鎮江市近10年藥品不良反應報告數據庫中列前5位的高危藥品分析

劉 瑩，閆 舒，裴 丹，房樹華，荊 綺

（1.江蘇省鎮江市藥品檢驗所·藥品不良反應監測中心，江蘇 鎮江 212000； 2.江蘇省鎮江市第一人民醫院，江蘇 鎮江 212000； 3.江蘇省鎮江市精神衛生中心，江蘇 鎮江 212000）

鎮江市近10年藥品不良反應報告數據庫中列前5位的高危藥品分析

劉 瑩1，閆 舒1，裴 丹1，房樹華2，荊 綺3

（1.江蘇省鎮江市藥品檢驗所·藥品不良反應監測中心，江蘇 鎮江 212000； 2.江蘇省鎮江市第一人民醫院，江蘇 鎮江 212000； 3.江蘇省鎮江市精神衛生中心，江蘇 鎮江 212000）

目的 為臨床安全合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，探討鎮江市2005年至2015年國家藥品不良反應監測系統藥品不良反應（ADR）報告數據庫中排名前5位的高危藥品不良反應/不良事件（ADR/ADE）報告的一般規律及特點。結果與結論 臨床使用相關高危藥品時，一定要合理規范用藥，注意其ADR/ADE的臨床表現，謹慎聯合用藥。

高危藥品；藥品不良反應；藥品不良事件；臨床表現；聯合用藥

美國醫療安全協會（ISMP）將高危藥品定義為，當一個藥物在使用錯誤時，有很高的概率對患者造成明顯傷害危險，就稱其為高危藥品。國內對高危藥品的定義為藥理作用顯著且迅速、易危害人體的藥物。其特點是和其他藥物被誤用的可能性并無太大區別，可一旦發生誤用后果將非常嚴重［1］，在使用過程中稍不注意就有可能造成藥害事件，使患者受到嚴重傷害甚至死亡。本研究通過對鎮江市藥品不良反應監測中心藥品不良反應報告數據庫2005年至2015年報告數量排名前5位的高危藥品的不良反應/不良事件（ADR/ADE）報告進行統計和分析，探討5種高危藥品所致ADR/ADE的一般規律及特點，為臨床安全、合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

江蘇省鎮江市藥品不良反應監測中心ADR/ADE數據庫，收集2005年至2015年排名前5位的高危藥品，包括奧沙利鉑（129例）、吉西他濱（96例）、胰島素（73例）、丙泊酚（44例）、甲氨蝶呤（23例）的ADR/ADE報告，剔除無效及重復報告。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對這5種藥品ADR/ADE報告按嚴重報告臨床表現、聯合用藥及用藥劑量等因素進行統計和分析。

2 結果與分析

表1 嚴重ADR/ADE臨床表現

2.1 結果

嚴重報告臨床表現：結果見表1。聯合用藥：結果見表2。用藥劑量：奧沙利鉑129例ADR/ADE報告中，共有超說明書劑量（以下簡稱超劑量）用藥病例3例，其中嚴重病例1例；吉西他濱96例ADR/ADE報告中，共有超劑量用藥6例，其中嚴重超劑量1例；胰島素73例ADR/ADE報告中，無超劑量用藥情況；丙泊酚44例ADR/ADE報告中共有超劑量用藥4例，均為一般性報告；甲氨蝶呤23例ADR/ADE報告中，共有超劑量用藥7例，其中嚴重超劑量4例。

2.2 分析

2.2.1 ADR/ADE與臨床表現

由表1可知，排名前5位的高危藥品所致的嚴重ADR/ADE平均發生率為 22.12%，其中甲氨蝶呤43.48%，吉西他濱39.58%，奧沙利鉑17.05%。甲氨蝶呤、吉西他濱、奧沙利鉑均為抗腫瘤藥物，嚴重ADR/ ADE臨床表現涉及骨髓抑制、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、肝功能損害、呼吸困難等，因此臨床使用時要加強血象監測；用藥后嚴密觀測體溫、呼吸、脈搏、血壓；鑒于癌癥患者的特殊體質，還應隨時備好搶救藥物和器械，出現不良反應應及時搶救。

2.2.2 ADR/ADE與聯合用藥

表2 ADR/ADE報告中的聯合用藥分析

由表2可知，奧沙利鉑與吉西他濱的ADR/ADE報告中，聯合用藥的報告比例分別為55.04%和50.00%，而且嚴重報告中聯合用藥占嚴重報告數的比例分別為68.18%和63.16%，高于單獨用藥。可見，奧沙利鉑、吉西他濱聯合用藥比例及嚴重報告中聯合用藥的比例均很高，雖有研究表明奧沙利鉑［2］、吉西他濱［3］與其他藥物聯合抗癌比單藥療效好，但聯合用藥可能產生的不良反應不能忽視。胰島素的ADR/ADE報告中，聯合用藥的報告比例高達61.64%，6例嚴重報告中聯合用藥1例。甲氨蝶呤與丙泊酚的ADR/ADE報告中，聯合用藥比例相對較低，分別為25.00%和8.70%，嚴重報告均為單獨用藥。

雖不能斷定這5種高危藥品的ADR/ADE發生率、嚴重ADR/ADE發生率與聯合用藥有直接關聯，但仍不能排除由于聯合用藥導致ADR/ADE發生率提高的可能性。因此在臨床治療中，一定要謹慎聯合用藥。

2.2.3 ADR/ADE與用藥劑量

本組數據中，除胰島素外，其他4種高危藥品均存在超劑量使用的ADR/ADE報告，且在甲氨蝶呤ADR/ ADE報告中，超劑量達30.43%，嚴重報告占40.00%。藥品說明書中的劑量只是1種參照標準，我國迄今尚無法律法規明確對“超說明書用藥”進行規定，但超說明書用藥的風險遠高于按說明書用藥［4］。

3 討論與建議

3.1 加強高危藥品合理用藥，保障患者的用藥安全

高危藥品在臨床使用中具有高風險，使用不當會使患者受到嚴重傷害甚至死亡，因此應高度重視高危藥品的安全使用及合理使用［5］。一是要建立高危藥品管理制度及相關操作規范，對不合理用藥和違反操作規程提出干預措施。高危藥品的管理應在相關規定的前提下，貫穿整個醫療過程［6-8］，從目錄開始，到高危藥品的存儲與申領、配制、發放、使用、回收和銷毀等都要按規定操作；二是要加強對醫護人員的高危藥品知識宣教，通過多種形式的教育培訓，強化醫務人員的相關知識，如藥學知識、用藥風險意識及職業素養［9］；三是謹慎聯合用藥，嚴格用藥原則，嚴禁混合配伍，臨床使用高危藥品在需要聯合用藥時，更應密切關注患者的反應，凡出現藥物過敏后，在積極治療的同時，應加強心理護理，疏導患者焦慮、不舒適感，減少患者的心理負擔；四是要嚴格用法用量，臨床超說明書用藥時，必須充分考慮藥品不良反應、禁忌證、注意事項等，保證該藥物治療方案為最佳方案，以保障患者利益最大化［4］。

3.2 加強高危藥品的ADR監測，避免嚴重ADR發生

藥品是把雙刃劍，既能治病也能致病，在使用藥品時同時應關注其ADR，開展藥品ADR監測［10］，高危藥品的藥理作用顯著且迅速更應加強監測。醫生、藥師要經常深入臨床，觀察患者用藥后的體征及變化，一旦發現ADR，就應進一步加強對患者用藥的監測，采取相應的措施進行治療。同時，采用定期匯總的分析方式，指定專（兼）職人員負責藥品的ADR收集、報告工作，發現可能與用藥有關的ADR應詳細記錄、調查、分析、評價、處理，并在規定期限內及時上報至國家藥品不良反應中心系統，為臨床安全、合理使用藥物提供參考資料。

3.3 完善藥品說明書，指導合理用藥

目前，超說明用藥在各個領域廣泛存在，超說明書用藥的風險遠高于按藥品說明書用藥。而導致超說明書用藥現象的根本原因是藥品說明書的更新滯后于臨床實踐的發展［4］。因此，藥品生產企業應當跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，及時修改藥品說明書，使醫生和患者能全面掌握藥品安全信息。

［1］李 娟，魏安華，劉 璇，等.醫療機構中高危藥品用藥安全管理實踐［J］.中國醫院藥學雜志，2013，33（9）：735-743.

［2］周永華.奧沙利鉑臨床應用 58例分析［J］.腫瘤研究與臨床，2004，16（3）：202.

［3］李瑞霞.吉西他濱與長春瑞濱分別聯合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效及不良反應分析［J］.重慶醫學，2014，43（7）：861-863.

［4］中國藥理學會治療藥物濫用研究專業委員會藥品風險管理學組 .超說明書用藥專家共識［J］.藥物不良反應雜志，2015，17（2）：101-103.

［5］任 爽，梁建華.探討藥師在高危藥品管理中的作用［J］.中國藥物警戒，2013，10（8）：502.

［6］楊學軍.加強醫療機構藥品不良反應監測工作的思考［J］.中國藥業，2010，19（6）：5.

［7］Shlom EA，May SK.Managing high-risk medications：implementing medication management standard 7.10［J］.Hosp Pharm，2006，41（5）：470-476.

［8］龐昌生 .藥品風險管理與我院實踐分析［J］.中國藥業，2011，20（12）：9-10.

［9］夏小燕，唐 捷，唐志立.用藥教育在高危藥品管理中的意義和作用［J］.中國藥業，2014，23（18）：85-87.

［10］寧俊凱，黃 陽，楊昌云.2013年某院202例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥業，2016，25（3）：76-79.

Analysis of Top 5 Drugs in the Adverse Drug Reaction Report Database of Zhenjiang City in Recent 10 Years

Liu Ying1，Yan Shu1，Pei Dan1，Fang Shuhua2，Jing Qi3
（1.Zhenjiang Institute for Drug Control and Drug Control，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000； 2.Zhenjiang First People′s Hospital，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000；3.Zhenjiang Mental Health Center，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000）

Objective To provide reference for clinical rational drug use and safety.M ethods The method of retrospective study was used on the ADR reports through the national adverse drug reaction monitoring system of Zhenjiang city from 2005 to 2015，to comprehensive analyze the rules and characteristics of the top 5 high-risk drug ADR/ADE reports.Results and Conclusion Clinical use of related high-risk drug must be in accordance with reasonable standard.We should pay attention to its clinical manifestation of ADR/ADE and be careful in drug combination.

high risk drug；ADR；ADE；clinical manifestation；drug combination

劉瑩（1986-），女，碩士研究生，主管藥師，研究方向為藥品不良反應監測，（電子信箱）xinweixinqing@qq.com。

2016-06-22；

2016-07-13）

R954；R969．3

A

1006－4931（2016）19－0064－03