老年腔隙性腦梗死與血漿FGF23蛋白水平的相關(guān)性研究*

李婷婷，李寶善，裴文楠，唐渝平，蔣 宜，周 敏，柴李殷

(重慶市急救醫(yī)療中心老年科 400014)

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老年腔隙性腦梗死與血漿FGF23蛋白水平的相關(guān)性研究*

李婷婷，李寶善，裴文楠△，唐渝平，蔣 宜，周 敏，柴李殷

(重慶市急救醫(yī)療中心老年科 400014)

目的 研究血漿FGF23蛋白水平與老年腔隙性腦梗死的相關(guān)性。方法 選擇年齡大于65歲腔隙性腦梗死患者75 例作為腔梗組;無(wú)腔隙性腦梗死老年人75 例作為對(duì)照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)比較兩組血漿FGF23蛋白水平，分析血漿FGF23水平與老年腔隙性腦梗死的相關(guān)性。結(jié)果 腔梗組血漿FGF23蛋白水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，高血壓患者比例明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析提示高血漿FGF23蛋白水平和高血壓是老年腔隙性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.847、2.478,P=0.040、0.019)。 結(jié)論 高血漿FGF23蛋白水平與腔隙性腦梗死發(fā)病有關(guān)。

腦梗死；老年人；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23；腔隙性腦梗死；危險(xiǎn)因素

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是多肽激素成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族的成員，是體內(nèi)血磷和1，25-二羥活性維生素D3[1，25-(OH)2D3]的調(diào)節(jié)因子[1]。FGF23生物效應(yīng)的有效發(fā)揮與Klotho蛋白關(guān)系密切[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，F(xiàn)GF23-FGFR復(fù)合體通過干擾NO合成酶的活性引起NO合成減少，致使血管舒張功能降低，引起血壓升高[4-5]。FGF23激活FGFR后可誘發(fā)血管內(nèi)膜增生及纖維化，加重動(dòng)脈硬化。而高血壓、動(dòng)脈硬化則是腔隙性腦梗死最常見的危險(xiǎn)因素，因此推測(cè)FGF23蛋白可能與腔隙性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。為此，本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法定量檢測(cè)老年腔隙性腦梗死患者及其相應(yīng)對(duì)照人群血漿FGF23蛋白水平，以揭示FGF23蛋白與老年腔隙性腦梗死的相關(guān)性，為腔隙性腦梗死的綜合防治尋找新線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月至2014年9月本中心住院老年腔隙性腦梗死患者75例為腔梗組，其中男37例，女38例；年齡65～91歲，平均(75.76±7.65)歲，所有病例均行頭顱磁共振成像(MRI)明確有腔隙性腦梗死。選擇同期本中心經(jīng)頭顱MRI檢查排除腔隙性腦梗死老年患者75例為對(duì)照組，其中男39例，女36例；年齡65～92歲，平均(74.52±8.91)歲。血脂異常診斷符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》(2007)[6]；高血壓診斷參考《中國(guó)高血壓防治指南2010》[7]；2型糖尿病診斷符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究方案通過本中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 患者入院次日清晨測(cè)量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算BMI。抽取空腹靜脈血6 mL。其中，3 mL肝素抗凝，湘儀L400臺(tái)式低速自動(dòng)平衡離心機(jī)(中國(guó)湖南湘儀離心機(jī)廠生產(chǎn))2 500 r/min 離心10 min分離血漿，-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆茫皇Ｓ? mL促凝，2 500 r/min離心10 min分離血清，使用日立7060全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖。取血漿樣品100 μL,應(yīng)用人FGF23蛋白ELISA檢測(cè)試劑盒(編號(hào)：DY2504-05、DY008，購(gòu)自美國(guó)R&D公司)，使用Bio-Rad 680型酶標(biāo)儀(美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn))，按ELISA試劑盒說明書流程操作。

表1 兩組一般臨床情況比較

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床情況 腔梗組高血壓患者比例及血漿FGF23蛋白水平明顯高于對(duì)照組，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。年齡、性別比例、BMI、血脂異常、糖尿病患者在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 老年腔隙性腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析 多因素Logistic回歸分析提示，高血漿FGF23蛋白水平與高血壓是老年腔隙性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2 腔隙性腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素回歸分析

3 討 論

腔隙性腦梗死是指發(fā)生在大腦半球深部白質(zhì)和腦干直徑約為3～4mm的缺血性微梗死。系由較大的腦動(dòng)脈,如大腦中、前、后動(dòng)脈，椎基底動(dòng)脈的深穿支閉塞所致,亦可稱之為深穿支閉塞。這種微梗死治愈后在腦組織上留有腔隙或陷窩,故稱之為腔隙性腦梗死。在臨床上可表現(xiàn)為腔隙性卒中。腔隙性腦梗死的發(fā)病與年齡、高血壓、糖尿病、血脂異常、牙周疾病、血清同型半胱氨酸水平等多種因素有關(guān)[8-10]，但其最常見的原因還是年齡和高血壓所致動(dòng)脈硬化。多數(shù)腔隙性腦梗死臨床癥狀較輕微，預(yù)后較好，短期有完全恢復(fù)傾向。但如果進(jìn)一步發(fā)展也可出現(xiàn)梗死加重、并發(fā)腦出血等情況而預(yù)后較差，影響老年人生活質(zhì)量及預(yù)期壽命。因此老年腔隙性腦梗死需要被重視、早期干預(yù)、積極防治。

本研究證實(shí)了高血壓仍是老年腔隙性腦梗死至關(guān)重要的危險(xiǎn)因素。與此同時(shí)，本研究揭示了FGF23蛋白水平與腔隙性腦梗死的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)血漿FGF23蛋白水平升高與高血壓一樣，是腔隙性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此在腔隙性腦梗死的防治措施中，除了積極控制血壓達(dá)標(biāo)外，尋找降低FGF23蛋白水平的干預(yù)措施也是未來防治老年腔隙性腦梗死的新思路。其機(jī)制可能是:血漿FGF23水平升高，加重了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、周圍組織纖維化及血管重構(gòu)，促進(jìn)腦動(dòng)脈硬化，進(jìn)而促進(jìn)腔隙性腦梗死發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程[2-3]。

因此，本研究通過定量檢測(cè)血漿FGF23蛋白水平，與高血壓、2型糖尿病、血脂異常、高BMI等危險(xiǎn)因素共同進(jìn)行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)血漿FGF23升高是老年腔隙性腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但其具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。本研究為進(jìn)一步研究FGF23蛋白的功能及腔隙性腦梗死的防治提供了新的思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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Correlation between plasma FGF23 protein level and lacunar infarction in the elderly*

LiTingting，LiBaoshan，PeiWennan△，TangYuping，JiangYi，ZhouMin，ChaiLiyin

(DepartmentofGeriatrics，ChongqingEmergencyMedicalCenter，Chongqing400014，China)

Objective To investigate the correlation between plasma FGF23 protein level and lacunar infarction in the elderly.Methods Seventy-five patients with lacunar infarction aged over 65 years were selected as the observation group，while 75 elderly patients without lacunar infarction were taken as the control group.The protein level of FGF23 was tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).FGF23 protein level was compared between the observation group and control group.The correlation between plasma FGF23 level and lacunar infarction in elderly patients was analysed.Results Compared with the control group，F(xiàn)GF23 protein level in the observed group were significantly increased(P<0.01);the proportion of patients with hypertension was significantly higher than that of the control group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis suggested that the high plasma FGF23 level and hypertension were identified as independent risk factors of lacunar infarction (OR=1.847，2.478,P=0.040，0.019).Conclusion FGF23 protein level be associated with lacunar infarction in the elderly people.Monitoring plasma fibroblast growth factor 23 protein level has an important clinical significance of in the prevention,diagnosis and prognosis of lacunar infarction.

brain infarction;aged;fibroblast growth factor 23；lacunar infarction；risk factor

重慶市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目(2014-2-079，2013-2-104)；重慶市渝中區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(20150139)。 作者簡(jiǎn)介：李婷婷(1974-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事老年病方面研究。△

論著·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.23.021

R743

A

1671-8348(2016)23-3229-02

2016-04-01

2016-06-22)