生血寶合劑聯合重組人促紅細胞生長素治療化療相關性貧血的臨床研究

李磊　宋海斌　鐘敏鈺

（湖北省武漢市中西醫結合醫院　武漢　430022）

生血寶合劑聯合重組人促紅細胞生長素治療化療相關性貧血的臨床研究

李磊宋海斌鐘敏鈺

（湖北省武漢市中西醫結合醫院武漢430022）

目的：觀察生血寶合劑聯合重組人促紅細胞生長素（rHuEPO）治療化療相關性貧血的臨床療效。方法：將納入研究的155例患者隨機分為治療組和對照組，治療組（78例）口服生血寶合劑配合rHuEPO皮下注射，對照組（77例）僅皮下注射rHuEPO，觀察患者治療前后血紅蛋白（Hb）均值的變化和貧血治療的臨床有效率，以數字評分量表（NRS評分）評估患者的生活質量。結果：治療第2、4、6、8周后，治療組的Hb值水平與對照組相比較，差異有統計學意義，P＜0.05；除對照組治療2周，兩組的Hb值均較治療前升高，差異有統計學意義，P＜0.05；治療組的貧血治療有效率為82.1%，對照組的為64.9%，差異有統計學意義，P＜0.05；治療后，治療組和對照組的NRS評分分別為（30±5）分和（60±7）分，差異有統計學意義，P＜0.05。結論：生血寶合劑聯合rHuEPO治療化療相關貧血療效確切，能明顯改善患者的生活質量。

化療相關性貧血；生血寶合劑；重組人促紅細胞生長素

化療相關性貧血是惡性腫瘤患者化療后常見的毒副作用之一，發生率為40%～70%。貧血不僅會影響化療的療效和生存率，而且也會顯著降低患者的生活質量[1]。本中心采用生血寶合劑聯合重組人促紅細胞生長素（rHuEPO）治療化療相關性貧血，取得了較好的臨床療效。現報告如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年7月～2015年12月我院腫瘤科的化療相關性貧血患者155例，其中男性85例，女性70例；平均年齡（59.7±4.5）歲；肺癌37例，胃癌32例，大腸癌29例，乳腺癌31例，其他腫瘤26例。所有入組患者采用隨機數字表法隨機分為治療組78例和對照組77例。兩組患者在年齡、性別、腫瘤類型和Hb均值等方面比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表1。

表1　兩組患者臨床資料比較（±s）

表1　兩組患者臨床資料比較（±s）

組別n男（例）女（例）年齡（歲）肺癌（例）胃癌（例）大腸癌（例）乳腺癌（例）其它腫瘤（例）治療前Hb（g/L）治療組對照組78 77 43 42 35 35 59.8±5.0 59.1±4.0 20 17 16 16 15 14 14 17 13 13 91±5 92±4

1.2入選標準（1）經病理學或細胞學確診的惡性實體瘤患者；（2）功能狀態評分0～2分者；（3）年齡18～70歲者；（4）化療后血紅蛋白值下降至80～100 g/L者；（5）預計生存期≥6個月者；（6）治療前半個月內無放化療及輸血史者；（7）中醫辨證屬肝腎不足、氣血兩虛型，表現為腰膝酸軟、神疲乏力、失眠多夢，舌質淡白，脈細等癥候者。

1.3排除標準（1）有咳血或消化道出血等由其他原因引發的持續出血者；（2）有胃腸道吸收功能障礙者；（3）排除懷疑或確診發生骨轉移者；（4）有rHuEPO使用禁忌證者；（5）有靜脈血栓形成高風險者[1]（血栓栓塞史、血液高凝狀態、化療前血小板計數升高等）；（6）患者本人或家屬拒絕者。

1.4治療方法依據2010～2011版EPO治療腫瘤相關性貧血中國專家共識[1]，兩組患者均給予rHuEPO 150 U/kg（10 000 U），皮下注射，3次/周，并根據情況對患者進行補鐵治療，共8周，治療過程中如Hb升至120 g/L以上則停藥；治療組患者在以上治療基礎上，口服生血寶合劑，15 ml/次，3次/d，共8周。

1.5觀察指標（1）Hb值測定：治療前及治療開始后每2周檢測1次每組患者的血Hb值；（2）貧血治療效果判定標準：如Hb升高＞20 g/L或Hb升至110 g/L以上，判定為有效；（3）生活質量評分：以神疲乏力、腰膝酸軟及失眠等癥狀代表患者的生活質量，采用數字評分量表法（NRS評分，0～100分）：0分代表無上訴相關癥狀，100分代表癥狀無法忍受，計算治療前后的均值。

1.6數據處理應用SPSS16.0統計軟件行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療前后Hb值的變化治療前，兩組患者的Hb值比較，差異無統計學意義，P＞0.05；在治療的第2周治療組即顯示出Hb水平升高，與治療前比較差異有統計學意義，P＜0.05；對照組的Hb水平則在第4周才開始升高，與治療前比較差異有統計學意義，P＜0.05；在治療的第2、4、6、8周，兩組患者的Hb水平相比較，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2　兩組患者治療前后Hb水平比較（g/L，±s）

表2　兩組患者治療前后Hb水平比較（g/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別n治療前治療2周治療4周治療6周治療8周治療組對照組78 77 91±5 92±4 105±10*#95±8 110±6*#102±5*113±10*#108±11*118±7*#110±6*

2.2貧血治療效果治療組的有效率為82.1%（64/78），對照組的為64.9%（50/77），差異有統計學意義，P＜0.05。治療組患者的Hb水平升高大于20 g/L的中位天數為30 d，對照組的中位時間45 d，治療組貧血改善較對照組更快；因Hb水平升至120 g/L以上而停藥的患者，治療組43例，對照組20例，差異有統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3　兩組患者的貧血治療有效率比較

2.3兩組患者治療前后的NRS評分比較治療前，兩組患者的NRS評分比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，治療組和對照組的NRS評分分別為（30±5）分和（60±7）分，均較治療前降低，且治療組的評分顯著低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表4。

表4　兩組患者治療前后的NRS評分比較（分，±s）

表4　兩組患者治療前后的NRS評分比較（分，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別n治療前治療后治療組對照組78 77 75±8 74±5 30±5*60±7

3　討論

腫瘤化療相關性貧血是腫瘤內科治療中常見的并發癥之一，發生率為40%～70%。研究表明[1～2]：貧血不僅影響腫瘤患者的化療療效及生存率，同時也會明顯降低患者的生活質量和對化療的耐受性。因此，改善化療相關性貧血在腫瘤內科的治療中具有重要的現實意義。現代醫學中，化療相關性貧血的治療手段主要有輸血和使用重組人促紅細胞生長素（rHuEPO）[1]。輸血治療見效快，但持續時間短，且反復輸血容易引發排異及許多并發癥，故相關指南僅將輸血作為極重度貧血治療的臨時處理手段，不建議常規使用輸血治療。rHuEPO的應用可以減少化療相關性貧血患者的輸血要求[1～3]，作用機制包括：（1）加速恢復受化療抑制的骨髓紅系造血功能；（2）糾正因化療藥物導致的腎損害引發的內源性rHuEPO產生不足。

本研究中，對照組患者應用rHuEPO后其貧血有顯著改善，驗證了rHuEPO對化療相關性貧血的治療作用。但是在研究中，我們也發現單純使用rHuEPO治療貧血見效慢，一般在用藥平均4周后起效，有效率偏低，治療劑量較大，療程偏長，患者神疲乏力、腰膝酸軟等主觀癥狀改善不明顯。EPO治療腫瘤相關性貧血中國專家共識指出[1]：EPO治療腫瘤相關性貧血有效率僅為70%左右，起效時間在2～4周，并且可能增加腫瘤患者患血栓等的風險，這與我們研究數據相印證。

為此，治療組在使用rHuEPO的基礎上加用了生血寶合劑聯合治療，其有效率為82.1%，較對照組提高了17.2%；Hb值升高的時間點，治療組在第2周，對照組在第4周；Hb水平升高大于20 g/L的中位天數，治療組為30 d，對照組為45 d；因Hb升至120 g/L以上而停藥的患者，治療組43例，對照組僅20例，以上數據均說明聯合治療較單一治療起效快，療程短，有效率高；以此同時，治療組患者神疲乏力、頭昏納差等主觀癥狀得到改善明顯，NRS評分下降，生活質量顯著提高。

中醫辨證認為，化療相關性貧血屬“虛勞”范疇，其病因當屬化療毒邪內蘊，致脾胃失調，氣血兩傷；另一方面，腎主骨生髓，化療毒邪損及腎臟，影響骨髓，導致腎精不足，骨髓空虛，影響氣血精髓之化生[4～5]。生血寶合劑根據中醫學的“精血相生”原理，由何首烏、桑椹、墨旱蓮、黃芪、白芍、女貞子等中藥組成，何首烏補腎陰；桑椹補血滋陰、生津潤燥；墨旱蓮、女貞子滋補肝腎；黃芪補氣，氣行則血行。諸藥合用，具有滋腎養陰、益精生血、益元補氣、扶正固本等功效，可改善造血環境、保護骨髓造血功能[6～7]。

綜上所述，生血寶合劑聯合重組人促紅細胞生長素治療化療相關性貧血療效確切，可明顯改善腫瘤患者的生活質量，是中西醫結合治療化療相關性貧血的有效方法。

[1]CSCO腫瘤相關性貧血專家委員會.EPO治療腫瘤相關性貧血中國專家共識(2010-2011版)[J].臨床腫瘤學雜志,2010,15(10): 925-936

[2]許崇安,高艷,李琳,等.貧血對晚期非小細胞肺癌患者化療療效及預后的影響[J].中國肺癌雜志,2010,13(10):968-974

[3]張瑞萍,王社論,高云閣,等.腫瘤患者化療相關性貧血的治療[J].腫瘤防治研究,2010,37(5):586-588

[4]侯麗,許亞梅,王榮華,等.化療相關性貧血的中醫藥治療思路探討[J].中醫學報,2011,26(5):522-525

[5]陳文俊,原少斐,孫洪雨,等.促紅細胞生長素聯合健脾補腎益氣養血方治療化療相關性貧血的療效觀察[J].中國全科醫學,2010,13 (1A):552-554

[6]邵林,王玲,王靜,等.生血寶益氣生血實驗研究[J].山東中醫雜志, 2002,21(2):103-104

[7]程緯民.生血寶合劑治療化療后白細胞減少癥臨床觀察[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(16):2185-2186

Clinical Study on Shengxuebao Mixture Combined with Recombinant Human Erythropoietin in the Treatment of Chemotherapy-related Anemia

LI Lei,SONG Hai-bin,ZHONG Min-yu
(The Hospital of Traditional Chinese Medicine Mixed Western Medicine of Wuhan City in Hubei Province,Wuhan430022)

Objective:To observe clinical effect of Shengxuebao mixture combined with recombinant human Erythropoietin (rHuEPO)in the treatment of chemotherapy-related anemia.Methods:155 cases admitted in our hospital were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group with 78 cases were administered with Shengxuebao Mixture orally(15 ml each time,3 times per day)and with rHuEPO hypodermically(150 U/kg,3 times per week);while the control group with 77 casess were only administered with rHuEPO hypodermically.Observed the changes of hemoglobin(Hb)and the clinical efficacy of anemia treatment before and after treatment,and evaluated the quality of life of patients with digital score scale(NRS).Results:At the end of the second, fourth,sixth and eighth week of the treatment,the difference of the Hb level between the treatment group and the control group was statistically significant,P＜0.05;and the two group’s Hb was significantly higher than that before the treatment,the difference was statistically significant,P＜0.05;the treatment group’s effective rate for the treatment of anemia was 82.1%,while the control group was 64.9%,the difference was statistically significant,P＜0.05;after treatment,the treatment group and the control group NRS scores were (30±5)and(60±7),the difference was statistically significant,P＜0.05.Conclusion:Shengxuebao mixture combined with recombinant human Erythropoietin(rHuEPO)has evident effect on chemotherapy-related anemia,and can improve patients’life quality significantly.

Chemotherapy-related anemia;Shengxuebao mixture;Recombinant human Erythropoietin

R730.6

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.002

（2016-06-21）