纈沙坦聯合百令膠囊對IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響及其臨床安全性的研究

張 楠，楊洪濤

1陜西省中醫醫院腎病科，陜西 西安 710004；2天津中醫藥大學

纈沙坦聯合百令膠囊對IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響及其臨床安全性的研究

張 楠1，楊洪濤2

1陜西省中醫醫院腎病科，陜西 西安 710004；2天津中醫藥大學

目的:探討纈沙坦聯合百令膠囊治療IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響及其臨床安全性。方法:將96例患者隨機分為觀察組和對照組各48例。2組均給予纈沙坦口服治療，觀察組同時加用百令膠囊，1.0 g/次，3次/d。2組均連續治療1個月。測定2組治療前后24小時尿蛋白定量、尿滲透壓、血壓、血常規[(血紅蛋白(H B)、白細胞計數(W BC)、血小板計數(PLT)]、總膽紅素(TBIL)、血鉀(K+)，觀察頭痛、頭暈、惡心等不良反應發生情況。結果:24小時尿蛋白定量、尿滲透壓2組治療后均明顯改善(P＜0.05)，觀察組改善較對照組更明顯(P＜0.05)。血壓、血常規、肝功能、血鉀等指標2組治療前后比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組出現頭痛1例，咳嗽2例，腹瀉1例；對照組出現頭暈2例，咳嗽1例，惡心1例。2組不良反發生情況比較，差異無統計學意義(P＜0.05)。結論:纈沙坦聯合百令膠囊可降低IgA腎病患者尿蛋白及尿滲透壓，且臨床安全性指標評價良好，未見不良發應。

纈沙坦；百令膠囊；IgA腎病；尿蛋白；尿滲透壓

IgA腎病(IgA Nephropathy，IgAN)是一種以腎小球系膜細胞增生、基質增多，伴廣泛IgA沉積為特點的原發性腎小球疾病。約15%～40%的患者在發病15年后會發展成終末期腎衰竭(End stage renal disease，ESRD)［1-3］。IgA腎病的發病機理尚未闡明，臨床也無確切治愈IgA的方案，因而減少患者腎功能損害，延緩腎衰竭就成了首要治療目標。研究表明［4］，百令膠囊有調節免疫、脂質代謝及抗炎等作用，可降低尿蛋白，修復腎損傷。纈沙坦為ARB類藥物，可通過抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的產生，抑制系膜增殖，改善基底膜通透性，調節腎小球灌注水平，進而減少蛋白尿、延緩腎功能損傷［5-6］。尿蛋白是衡量腎損傷程度及判斷腎病預后的重要指標，降低尿蛋白是修復腎損傷、減緩腎衰竭的重要措施。尿滲透壓是對單位容積尿中溶質分子和離子顆粒數的反映，其改變反映了遠端小管濃縮功能的強弱，在腎慢性間質性病變、慢性腎盂腎炎及慢性腎衰等情況時，尿滲透壓會下降。近年來，筆者就纈沙坦聯合百令膠囊對IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響進行了觀察，現報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年1月至2015年2月在陜西省中醫院就診的96例IgA腎病患者隨機分為2組。觀察組48例，其中男33例，女15例；年齡21～62歲，平均(36.59±15.22)歲；病程(1.80± 1.40)年；血壓(SBP/DBP)(121.60±17.57)/(81.47± 7.57)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。對照組48例，其中男31例，女17例；年齡21～62歲，平均(35.31± 13.57)歲；病程(1.87±1.35)年；血壓(SBP/DBP) (124.27±14.35)/(83.78±5.98)mmHg。2組患者性別、年齡、病程、血壓等臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 納入:1)經腎臟活檢確診符合IgA腎病者；2)符合知情同意原則。

1.3 排除標準 排除:1)不符合納入標準者；2)其他腎小球或腎小管間質病變等其他原發性腎病；3)過敏性紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、乙型肝炎、惡性腫瘤等疾病引起的繼發性腎病；4)有高血壓，糖尿病，嚴重的心腦血管、呼吸、血液等系統疾病，嚴重的肝損傷或惡性腫瘤者；5)3個月內接受過糖皮質激素、免疫抑制劑或細胞毒類藥物治療者；6)無法配合治療者。

1.4 治療方法 2組均給予纈沙坦(通用名稱:纈沙坦膠囊，北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20040217)80 mg，每日晨口服。觀察組同時加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字Z10910036)1.0 g/次，3次/d，口服。2組均連續治療1個月。

1.5 觀察指標 測定2組治療前后24小時尿蛋白定量、尿滲透壓、血壓、血常規[(血紅蛋白(HB)、白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)］、總膽紅素(TBIL)、血鉀(K+)，觀察頭痛、頭暈、惡心等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 數據使用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以(s)表示，組間比較進行單因素方差分析，使用Turkey檢驗進行組間檢驗、校正，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 尿蛋白、尿滲透壓 24小時尿蛋白定量、尿滲透壓2組治療后均明顯改善(P＜0.05)，觀察組改善較對照組明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后24小時尿蛋白、尿滲透壓比較(s)

表1 2組治療前后24小時尿蛋白、尿滲透壓比較(s)

注:*表示治療后與對照組比較，P＜0.05；△表示與同組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 安全性評價指標 血壓、血常規、肝功能、血鉀等指標2組治療前后比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組治療前后安全性評價指標比較(s)

表2 2組治療前后安全性評價指標比較(s)

組別 例數 時間 血壓(SBP/D BP)/m m H g H B/(g·L-1) W BC×109/L PLT×109/L TBIL/(μm ol·L-1) K+/(m m ol·L-1)實驗組 48 治療前 121.60±17.57/81.47±7.57 141.8±2.11 7.68±2.11 192.09±74.85 12.20±3.46 3.89±0.92治療后 120.34±12.32/77.38±6.74 139.9±1.78 7.30±1.47 187.57±83.25 14.33±4.05 4.11±0.61對照組 48 治療前 124.27±14.35/83.78±5.98 137.9±2.01 8.12±1.79 201.31±57.96 11.87±3.88 4.01±0.76治療后 123.28±11.31/78.51±6.47 133.7±1.74 7.49±1.21 195.42±69.82 13.08±4.11 4.15±0.66

2.3 不良反應 觀察組出現頭痛1例，咳嗽2例，腹瀉1例；對照組出現頭暈2例，咳嗽1例，惡心1例。2組不良反發生情況比較，差異無統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

IgA腎病是世界范圍內最常見的一種原發性腎小球疾病，在我國其發病率約占原發性腎小球疾病的30%左右，且發病后病情遷延反復，緩慢進展，臨床尚無有效治愈手段，約有50%的患者從發病到死亡過程中需進行透析治療，且這一過程可長達數年甚至20年以上，因此給患者及家屬帶來了極大的痛苦及經濟負擔［7］。IgA腎病可歸屬于祖國醫學“血尿”“腎風”“水腫”的范疇，可責之于機體感受外邪，日久及腎。百令膠囊主要成分為微生物培養發酵的冬蟲夏草菌絲干粉制劑，具有滋補強身、保肺益腎、益氣填精的功效［8］。

本研究結果顯示，經纈沙坦聯合百令膠囊治療后，患者尿蛋白及尿滲透壓改善均明顯優于單純纈沙坦治療者。婁鵬華等［9］應用纈沙坦聯合百令膠囊對早期糖尿病腎病患者131例進行治療發現，可減少患者尿蛋白水平，改善腎功能，但兩藥聯用療效明顯優于纈沙坦及百令膠囊單獨使用組，提示其具有協同效應。呂麗萍［4］通過對80例慢性腎炎患者進行治療，發現聯合應用纈沙坦及百令膠囊患者24小時尿蛋白定量下降較單用纈沙坦更為明顯，并且聯合組治療總有效率可達88%，明顯優于纈沙坦組的68%。這與我們的研究結果相吻合。

纈沙坦為ARB類藥物，研究表明，纈沙坦拮抗血管緊張素Ⅱ，修復高表達造成的腎小球濾過膜異常，還可抑制細胞生長因子、內皮素基因的表達，使細胞外基質降解增加，阻斷腎小球系膜細胞增殖，改善基底膜通透性，抑制膠原蛋白合成，同時纈沙坦可擴張腎小球出球動脈，進而降低腎小球囊內跨膜壓，多重機制共同作用，使蛋白濾出減少，改善患者蛋白尿［10］。百令膠囊可通過抑制腎小球上皮細胞免疫復合物形成抑制腎小球系膜增生，減少間質炎性細胞浸潤引起的間質纖維化及腎小球代償性肥大，促進腎小管上皮細胞增殖，保護腎小管［9］。尿滲透壓則直接反映了患者遠端腎小管的濃縮功能。本研究結進一步證明了百令膠囊對腎小管的保護作用。同時有研究認為百令膠囊的主要成分蟲草菌絲提取物，可通過降低腎小球跨壁毛細血管靜水壓減輕腎小球內壓力，降低腎小球高濾過，延緩腎小球的硬化［11］。

本研究結果還表明，2組患者均未出現嚴重不良反應，且各項安全性指標未見明顯異常。王俊峰等［12］研究表明，纈沙坦聯合百令膠囊治療老年糖尿病腎病患者未見臨床不良反應。婁鵬華等［9］研究發現，有個別患者出現腕、踝部輕度水腫，但癥狀輕微，治療后肝功能、血脂也未見異常。研究發現，在臨床應用纈沙坦過程中，較易出現的不良反應為頭痛、頭暈，其次為刺激性干咳，還有部分患者會出現胃腸道反應、血管神經性水腫及首劑低血壓、一過性低血壓，但多數停藥后可恢復［13］。國外有報道［14-15］稱纈沙坦有肝毒性、下肢痙攣、關節痛、鼻出血、血ALT升高、血鉀升高等不良反應，但在我們的研究中并未發現。關于百令膠囊的不良反應，仍未見報道，與本研究結果一致。

本研究通過對48例IgA腎病患者進行治療，證實了纈沙坦聯合百令膠囊可降低尿蛋白及尿滲透壓，臨床安全性指標評價良好，無明顯不良發應，因此纈沙坦聯合百令膠囊對IgA腎病有顯著臨床療效，對延緩患者腎功能損傷，提高患者生活質量有重要意義。在進一步研究中，我們將通過對其作用機制進行分子層面方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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Study on the Influence of Valsartan and BaiLing Capsule on Urine Protein and Urine Osmotic Pressure of Patients with IgA Nephropathy and its Clinical Safety

ZHANG Nan1,YANG Hongtao2
1 Nephrology of Shaanxi Provincial Hospital of TCM,Xi′an 710004,China;
2 Tianjing University of Chinese Medicine

Objective：To explore valsartan and BaiLing capsule on urine protein and urine osmotic pressure of patients with IgA nephropathy and its clinical safety.Methods：96 cases were randomly divided into the observation group and the control group,each group 48 cases.Both groups were treated with valsartan by oral medication,the observation group was given BaiLing capsule at the same time,once one g,three times one day.Treatment for one month for both groups.Urine protein quantity(UPQ),urine osmotic pressure,blood pressure and blood routine(HB, WBC,PLT,TBIL and K+)were measured at 24 hours before and after treatment in both groups,the occurrence situations of dizziness,headache and nausea were observed.Results：24 h UPQ and urine osmotic pressure improved obviously in both groups after treatment(P＜0.05),the observation group was more obvious than the control group (P＜0.05).Headache one case,cough two cases,diarrhea one case in the observation group;dizziness two cases, cough one case,nausea one case in the control group.Compared occurence situations of adverse reaction between two groups,there were no statistical differences(P＞0.05).Compared blood pressure,blood routine,liver function and K+before and after treatment between two groups,there were no statistical differences(P＞0.05).Conclusion：Valsartan and BaiLing capsule can reduce urine protein and urine osmotic pressure of patients with IgA nephropathy, the evaluation for clinical safety index is good,no adverse reaction.

valsartan;BaiLing capsule;IgA nephropathy;urine protein;urine osmotic pressure

R692

B

1004-6852(2016)10-0116-03

2016-03-29

張楠(1979—)，女，在讀博士研究生，主治醫師。研究方向:腎臟疾病的中醫藥防治。