如何做好豬繁殖與呼吸綜合征免疫前的評估

趙福相，農華杰，馬榮超，劉亞斌，王科文，陳陽

[1.碩騰（上海）企業管理有限公司，上海長寧200050；2.四川正大養豬事業部技術中心，四川成都611130]

豬病防制與保健

如何做好豬繁殖與呼吸綜合征免疫前的評估

趙福相1，農華杰1，馬榮超1，劉亞斌1，王科文1，陳陽2

[1.碩騰（上海）企業管理有限公司，上海長寧200050；2.四川正大養豬事業部技術中心，四川成都611130]

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）的大流行導致全球養豬業蒙受巨大損失，使用PRRS弱毒活疫苗免疫是控制PRRS流行的最重要手段之一，但在PRRS的免疫問題上國內外研究報道傳遞著不盡相同的聲音，這源自于不同的豬場免疫PRRS表現出的并不一致的保護結果，而對于PRRS的免疫人們常常陷于兩難的境地，沒有進行免疫的豬場難以承擔PRRS可能暴發的損失，但免疫也有可能會帶來一定的風險性。那么豬群PRRS的免疫是否會真的有保護作用？又是哪些因素會導致PRRS免疫保護的缺失呢？這些有必要通過免疫評估來回答。

1 PRRS免疫評估的重要性

一方面，經大量的研究已經證明了接種PRRS疫苗能夠產生保護性免疫反應、減輕臨床癥狀和減少病毒排毒量（Cano等，2007ab；Gorcyca等，1995；Hesse等，1996；Mengeling，1996；PlanaDuran等，1995）。

另一方面，也有PRRSV病原遺傳的多變異性與異源毒株免疫交叉保護不確定特性；PRRSV弱毒疫苗存在散毒、重組、返強及抗體依賴增強效應（ADE）特性，免疫后有效細胞免疫和體液免疫反應滯后等諸多因素使得PRRS的免疫保護充滿不確定性，如果在免疫前沒有進行科學系統的免疫評估，可能會導致不能取得預期的免疫效果，而且還有可能使免疫豬群發生意外，甚至發生較大的生產損失。在準確的免疫評估基礎上進行免疫，可最大限度確保PRRS的免疫保護，從而在一定范圍內控制PRRS的流行。

2 PRRS免疫前評估在實際生產中的指導意義

如何才能做到既能取得良好的免疫效果，又能有效規避因免疫PRRS疫苗帶來的風險？獸醫在做這個決策時得權衡許多，何種狀態的豬群是必須免疫的？該選擇何種疫苗免疫？該執行何種免疫方案？免疫時應有那些補充措施？決策依據又都是什么？這些就要依賴于PRRS免疫程序的制定前有科學、系統、準確的免疫評估。

PRRS疫苗免疫前系統嚴謹的免疫評估有助于了解豬群PRRS免疫前的具體情況，為正確制定免疫程序提供有效依據，可以有效規避免疫時出現的如免疫抑制、免疫保護欠佳及ADE現象等負面問題，增強免疫效果，有助我們規避風險增加免疫成功幾率，從而起到控制PRRS在豬群中流行的作用。

3 當前PRRS免疫前評估研究進展

PRRS的免疫前評估，是指在免疫PRRS前針對待免豬群的健康狀況、PRRSV感染狀態、PRRS血清型等方面系統性了解分析，為正確免疫PRRS提供依據，從而做到合理規避風險，增加PRRS免疫保護效果。PRRS的免疫評估一般都是由專業獸醫進行，可分為4個部分進行評估：豬群PRRS感染狀態的評估、豬群非PRRS因素健康狀態的評估、豬舍環境及生物安全的評估、疫苗有效性與安全性的評估等幾個方面。

其中，最主要是豬群PRRS感染狀態的評估，重點是確定病毒活躍的時間段，難點是母豬群穩定狀況。種豬是否穩定？穩定程度如何？是否排毒？是否影響仔豬？

感染狀態評估：根據豬群持續生產數據、豬群臨床及剖檢病變、豬群血清抗體及病原檢測結果等進行評估，可以將豬場PRRSV感染狀態大致分為：1）陰性豬場；2）基礎母豬群穩定/生長豬病毒不活動場；3）基礎母豬群穩定/病毒在生長豬階段活動場；4）不穩定豬場等4種類型。并根據不同感染狀態的評估相應地提出了防治建議：陰性豬場，且生物安全良好的，不免疫；基礎母豬群穩定/生長豬病毒不活動場，生物安全也良好的，也可以不免疫；基礎母豬群穩定/病毒在生長豬階段活動場，提倡個性化免疫；不穩定豬場，首先要加強基礎母豬群的免疫，穩定基礎母豬群（Zimmerman等，1998）。

4 如何做好PRRS的免疫前評估

根據免疫PRRS前需要的了解信息，可將PRRS系統的免疫評估分為4個步驟進行。

4.1 第一步，評估豬群大致感染狀態，決定是否需要免疫

4.1.1 PRRS陰性豬場評估生產成績評估：豬群3月內沒有出現與PRRS相關繁殖及生產成績下降或繁殖成績不穩定的特征。

臨床及剖檢評估：豬群現場巡查也沒有發現與PRRS相關的臨床癥狀或病理剖檢變化。

血清及病料檢測評估：血清抗體及抗原檢測診斷都是陰性，可以暫認定為PRRS陰性場。目前PRRS陰性場已非常少見，這類場多數都能取得理想的生產成績（圖1），如生物安全措施也做得非常嚴謹，一般可以不進行PRRS免疫，但有很高的風險性，針對PRRS感染狀態持續定期的血清抗體監測是必不可少的。

圖1 重慶嫦娥豬業科技新丹系種豬場陰性場

4.1.2 穩定/非活動場評估一般指的是陽性而豬群穩定場，“穩定”是指種豬群和生長豬群藍耳病抗體呈陽性或階段性陰性，但生產穩定沒有波動，“非活動”是指種豬群和生長豬群都沒有野毒循環。

生產成績評估：這類豬場雖然為藍耳病陽性，但藍耳病病毒并未在繁殖群內循環，生產中母豬的繁殖成績一般良好而穩定，產房、保育成績也都恢復到感染前的水平。

臨床及剖檢評估：臨床和剖檢也沒有發現與PRRS相關的臨床癥狀及病理變化。

血清及病料檢測評估：血清學檢測抗體陽性率的趨勢、S/P均值趨勢、離散度趨勢分析沒有PRRS在豬群循環的表現，可以暫定為：穩定/非活動的豬場。此類豬場可以通過良好的免疫管理等做到，可能來源于感染后穩定場，也可能來源于非免疫豬場。這類豬場一般也可以不免疫PRRS疫苗，但要隨時觀察豬群健康狀態和定期對豬群PRRS血清趨勢檢測，應注意評估豬群是否存在發生PRRS的個體及走勢。

4.1.3 穩定/活動豬場評估生產成績評估：生產中母豬的繁殖成績較好或者中等，產房往往也可能會有好的成績，但一些豬群產房弱仔率會有所增加，斷奶后的保育期或者肥育前期往往出現不穩定現象，表現為保育豬群非常難養等，斷奶后到出欄會增加5%～10%的死淘率等。

臨床及剖檢評估：母豬繁殖生產大體正常，有時也可能會有個別母豬流產及個別窩產房弱仔率增加，保育期或生長肥育前期豬群有PRRS相關臨床癥狀，如厭食、精神沉郁、皮膚充血、呼吸加快或呼吸困難、被毛粗亂、大小不均（Moore，1990；White，1992b）和地方性多發及繼發感染加重的現象，死亡率有時高達12%～20%（Blaha，1992；Keffaber等，1992；Loula，1991；Moore，1990；Stevenson等1993；White，1992a）；或剖檢發現間質性肺炎、淋巴結腫大2～10倍（Dea等，1992c；Halbur等，1995b；Rossow等，1994ab）等PRRS病理變化，但在臨床解剖時觀察到比較多的病變是PRRS繼發感染引起的心包炎、胸膜炎、腹膜炎、多發性關節炎等（圖2）。

圖2 PRRS穩定/活性豬場保育期發病仔豬及腹膜炎

血清及病料檢測評估：檢測多數豬場保育期或肥育前期豬的血清抗體發現，藍耳病抗體的陽性率、S/P均值、離散度的變化趨勢與臨床發病出現的時間相一致，病毒往往在該階段處于比較活躍狀態，可以暫定為：穩定/活動豬場。

該類豬場一般出現在流行藍耳病之后，種豬群因感染產生抗體而穩定，應進一步分析受PRRS感染后生長豬群生產成績下降多少，包括保育期成活率、保育期發生關節炎的比例；與健康同期相比下降多少？有的豬群感染PRRS后日增重降低50%～75%，死亡率增加10%～25%；藥物療效降低，是否持續？預判以后趨勢，根據豬場可接受程度決定是否需要進行PRRS免疫。生產中該類豬場是非常普遍的，為PRRS重點免疫類型豬場，這樣的豬場科學地免疫PRRS往往會有非常良好的防治效果。

4.1.4 不穩定豬場的評估該類豬場一般是最近暴發了嚴重的PRRS或處于種豬群PRRS持續感染狀態的豬場。

生產成績評估：豬場有1%～3%或更高比例的母豬發生流產（圖3），不規則發情或不孕母豬明顯增多（Hopper等，1992；Keffber，1989；Loula，1991；White，1992a）；有學者指出如母豬2周內突然出現以下指標中的兩個就可判斷為PRRS感染的不穩定場：1）母豬流產或早產超過8%；2）死產占產仔數的20%；3）仔豬出生后1周內死亡率超過25%。

圖3 不穩定場母豬流產

臨床及剖檢病變評估：豬場所有階段豬群都可能會出現PRRS的臨床癥狀及死亡個體，如哺乳期仔豬出現如消瘦、饑餓、呼吸急促、呼吸困難和球結膜水腫、震顫或外翻腿等PRRS的臨床癥狀（Keffaber,1989；Loula,1991），一般認為是妊娠期就已感染藍耳病病毒（圖4）。

圖4 不穩定場哺乳仔豬發病

血清及病料檢測評估：PRRSV的血清學檢測有PRRS陽性率突然增加及S/P均值突然升高并有抗體離散度縮小的趨勢；且該期病豬組織樣品往往也分離到PRRSV，可暫定為不穩定豬場。該類型豬群應進行PRRS疫苗緊急免疫。

通過以上對豬群PRRS大致感染狀態的評估，如豬群處于穩定/活動豬場或不穩定豬場，應更進一步評估了解感染PRRSV血清型及PRRS感染規律，有助于準確的制定免疫方案。對于各類感染狀態下的血清學評估，可以分為兩種情況的評估，一種是未免疫豬群血清學評估，如表1所示。

表1 未免疫豬群血清學評估（Roongroje,2010）

另一種是已免疫PRRS弱毒活疫苗豬場的評估：對于已免疫豬群血清學評估是評估中的難點和重點，應注意血清抗體野毒感染與疫苗免疫抗體之間的區別。

4.2 第2步，評估豬群感染規律，制定免疫程序

評估豬群感染規律之前，首先要評估豬群感染PRRSV的血清型：可以通過感染PRRS病豬的病料做抗原測序分析檢測PRRSV基因片段，根據檢出的NSP2片段區分是中等毒力的經典亞型，還是強毒高致病性變異的亞型，是單一血清型毒株感染還是多血清型毒株感染；如是多血清型毒株，還要進一步評估優勢毒株，根據藍耳病病原亞型鑒定結果，選擇同一亞型PRRS疫苗免疫。選定血清型后，還得對該型PRRS疫苗安全性進行評估，對于危害嚴重的高致病性PRRSV弱毒活疫苗的評估如表2所示。

豬群PRRS感染規律評估：對于穩定/活動豬場還要評估其感染規律，主要根據臨床癥狀出現的時間及血清抗體變化規律而確定，但要注意區分免疫及野毒感染產生的抗體。

表2 評估選擇疫苗的安全性及有效性

臨床及剖檢評估感染規律：商品豬群應按周齡、批次分析發病率、死亡率，標出發病高峰及死亡高峰的周齡及剖檢記錄發生繼發感染高峰段的周齡。

血清及病料檢測評估感染規律：豬群各階段分周齡檢測血清，分析PRRS抗體陽性率、S/P均值、S/P離散度等3個血清相走勢，結合PRRS臨床癥狀出現的時間，推斷大致出現感染時間、感染時長等，以此推薦大致免疫時間。

一般豬群野毒感染后可以檢測到抗體的快速升高，整齊度好，疫苗刺激機體的反應相對弱，整齊度也較差。

穩定/活動豬場血清學評估是免疫評估的難點和重點，這種感染狀態一般在豬群PRRS暴發或流行結束以后，在豬群呈地方性流行，根據豬群臨床癥狀出現時間、血清相變化規律評估PRRS大致感染時間。如圖5—圖7所示，PRRS抗體陽性率、S/P均值、S/P離散度3個血清相走勢推斷，多數豬群會在6～10周齡出現發病，這可能是母豬群的不穩定引起；如在保育后期及肥育前期的12～18周齡發病一般來自于大齡豬群的感染；一般即使種豬群基本穩定場也會零星發生流產等現象。

評估PRRS抗體維持時間，母豬群穩定場多數斷奶仔豬獲得母源抗體維持時間為3～7周齡（圖5—圖7），免疫抗體因不同疫苗類型、不同生產廠家而有所不同。

圖5 豬繁殖與呼吸綜合征病毒抗體S/P值

圖6 豬繁殖與呼吸綜合征病毒抗體陽性率

圖7 豬繁殖與呼吸綜合征病毒抗體S/P平均值及離散度

穩定/活動場生產成績評估：豬群種豬繁殖成績大體正常或略低，包括配種分娩率、產房乳豬成活率、保育及肥育豬一段時期內一定幅度下降或不穩定性；還要統計各階段發病率、死亡率、增重、病變等多方面。

穩定/活動場臨床及剖檢評估：母豬個別出現體溫升高、流產、早產、死胎、弱仔、母豬返情等繁殖障礙問題，仔豬及生長豬高比例發病及剖檢呈間質性肺炎或繼發感染的心包炎、胸膜炎、腹膜炎等。

穩定/活動場血清及病料檢測評估：病豬肺臟、淋巴結、扁桃體檢測出存在PRRS病原，要進一步病原檢測區分經典毒株或HP-PRRSV高致病性毒株。

根據以上評估結果，結合發病率、死亡率、淘汰率、病程、發病持續時間、導致損失的程度、免疫風險等綜合判斷是否需要緊急免疫。

4.3 第3步，評估非藍耳病因素對免疫效果可能帶來的影響，決定是否保健

4.3.1 豬群健康狀態評估其它病原感染狀態評估：評估豬群圓環病毒2型（PCV2）、偽狂犬病病毒、豬瘟病毒、豬肺炎支原體、傳染性胃腸炎病毒、流行性腹瀉病毒及其它細菌病原（如豬丹毒，圖8）的感染率及嚴重性。筆者在2011—2014年田間發現，PCV2嚴重的豬場，可能會嚴重降低免疫PRRS的臨床效果，在免疫PRRS時如豬群發生腹瀉（圖9），也可能會降低PRRS的免疫效果，其免疫PRRS產生的抗體高度及持續時間都會降低。評估細菌性疾病感染的病原及壓力，如豬場副豬嗜血桿菌、鏈球菌感染嚴重的豬場，豬群臨床表現會趨于更嚴重、死亡率會更高；豬群非感染性疾病評估：營養水平、膘情、有無霉菌毒素污染及程度等。

圖8 免疫后感染豬丹毒

圖9 哺乳仔豬腹瀉

生物安全評估：免疫豬群200天內是否新引進種豬或使用場外精液而引入新毒株，周邊豬群數量、密度、規模，本場規模、飼養密度、飼養工藝流程、豬舍設施等。

4.3.2 評估影響PRRS免疫效果的其它因素

（1）影響PRRS免疫后免疫保護的因素評估。

①對待免種豬群的評估：母豬整體健康狀態、膘情、營養狀況、霉菌毒素的控制；環境溫度、濕度、通風、光照是否合適，極端天氣時的豬舍狀況等是否適宜免疫豬群；最近是否外引種豬及使用場外精液等，已發病豬群有無封群及封群時間。

②對待免仔豬群的評估：待免疫仔豬免疫前后是否出現腹瀉、仔豬哺乳是否充足、母豬PRRS的母源抗體高低及維持時間和仔豬發病時間等。臨床上能否發現霉菌毒素危害的表現？斷奶時間、免疫間隔；應激因素：是否長途運輸、是否多次轉欄、是否多次混群。

（2）其他協同感染病原的防治情況。相關研究報道，與PRRS有協同感染的病毒性病原有：豬圓環病毒2型、豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）、豬流感病毒（SIV）、豬偽狂犬病病毒（PRV）；與PRRS有協同感染的細菌性病原有：豬肺炎支原體（MHP）、副豬嗜血桿菌（HPS）、胸膜肺炎放線桿菌（APP）、巴氏桿菌（PM）、豬沙門氏菌、豬鏈球菌（SS）（Shibata等，2003；Thacker等，1999；vanReeth等，1996，2001）。如果這些病原沒有得到很好的控制，會間接影響PRRS的免疫效果。

（3）降低豬群PRRS免疫效果的因素：協同感染病原MHP、HPS、PCV2、SIV等的嚴重感染；豬群本身不健康：母豬體質差、營養缺乏、體況瘦弱、母豬群嚴重便秘、霉菌毒素超標、多次混群；豬舍條件不適：溫度、濕度不適，高濃度的氨氣、粉塵，衛生差，密度大（圖10）；生物安全：一條龍飼養、多次引種、多地引種、使用場外精液等；豬群存在PRRS多毒株感染。

圖10 密度大，衛生差

（4）促進PRRS免疫成功的因素：多點飼養、豬舍溫度、濕度、通風適宜；良好平衡的營養、豬群膘情良好、飼喂顆粒飼料、霉菌毒素得到良好的控制；種豬群來源單一、使用本場精液、隔離良好；其他疾病得到良好防治；豬群PRRS感染毒株單一。

4.3.3 根據評估情況決定應對措施對環境條件差、細菌性疾病污染嚴重場、以前沒有免疫PRRS疫苗的豬群。母豬免疫前后7天：每噸飼料添加雅定興1～2千克+黃芪多糖300克+種豬多維200克。體況瘦的種豬群如圖11，免疫前10天加大喂料量，待膘情恢復再進行免疫。有霉菌毒素污染場：免疫前3～4周更換優質霉菌毒素達標飼料并添加優質霉菌毒素吸附劑如歐泰霉克0.5～1千克/噸飼糧；種豬群普遍便秘的要檢查原因，是營養或飲水原因，還是疾病原因？調整恢復正常后再免疫；正在發生其它疾病或采食、精神不正常的豬群要避免或延后免疫；正在腹瀉的仔豬要待其恢復后再免疫。

圖11 體況過瘦的母豬加料后再免疫

4.4 第4步，評估以往免疫效果，選擇PRRS疫苗并制定過渡方案

豬群接種PRRS后可能會出現不同的保護效果，免疫的結果不同，反應了地區流行變異株的差異或疫苗株與臨床流行株之間交叉保護方面的關系，也可能來自于不同生產廠家之間的差異，豬群在選擇免疫PRRS疫苗毒株時應對以前免疫PRRS做安全性及保護效果評估。

4.4.1 以往PRRS疫苗免疫保護效果的評估分為安全性評估、有效性評估。有效性又可分為：完全保護、不完全保護及沒有保護3個層面（本篇文章不做具體分析），以血清相評估、生產成績及臨床表現評估為主，針對不同的免疫保護應采取的不同策略。

弱毒疫苗對同源毒株的攻擊保護總體上是有效的，但對于異源毒株保護效率很低甚至沒有；對異源毒株的保護力很大程度取決于疫苗毒株和野毒株之間的抗原和基因的同源性（Key等，2001）；單純基因同源百分率不能準確評估交叉保護（Monte McCaw，2006）；單個疫苗毒株不能完全保護異源病毒的感染（Kimman等，2009；Labarque等，2004）。

堅持選用完全保護的PRRS疫苗及其免疫方案，對于部分保護或完全沒有保護的豬群，應分析評估免疫保護失敗或不足的原因，是PRRS疫苗本身原因，還是豬群原因或其它因素引起，應做相應的調整。如涉及到PRRS疫苗原因應具體分析，評估影響HP-PRRSV苗效果的因素：疫苗毒株因素？該區域流行的優勢毒株及本場流行毒株？流行時間？免疫背景？分析可能是血清型原因、毒株原因、疫苗生產質量原因或疫苗保存原因，對于確認是疫苗原因應建議更換基因亞型同源性更近的PRRS疫苗。

應對先前免疫疫苗的類型、血清型、毒株、質量、免疫程序（時間、劑量、頻率），決定如何過渡。免疫程序：免疫時間是否確定準確，確保免疫后在豬群高發病時段前免疫豬群的抗體水平已達最高值，以減少在PRRS最易發病期臨床癥狀的出現。

4.4.2 更換疫苗時的注意事項確認要更換疫苗時，注意減少更換疫苗帶來的不穩定性。以碩騰瑞蘭安為例說明：如以前是使用PRRS經典毒株疫苗的豬群，種豬群更換疫苗時應注意離上次免疫經典株疫苗后至少1個月后再進行瑞蘭安的免疫；如以前是免疫JXA1-R、HuN4-F112等高致病毒株疫苗的豬群，種豬群應在上次免疫JXA1-R等其它高致病毒株至少2個月后再進行瑞蘭安的免疫；以前免疫TJ-92株，可根據碩騰推薦的免疫程序直接轉換為瑞蘭安免疫；仔豬的免疫：如種豬群使用非同源毒株疫苗，則仔豬免疫瑞蘭安時最好避開母豬妊娠后期使用非同源毒株疫苗免疫，即在母豬免疫瑞蘭安后所產仔豬再順延更換瑞蘭安進行免疫，而以前使用其他毒株疫苗免疫所產仔豬按以前母豬使用疫苗毒株免疫；如以前母豬群就是使用TJ-92株則仔豬可以直接使用瑞蘭安免疫。

總之，對于PRSS的理想防治目前依然是一個非常有難度的課題，對以往的免疫效果評估有助于本次正確制定免疫方案、減少免疫不當產生的副作用、增加免疫保護效果、提高免疫成功率。

（編輯：柳青）

S858.285.3

A

1002-1957(2016)01-0089-05

2016-01-08

趙福相（1969-），男，重慶人，執業獸醫師，研究方向為規模化豬場現代繁殖技術、豬繁殖障礙性疾病的防控等. E-mail：1178191942@163.com