新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者TSH水平與血脂的關系

莊 琦 蔣曉紅 華 飛 王 龍 唐 暎

(常州市第一人民醫院內分泌科，江蘇 常州 213000)

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·心腦血管及代謝性疾病·

新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者TSH水平與血脂的關系

莊 琦 蔣曉紅 華 飛 王 龍 唐 暎

(常州市第一人民醫院內分泌科，江蘇 常州 213000)

目的 探討甲狀腺功能正常新確診2型糖尿病(T2DM)患者促甲狀腺激素(TSH)水平與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血脂的關系。方法 選取2013年1月至2015年12月常州市第一人民醫院234例新診斷的T2DM患者為研究對象，收集患者年齡、性別、身高、體重等資料，并對患者血糖、血脂、甲狀腺功能等指標進行檢測，并按TSH水平分為三組，采用單因素分析及相關分析方法分析甲狀腺功能正常的T2DM患者NAFLD與TSH水平的關系及TSH水平與血脂的關系。結果 新診斷的T2DM患者中NAFLD與非NAFLD患者BMI、TSH、TT3、TT4、FT3、FT4、HbA1C、FPG、TC、LDL-C、HDL-C水平均有統計學差異(均P<0.05)；經相關分析發現，NAFLD與BMI、TSH、HbA1C、TG、LDL-C成正相關(均P<0.05)，與TT3、HDL-C成負相關(均P<0.05)；Logistic回歸分析發現，TSH升高提高了NAFLD的發病風險；NALFD患者中TSH低、中、高水平TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FT3水平存在統計學差異(均P<0.05)，且NALFD患者TSH水平與TG、TC、LDL-C、HbA1C水平成正相關，與HDL-C水平呈負相關(均P<0.05)。結論 新診斷T2DM患者NAFLD與TSH水平成正相關，且T2DM 合并NAFLD患者血脂水平與TSH水平有關，測定TSH水平有屬于對新診斷T2DM患者的病情進行評估和判斷預后，具有重要的臨床意義。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝病；促甲狀腺激素；血脂

2型糖尿病(T2DM)是由多種因素引起的以高血糖為特征的全身代謝性疾病，且有研究發現非酒精性脂肪肝病(NAFLD)在T2DM患者中的患病率較高〔1〕，NAFLD依據病程的發展程度包括單純性脂肪肝及其由其演變的脂肪性肝炎、肝硬化、最終甚至演變成肝細胞癌，危及生命。研究發現NAFLD參與甲狀腺功能異常及血糖代謝紊亂等過程，并發揮重要作用，且NAFLD與甲狀腺功能異常可能互為因果〔2〕。但有研究發現〔3〕，當促甲狀腺激素(TSH)水平代償性分泌增多但在正常范圍波動，FT3、FT4也保持在正常范圍變化時，臨床上無明顯癥狀或者輕微癥狀，但已開始對機體血脂、血糖等代謝產生一定影響。因此，對于新診斷的且甲狀腺功能正常的T2DM患者，TSH作為反映甲狀腺功能最敏感的指標，TSH水平的對新診斷T2DM患者的病情進行評估和判斷預后，具有重要的臨床意義。目前對于新診斷T2DM患者TSH水平及其與NAFLD及血脂代謝的關系還未見報道。本研究通過對新診斷T2DM合并NAFLD患者TSH水平進行分析，并對TSH水平與血脂的關系進行研究，為臨床T2DM合并NAFLD治療提供新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月至2015年12月常州市第一人民醫院內分泌代謝病科新診斷的2型糖尿病患者234例，男性103例，年齡(58.1±13.2)歲；女性131例，年齡(60.3±12.7)歲。根據研究對象經超聲檢查診斷有無NAFLD，將患者分別納入NAFLD組與非NAFLD組，其中NAFLD組患者63例，平均年齡(62.1±11.8)歲；非NAFLD組患者171例，平均年齡(59.2±13.3)歲。

納入標準：所有研究對象為新診斷的T2DM患者，病程<1年，均符合2010年中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病診斷指南》〔4〕；NAFLD患者符合2010年中華醫協會肝臟病學分會脂肪肝與酒精性脂肪肝組修訂的診斷標準診斷NAFLD〔5〕；研究對象均未服用過任何降糖、降脂藥物；研究對象甲狀腺功能正常，既往無甲狀腺疾病；無糖皮質激素、呋塞米、鎮定藥等藥物應用史；研究對象知情并同意本次調查。排除標準：合并有甲狀腺疾病，以及嚴重感染營養不良導致低T3綜合征者；糖尿病急性并發癥包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態等；近3個月內患有急性疾病如心肌梗死、嚴重感染、創傷等處于應激狀態者；合并嚴重心肺及肝臟疾病者；孕期或哺乳期婦女。

1.2 方法 收集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、疾病史等資料，計算研究對象身高體重指數(BMI)；隔夜空腹12 h抽血測定研究對象空腹靜脈血漿葡萄糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；甲狀腺功能五項：三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，四碘甲狀腺原氨酸(FT4)，總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總碘甲狀腺原氨酸(TT4)，促甲狀腺激素(TSH)等指標，并按TSH水平分為三組：低水平組：0.25～1.60 mIU/L、中水平組：1.61～2.90 mIU/L、高水平組：2.91～4.27 mIU/L，研究TSH水平與NAFLD及血脂關系。

1.3 統計學方法 應用Epidate3.2 建立數據庫，并經雙人錄數據。采用SPSS20.0統計學分析軟件進行數據統計分析，定量資料以均數±標準差的形式表示，定量資料組間比較采用t檢驗或F檢驗，T2DM患者NAFLD與甲狀腺激素、血糖、血脂等指標的分析采用相關分析，研究對象TSH水平與 T2DM 中 NAFLD 發生風險的關系采用Logistic 回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究對象NAFLD與非NAFLD兩組患者血糖、甲狀腺功能、血脂情況 經統計分析，兩組年齡、TG差別無統計學意義(均P>0.05)；NAFLD組BMI、TSH、HbA1C、FPG、TC、LDL-C水平明顯高于非NAFLD組，TT3、TT4、FT3、FT4、HDL-C水平明顯低于非NAFLD組，差異異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 NAFLD與非NAFLD患者血糖、血脂、甲狀腺功能比較

項目NAFLD組(n=63)非NAFLD組(n=171)t值P值年齡(歲)62.14±11.8559.22±13.311.2550.709BMI(kg/m2)25.31±4.2822.54±3.214.8020.000TSH(mIU/L)2.73±0.821.45±0.3711.9500.000TT3(pmol/L)1.62±0.331.85±0.344.6900.000TT4(nmol/L)96.28±27.14106.17±21.542.6060.009FT3(nmol/L)3.47±0.644.83±0.8912.8890.000FT4(pmol/L)14.38±3.7217.09±4.454.6790.000HbA1c(%)9.84±2.678.25±3.143.8470.001FPG(mmol/L)11.67±4.0810.34±3.852.2450.025TC(mmol/L)4.93±1.044.27±1.124.2160.000TG(mmol/L)1.75±1.421.58±1.330.8260.409LDL-C(mmol/L)2.93±0.652.34±0.536.4570.000HDL-C(mmol/L)1.17±0.341.43±0.325.2700.000

2.2 T2DM患者NAFLD與甲狀腺激素、血糖、血脂等指標的相關分析情況 經Spearman相關分析發現，新診斷T2DM患者中，NAFLD與BMI、TSH、HbA1C、TG、LDL-C呈正相關(r=0.387、0.220、0.256、0.437、0.244，均P<0.05)；與TT3、HDL-C呈負相關(r=-0.215、-0.168，均P<0.05)。

2.3 新診斷T2DM患者TSH水平與NAFLD的相關性分析 在相關分析中發現，T2DM患者中NAFLD與TSH成正相關，本研究對象TSH水平為0.25～4.27 mIU/L，將研究對象中TSH水平按三分位法分為三組：低水平組(A組)：0.25～1.60 mIU/L、中水平組(B組)：1.61～2.90 mIU/L、高水平組(C組)：2.91～4.27 mIU/L，分別統計各組中NAFLD與非NAFLD組的研究對象構成情況，并以低水平組作為參照標準進行Logistic回歸分析發現，中等TSH水平的發病風險比低水平組提高1.07倍，高水平組發病風險較低水平組提高5.90倍。見表2。

表2 NAFLD與非NAFLD組中TSH各水平構成情況比較

組別nNAFLD組(n=63)非NAFLD組(n=171)OR值95%CIP值A組791069---B組9121702.071.094～4.5130.031C組6432326.901.357～2.1860.007

2.4 NALFD患者中不同THS水平研究對象血糖、血脂情況比較 經統計分析，NALFD患者中TSH低、中、高水平TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FT3水平存在統計學差異(均P<0.05)。見表3。

表3 NALFD患者中不同THS水平研究對象血糖、血脂情況

項目A組(n=79)B組(n=91)C組(n=64)F/P值BMI(kg/m2)24.83±3.3724.78±3.4125.08±3.170.832/0.647TC(mmol/L)4.31±1.124.74±1.101)4.78±1.231)3.547/0.027TG(mmol/L)1.22±0.731.64±1.381)1.87±1.651)6.375/0.004LDL-C(mmol/L)2.45±0.482.71±0.841)2.77±0.911)2.183/0.041HDL-C(mmol/L)1.27±0.401.37±0.341)1.36±0.381)3.156/0.034HbA1c(%)9.74±2.839.28±2.759.04±2.760.568/0.751FPG(mmol/L)11.43±4.3311.21±4.5210.34±4.621)5.543/0.009FT3(pmol/L)4.64±0.674.72±0.654.67±0.581.281/0.087FT4(pmol/L)16.82±3.0416.93±2.8516.64±2.370.633/0.704

與A組相比：1)P<0.05

2.5 NALFD患者TSH與血糖、血脂各指標的相關性分析 在相關分析中發現，NALFD患者TSH水平與TG、TC、LDL-C、HbA1c水平呈正相關(r=0.382、0.145、0.531，均P<0.05)，與HDL-C水平呈負相關(r=-0.427,P<0.05)。

3 討 論

近年來，T2DM的發病率急劇上升，由于彩色多普勒超聲的廣泛應用，T2DM患者中NAFLD的檢出率也明顯升高，由于NAFLD有向肝硬化甚至肝癌發展的風險，因此T2DM合并NAFLDL患者病情進行評估和判斷預后對于其臨床治療是非常關鍵的。研究發現〔6〕，NAFLD可能促進甲狀腺功能的減退、代謝綜合征的發展。而目前關于T2DM合并NAFLD患者的TSH水平的研究較少，且糖尿病為代謝性疾病，疾病本身可能對甲狀腺功能產生影響。因此，本研究通過對新確診的且甲狀腺功能正常的T2DM患者的TSH水平進行研究，觀察甲狀腺功能正常的T2DM患者中TSH水平與NAFLDL相關性。本研究采用新確診的T2DM患者，是為排除T2DM長期高血糖對甲狀腺功能的影響，采用甲狀腺功能正常的研究對象則是為更明確的觀察在疾病發展初期TSH水平與NAFLD相關性，排除由于甲狀腺功能異常而導致的機體代謝紊亂。通過分析發現，新診斷T2DM患者中，NAFLD組研究對象TSH水平明顯高于非TSH組，NAFLD與研究對象BMI、TSH、HbA1c、TG、LDL-C成正相關，這與國外研究一致〔7〕。且通過對TSH進行分層分析發現，TSH水平升高增大了NAFLD發病的危險性。說明甲狀腺功能正常的，新診斷T2DM患者，TSH水平升高(仍在正常范圍內)加大NADFL的患病風險。因此，可以考慮在以后NAFLD臨床治療中提高甲狀腺激素水平，以逆轉脂肪肝，為臨床NAFLD治療提供新思路。目前，國內外諸多研究〔8〕都表明NAFLD、糖尿病均參與機體甲狀腺激素水平變化及糖脂代謝紊亂，本研究也發現T2DM合并NAFLD患者血糖、血脂水平高于非NAFLD組，但關于T2DM合并NAFLD患者TSH水平與血脂水平的研究甚少。本研究發現，T2DM合并NAFLD患者TSH水平與TG、TC、LDL-C、HbA1c水平成正相關，這也與國內某些關于T2DM患者甲狀腺激素水平與糖脂代謝的相關性研究一致〔9〕。說明T2DM合并NAFLD患者中TSH水平對于血脂水平的影響，TSH水平升高時，表明血液中甲狀腺激素濃度相對不足，應被視為輕度甲狀腺功能減退。因此，對于T2DM合并NAFLD的治療，在主張降糖、降壓、降脂等多因素共同干預時，也不能忽略甲狀腺功能對于血脂水平的影響。

綜上所述，新診斷T2DM患者NAFLD與TSH水平成正相關，且T2DM 合并NAFLD患者血脂水平與TSH水平有關，測定TSH水平有助于對新診斷T2DM患者的病情進行評估和判斷預后，具有重要的臨床意義。但本研究為現況研究，且研究范圍局限，因此，還要進一步研究加以證實。

1 趙 玲，杜 娟，徐 勉，等.2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的關系〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2012；28(1)：16-20.

2 劉瑞萍.促甲狀腺激素對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病危險因素的影響〔D〕.太原：山西醫科大學，2014.

3 鄭海蘭，任 安，葉山東，等.糖尿病患者亞臨床型甲狀腺功能減退癥患病情況〔J〕.中國臨床保健雜志，2011；14(1)：47-9.

4 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010 年版)〔J〕.中國糖尿病雜志，2012；20(1)：2-4.

5 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)〔J〕.中華肝臟病雜志，2010；18(3)：163-6.

6 劉國麗.甲狀腺激素及促甲狀腺激素與非酒精性脂肪性肝的相關性研究〔D〕.濟南：山東大學，2015.

7 陳 果.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者甲狀腺功能及代謝綜合征組分的研究〔D〕.南寧：廣西醫科大學，2014.

8 申 甜，喻 明，徐碧林，等.新診斷2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝酶水平與糖脂代謝的關系〔J〕.山東醫藥，2014；54(16)：47-50.

9 楊威威.2型糖尿病患者甲狀腺激素與糖脂代謝的相關性分析〔D〕.長春：吉林大學，2013.

〔2016-01-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

國家自然科學基金青年科學基金項目(No.81300687)；常州市科技局項目(No.CJ20140061)

蔣曉紅(1969-)，女，碩士，主任醫師，主要從事糖尿病與睡眠呼吸暫停研究。

莊 琦(1982-)，女，碩士，主治醫師，主要從事糖尿病炎癥研究。

R587

A

1005-9202(2016)23-5847-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.032