡。氧化應激與線粒體功能障礙往往互為因果。線粒體生物合成是維護和修復線粒體的重要生理活動，任何調控線粒體生物合成的藥物都有可能對治療糖尿病腎病有幫助。輔酶Q10已經被證實具有強烈的抗氧化和清除自由基的能力〔11〕，能夠導致MDA顯著下降、SOD顯著升高，故具有保護和恢復細胞膜的功能，使得過氧化物還原成無毒的羥基化合物。

1 Kahn SE，Cooper ME，Del Prato S.Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes：perspectives on the past，present，and future〔J〕.Lancet，2014；383(9922)：1068-3.

2 盧朝暉，王 敏，王 寧，等.輔酶Q10治療應用研究的熱點分析〔J〕.食品與藥品，2015；17(6)：451-4.

3 白福艷，王譯晨，高 影，等.血清胱抑素C測定對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義〔J〕.中國實驗診斷學，2013；17(11)：2019-22.

4 周 達.尿MA、β2-MG、TRF、α1-MG測定對2型糖尿病腎功能損害的應用價值〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2013；34(16)：2193-4.

5 李 翀，張冬青，李秀峰，等.VitC對葡萄糖氧化酶法測定血糖的影響〔J〕.寧夏醫科大學學報，2013；35(3)：323-4.

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8 LaRosa JC，Grundy SM，Waters DD，etal.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease〔J〕.N Engl J Med，2005；352(14)：1425-35.

9 劉 英，劉惠亮.阿托伐他汀多效性研究進展〔J〕.中國全科醫學，2013；16(6)：601-4.

10 劉樹嬌，唐 靈，陳春蓮，等.內脂素和高敏C反應蛋白與2型糖尿病大血管病變的關系〔J〕.廣東醫學，2013；34(8)：1254-5.

11 Nikbakht H，Shokouhyar S，Ghazalian F.The effects of coenzyme Q10 supplementation on footsal competition-induced changes in immune system in male players〔J〕.Eur J Exp Biol，2013；3(3)：370-5.

〔2016-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

董 健(1959-)，男，博士，主任醫師，主要從事內分泌相關疾病治療研究。

史 榮(1960-)，男，副主任醫師，主要從事內分泌相關疾病治療研究。

R587

A

1005-9202(2016)23-5875-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.045