慢性偏頭痛合并藥物過度使用的臨床特征及診斷分析*

金潔利，姜花花，朱秋汶，孔雪瑩，鄧 勇，王奎云，譚 戈△

(1.重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科，重慶 400016；2.四川省金堂縣第一人民醫院神經內科 610400)

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慢性偏頭痛合并藥物過度使用的臨床特征及診斷分析*

金潔利1，姜花花1，朱秋汶1，孔雪瑩1，鄧 勇1，王奎云2，譚 戈1△

(1.重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科，重慶 400016；2.四川省金堂縣第一人民醫院神經內科 610400)

目的 探討慢性偏頭痛(CM)合并藥物過度使用的臨床特點，對國際頭痛分類第3版測試版(ICHD-Ⅲbeta)診斷標準進行初步臨床測試。方法 回顧性研究71例CM合并藥物過度使用患者的臨床特征，分析ICHD-Ⅲbeta關于CM的診斷標準中各項滿足診斷的情況及比例。結果 71例CM患者平均年齡為(49.5±10.5)歲。僅有3例患者有先兆偏頭痛(MA)，13例患者表現為可能性偏頭痛(PM)。其中以頭痛粉(60.0%)過度使用率最高，咖啡因(82.2%)和對乙酰氨基酚(76.1%)為使用最多的藥物成分。此外，85.9%的CM患者滿足B診斷，而有19.7%的患者不能滿足C診斷標準，其偏頭痛類型主要為PM。結論 將CM的ICHD-Ⅲbeta版診斷標準中C.3項改為PM可能在臨床更適用。

偏頭痛；藥用制劑；投藥，口服；慢性偏頭痛；藥物過度使用；國際頭痛分類第3版測試版

慢性偏頭痛(chronic migraine,CM)是臨床上一種嚴重的原發性偏頭痛類型，和發作性偏頭痛相比，CM具有明顯高的致殘性，使患者生存質量明顯下降，特別是合并有藥物過度使用的患者，對家庭及社會造成嚴重的經濟負擔[1-3]。據全球流行病學調查，CM發病率約為1%～3%，每年有3%發作性偏頭痛將進展為CM[4-6]。

CM和藥物過度使用有明顯的相關性，在亞洲地區的臨床研究中，平均有54%的CM患者合并有藥物過度使用，而中國的流行病學調查研究中發現慢性每日頭痛(CDH)中有60%合并有藥物過度使用[5,7]。2013年的發布的國際頭痛疾病分類第3版測試版(ICHD-Ⅲbeta)中，CM的診斷不再排除合并有藥物過度使用的患者，而是將這部分患者同時診斷為CM和藥物過度使用性頭痛(MOH)[8]。因此本文重點探討CM合并有藥物過度使用的臨床特點及診斷分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據ICHD-Ⅲbeta診斷標準，連續收集2014年1～12月就診于重慶醫科大學附屬第一醫院頭痛專科門診的CM合并藥物過度使用患者。藥物過度使用診斷標準：規律使用1種或多種急性止痛藥物大于3個月，包括使用單純止痛藥物大于或等于15天/月，或復合止痛藥物大于或等于10天/月[8]。就診時患者的年齡、性別、頭痛特征及藥物過度使用等情況均有詳細的記錄。

1.2 方法 回顧性研究CM合并有藥物過度使用的患者的臨床特征及過度使用急性止痛藥物的種類、成分，分析ICHD-Ⅲbeta關于CM的診斷標準中各項滿足診斷的情況及比例。偏頭痛程度用視覺模擬評分法(VAS)評定。

2 結 果

2.1 臨床特征 2014年頭痛門診CM患者共92例，其中CM合并藥物過度使用患者71例，男21例，女50例，42例(59.2%)患者有頭痛家族史。單純CM患者男3例，女18例，5例(23.8%)患者有頭痛家族史。和單純CM患者比較，合并藥物過度使用的患者平均年齡偏大，平均頭痛病程及CM病程較長，其中最長頭痛病程達56年，平均每月有(21.8±7.3)d過度使用止痛藥物。CM合并藥物過度使用患者偏頭痛時間為平均每月(21.8±7.4)d，較單純CM患者高(P=0.010)。有藥物過度使用的患者中僅有3例有先兆偏頭痛(MA)，13例頭痛類型表現為可能性偏頭痛(PM)，其余55例為無先兆偏頭痛(MO)，見表1。

表1 CM合并藥物過度使用患者及單純CM患者頭痛特征的比較

2.2 藥物過度使用情況 僅3例(4.2%)患者只過度使用單一止痛藥物，包括1例(1.4%)患者使用布洛芬，2例(2.8%)患者使用撲熱息痛。35例(49.3%)患者長期過度使用一種復合止痛藥物，而另外33例(46.5%)患者過度使用兩種及以上止痛藥物。其中，頭痛粉的使用率最高，占總人數的60.0%，其次為抗感冒藥(29.6%)，散利痛(28.2%)。單一止痛藥物中布洛芬使用率最高(16.9%)，其次還有撲熱息痛(4.2%)、萘普生(2.8%)，只有1例患者過度使用曲普坦。根據止痛藥物成分分析，含有咖啡因的藥物使用比率最高(82.2%),其次為對乙酰氨基酚(76.1%)，苯巴比妥類藥物使用比率相對較少(8.8%)，無過度使用阿片類藥物及麻醉劑，見表2、3。

表2 71例CM患者過度使用止痛藥物的種類

2.3ICHD-Ⅲbeta診斷標準分析 所有71例CM患者均滿足ICHD-Ⅲbeta的A項診斷，即滿足頭痛大于或等于15天/月，并且持續超過3個月；85.9%滿足B項(至少5次偏頭痛發作)；80.3%滿足C.1(≥8天/月的MO診斷)；僅有1.4%滿足C.3的診斷，因為只有1例患者描述既往使用過曲普坦類藥物且有效，而19.7%不能嚴格滿足C項標準的患者其偏頭痛類型主要為PM。

表3 止痛藥物的主要成分及所占比例

3 討 論

CM較發作性偏頭痛有更嚴重的致殘率，且更多合并有藥物過度使用。本研究首次分析合并有藥物過度使用的CM患者其臨床特征，并對ICHD-Ⅲbeta診斷標準進行初步測試分析。

女性發病率高且年齡相對偏大，這與以往研究類似[1,9]。藥物過度使用的比例較過去的臨床研究略高[5,10]。同發作性偏頭痛一樣，CM中MA的比例仍較國外其他研究低[10-11]。PM在CM患者中同樣占有一定的比例。CM患者過度使用頭痛粉的比例最高，其次為抗感冒藥、散利痛，而在2013年解放軍軍區總院頭痛中心的研究中，MOH患者去痛片使用率最高，這可能與地域差異有關[9]。與以往研究一樣，復合止痛藥物及多種止痛藥物的使用占絕大部分。但與偏頭痛慢性化顯著相關的巴比妥類藥物及阿片類藥物使用少，這與國外研究的藥物分布不同，可能與中國的藥品管制嚴格有關[12]。

相比于ICHD-Ⅱ，ICHD-Ⅲbeta的診斷標準中，CM的其頭痛類型不再局限于MO，可以是偏頭痛樣頭痛，也可以緊張性頭痛樣發作,但要求偏頭痛樣頭痛大于或等于8天/月，同時診斷中不排除合并藥物過度使用的患者[8,13]。本研究中發現，只有85.9%(61例)的患者滿足B診斷標準，因為對于慢性頭痛的患者來說回憶起既往是否有5次發作性偏頭痛的病史較難，且對于本身就滿足MO的大部分患者來說，這條標準變得沒有意義。不能滿足C診斷標準的患者，其偏頭痛類型主要為PM，且僅有1.4%能夠滿足C.3診斷，因為在中國曲普坦或麥角胺類藥物的使用相對少，且大部分患者不能回憶既往用藥史。最近發布專家意見中建議將C.3診斷標準改為PM，本研究再次證實增加PM的類型可能更利于該診斷標準在中國人群中的臨床應用[14-15]。

作為回顧性研究，本研究中的診斷基于患者初次來診的情況，雖然能更好地反應診斷標準的實際應用，但不排除存在回憶及詢問病史產生的偏倚，如將PM作為CM的一種頭痛類型，其臨床特征有待多中心的，具有詳細的頭痛日記的臨床研究進一步探討。

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Clinical features and diagnosis analysis about chronic migraine with medication overuse*

JinJieli1，JiangHuahua1，ZhuQiuwen1，KongXueying1，DengYong1，WangKuiyun2，TanGe1△

(1.DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016,China；2.DepartmentofNeurology,theFirstPeople′sHospitalofJintang,Jintang,Sichuan610400,China)

Objective To explore the clinical features of chronic migraine (CM) with medication overuse,and test the International Classification of Headache Disorders 3rd edition beta version criteria(ICHD-Ⅲbeta).Methods Retrospectively studied the clinical feature about 71 CM patients with medication overused,and evaluated ICHD-3beta criteria.Results The mean age of 71 CM patients was (49.5±10.5) years old.Only 3 patients had episodic migraine with aura(MA),and 13 patients had probable migraine(PM).More than half of the patients overused headache powder(60.0%),caffeine (82.2%)and acetaminophen (76.1%) were the most overused component.85.9%patients fulfilled the B criterion,while 19.7% patients could not fulfill with C criterion,and most of them were PM.Conclusion It will be more appropriate to use if change C.3 criterion of ICHD-Ⅲbeta to PM.

migraine disorders;pharmaceutical preparations；administration,oral;chronic migraine;medication overuse；International Classification of Headache Disorders 3rd edition,beta version

國家自然科學基金資助項目(81101473)。 作者簡介：金潔利(1989-)，在讀碩士，主要從事偏頭痛與藥物過度使用性頭痛方面研究。△

E-mail:titot@sina.com。

論著·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.23.015

R

A

1671-8348(2016)23-3213-02

2016-04-28

2016-06-23)