52例縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

陳 希，張貴賦，龍麗萍，劉翠麗

（湖南省藥品審評認(rèn)證與不良反應(yīng)監(jiān)測中心，湖南 長沙 410013）

52例縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

陳 希，張貴賦，龍麗萍，劉翠麗

（湖南省藥品審評認(rèn)證與不良反應(yīng)監(jiān)測中心，湖南 長沙 410013）

目的 探討縮宮素注射液不良反應(yīng)的表現(xiàn)和引起原因，為臨床合理用藥提供參考。方法 以“縮宮素注射液”“不良反應(yīng)”等為檢索詞，檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫，共納入44篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，并進(jìn)行整理和分析。結(jié)果 在44篇文獻(xiàn)中提取病例52例，累及系統(tǒng)／器官主要有全身性、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等；最常見的不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭暈等，多為速發(fā)型；臨床存在超說明書用法用量使用現(xiàn)象。結(jié)論 臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格按縮宮素注射液藥品說明書用法用量使用，在臨床治療中重視嚴(yán)重不良反應(yīng)，并防范其發(fā)生。

縮宮素注射液；藥品不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析；合理用藥

縮宮素是婦科和產(chǎn)科臨床應(yīng)用最普遍的藥物，術(shù)中、術(shù)后應(yīng)用特別廣泛，臨床用于引產(chǎn)及催產(chǎn)，產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復(fù)不良引起的子宮出血，以及了解胎盤儲(chǔ)備功能（催產(chǎn)素激惹試驗(yàn)）。縮宮素又名3－異亮氨酸－8－亮氨酸，其結(jié)構(gòu)為含有二硫鍵的9個(gè)氨基酸組成的肽鏈：H－Cys－Tyr－lle－Glu（NH2）－Asp（NH2）－Cys－Pro－Leu－Gly－NH2。縮宮素注射液為從豬或牛的腦垂體后葉中提取或化學(xué)合成的縮宮素滅菌水溶液，性狀為無色透明或幾乎透明的液體。筆者通過檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫有關(guān)縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，對其在使用過程中發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索方法

檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）及維普數(shù)據(jù)庫(VIP)2010年至2016年的文獻(xiàn)，以“縮宮素注射液”“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，追溯原始文獻(xiàn)，收集臨床資料完整的病例進(jìn)行分析。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：干預(yù)措施為縮宮素注射液的文獻(xiàn)，研究類型包括個(gè)案分析、聯(lián)合用藥病例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)試驗(yàn)研究，病例報(bào)告信息不全或描述不清；重復(fù)和二次文獻(xiàn)研究；病例明確無不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3 分析方法

將縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)涉及患者的年齡、用藥原因、用藥量、溶劑、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)表現(xiàn)等數(shù)據(jù)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索情況

共檢索出58篇文獻(xiàn)，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[1]中對嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的定義，閱讀全文，逐一篩選，選出病例資料完整且符合要求的文獻(xiàn)44篇[2－45]，共提取病例52例。

2.2 不良反應(yīng)相關(guān)因素

患者性別與年齡：縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)涉及患者52例均為女性；年齡16～47歲，平均30.16歲。其中，21～30歲年齡段患者居首位，有31例（59.62%）；其次為31～40歲，有15例（28.85%）。詳見表1。

用藥原因：52例患者中，用藥原因主要為剖宮產(chǎn)術(shù)后，有26例；其次為人工流產(chǎn)和藥物流產(chǎn)止血、引產(chǎn)、子宮肌瘤剝除術(shù)后、催產(chǎn)，詳見表2。

表1 縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)患者年齡分布（n＝52）

表2 縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的用藥原因（n＝52）

給藥途徑：52例患者中，給藥途徑主要為靜脈滴注，其次為靜脈注射、肌肉注射、宮體注射，詳見表3。

表3 縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的給藥途徑（n＝52）

給藥劑量：52例患者中，使用頻率最高的劑量為11～20 U，其次為6～10 U、不超過2.5 U、2.5～5 U，詳見表4。

表4 縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的給藥劑量（n＝52）

溶劑使用情況：52例患者中，已知溶劑報(bào)告22例，涉及溶劑有5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液，其中最多的為5%葡萄糖注射液，其次為0.9%氯化鈉注射液，詳見表5。

不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間：52例患者中，縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)多以速發(fā)型為主，用藥5 min以內(nèi)出現(xiàn)有29例，出現(xiàn)時(shí)間最慢的在用藥1 d內(nèi)發(fā)生，詳見表6。

累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)：52例患者中，包含不良反應(yīng)表現(xiàn)154例次，主要累及系統(tǒng)／器官為全身性、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等，最常見的不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭暈等，詳見表7。

表5 縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的溶劑使用情況（n＝22）

表6 縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間（n＝52）

表7 縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)（n＝154）

3 討論

3.1 不良反應(yīng)影響因素分析

患者性別、年齡：縮宮素注射液所致52例嚴(yán)重不良反應(yīng)患者均為女性，從年齡分布來看，病例數(shù)最多的為21～30歲年齡段，占59.62%。這可能與縮宮素注射液說明書中的適應(yīng)證有關(guān)，縮宮素注射液主要用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復(fù)不良而引起的子宮出血及了解胎盤儲(chǔ)備功能（催產(chǎn)素激惹試驗(yàn)）。

用藥原因：統(tǒng)計(jì)顯示，52例患者中，共涉及5種用藥原因，剖宮產(chǎn)術(shù)后的比例最多，占50.00%，用藥原因均符合適應(yīng)證規(guī)定的用藥范圍，未見超適應(yīng)證用藥的情況。

給藥途徑和劑量：國內(nèi)藥品說明書中要求的給藥方式為靜脈滴注和肌肉注射；國外藥品說明書上醒目標(biāo)注“警告”：用于引產(chǎn)或加強(qiáng)宮縮時(shí)，只能采用靜脈滴注方式。52例患者中，靜脈滴注的33例符合說明書推薦的給藥途徑，靜脈注射、肌肉注射、宮體注射屬于超說明書使用。縮宮素注射液說明書中靜脈滴注劑量為2.5～5U，肌肉注射劑量為5～10 U，52例患者中，給藥劑量超過10 U的患者22例，占42.31%，超出說明書指導(dǎo)給藥劑量。建議臨床醫(yī)生應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書并嚴(yán)格按照其用法用量、注意事項(xiàng)等規(guī)范使用，盡量避免因用法用量不當(dāng)引起的不良反應(yīng)。

溶劑使用情況：藥品說明書中要求使用的溶劑為氯化鈉注射液，未提及可以使用其他藥物作為溶劑。52例患者中，溶劑為氯化鈉注射液的報(bào)告7例，占31.82%，其他為葡萄糖注射液，存在超說明書使用溶劑的情況。據(jù)報(bào)道，縮宮素具有抗利尿作用，用后會(huì)出現(xiàn)水潴留體征，葡萄糖在體內(nèi)糖分被利用后只剩下水分，可加重水中毒，故相比之下使用氯化鈉注射液的不良反應(yīng)小，故建議使用說明書推薦的溶劑[46]。

3.2 不良反應(yīng)表現(xiàn)

多為速發(fā)型：縮宮素注射液引起嚴(yán)重不良反應(yīng)中的55.77%發(fā)生在用藥5 min以內(nèi)，最遲不超過1 d，提示縮宮素注射液所致嚴(yán)重ADR具有速發(fā)型特點(diǎn)。因此對使用縮宮素注射液的患者，用藥后30 min內(nèi)要密切監(jiān)測，以便發(fā)現(xiàn)問題能及時(shí)采取救治措施，對臨床用藥安全有重要意義。

累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)：縮宮素注射液引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)可累及全身性、呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件等多個(gè)系統(tǒng)，最常見的不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭暈等，其中過敏性休克例次最多。縮宮素注射液為由豬或牛的腦垂體后葉中提取或化學(xué)合成的縮宮素滅菌水溶液，目前，國內(nèi)大部分的縮宮素采用的是化學(xué)合成方法，作為一種異性蛋白，由于純度和個(gè)體差異，容易發(fā)生過敏反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，縮宮素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于2005年版《中國藥典》和2010年版《中國藥典》，未設(shè)置有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)，且其原料縮宮素溶液也未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的控制[41]，有關(guān)物質(zhì)偏高，會(huì)增加過敏反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)。

3.3 合理用藥建議

為減少縮宮素注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，醫(yī)護(hù)人員在使用縮宮素注射液前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的藥物過敏史，嚴(yán)格遵照藥品說明書中規(guī)定的適應(yīng)證和用法用量。不良反應(yīng)發(fā)生具有速發(fā)型特點(diǎn)，要加強(qiáng)用藥后的監(jiān)測，用藥后30 min內(nèi)密切關(guān)注，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)采取有效的治療措施，盡可能控制風(fēng)險(xiǎn)，減少對患者的傷害。

作者簡介：陳希，女，碩士研究生，執(zhí)業(yè)藥師，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)，（電子信箱）41367610＠qq.com；劉翠麗，女，副主任藥師，研究方向?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測，本文通訊作者，（電子信箱）liucuili＠cdr－adr.org.cn。

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Literature Analysis of 52 Cases of Severe Adverse Drug Reaction Induced by Oxytocin Injection

Chen Xi，Zhang Guifu，Long Liping，Liu Cuili
（Hunan Center for Drug Evaluation Certification＆ ADR Monitoring，Changsha，Hunan，China 410013）

Objective To analyze the severe adverse drug reactions induced by oxytocin injection and probe into its characteristic and influencing factors to provide a reference for clinical rational drug use.M ethods To set″oxytocin injection″and″adverse drug reactions″as key words，and published literatures in CNKI，VIP，44 literatures which met the inclusion and exclusion criteria were retrieved，extracted andanalyzed.Results There were 52 cases of ADR in 44 literatures，which mainly involved the general system，respiratory system，skin and appendages.The main ADR manifestations were immediate hypersensitivities such as anaphylactic shock，chest distress，dyspnea，shiver and dizziness.Off－label drug use was a common clinical phenomenon.Conclusion Clinicians should be strictly follow the instructions and dosage of Oxytocin Injection，pay attention to serious adverse reactions induced by oxytocin injection，and prevent its occurrence.

oxytocin injection；adverse drug reactions；literature analysis；rational drug use

R969.3；R954

A

1006－4931(2016)22－0013－04

2016－08－11)