Lauren分型與胃癌臨床病理特征及預后的相關性研究

袁倩倩，葉海主，徐禮鵬，趙文英

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 腫瘤內科，安徽 蕪湖 241001)

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·臨床醫學·

Lauren分型與胃癌臨床病理特征及預后的相關性研究

袁倩倩，葉海主，徐禮鵬，趙文英

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 腫瘤內科，安徽 蕪湖 241001)

目的：探討Lauren分型與胃癌臨床病理特征及預后的相關性。方法：收集2009年1月～2010年12月在皖南醫學院弋磯山醫院就診的791例胃癌患者的病理資料，其中彌漫型胃癌(DGC)331例，腸型胃癌(IGC)355例，混合型(MGC)105例。分析DGC與IGC患者臨床病理特征與預后的關系。結果：DGC與IGC患者在性別、年齡、腫瘤最大徑、T分期、N分期、TNM分期上差異均有統計學意義(P<0.05)。單因素生存分析顯示年齡、腫瘤最大徑、腫瘤部位、T分期、N分期、TNM分期和Lauren分型是影響胃癌患者預后的相關因素。多因素生存分析顯示：僅年齡、腫瘤部位、N分期、TNM分期和Lauren分型是影響胃癌患者預后的獨立影響因素。生存函數顯示：DGC的5年生存率低于IGC(32.4%vs.47.2%，P<0.001)。結論：Lauren分型與胃癌臨床病理特征及預后關系密切。

胃腫瘤；Lauren分型；臨床病理特征；預后

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.06.010

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤，居2012年全球統計的惡性腫瘤發病率排名第5位,病死率排名第3位[1]。2015年我國統計數據顯示，胃癌已躍居惡性腫瘤發病率及病死率第2位[2]，成為嚴重威脅人類健康的疾病。依照Lauren分型可將胃癌分為彌漫型胃癌(diffuse-type gastric carcinoma，DGC)、腸型胃癌(intestinal-type gastric carcinoma，IGC)和混合型胃癌(mixed-type gastric carcinoma，MGC)。近年來，多項研究[3-5]顯示：Lauren分型與胃癌臨床病理特征及預后關系密切。本研究旨在探討Lauren分型與胃癌臨床病理特征及預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2009年1月～2010年12月皖南醫學院第一附屬醫院術后病理檢查確診為原發性胃癌且圍手術期存活，臨床病理和隨訪資料完整的791例胃癌患者資料，其中IGC 355例，DGC 331例，MGC 105例。IGC和DGC患者的臨床病理特征見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 胃癌分期采用第7版TNM分期。依照Lauren分型分為IGC、DGC和MGC。WHO與Lauren分型相互轉化原則根據國家863重大項目胃癌分子分型與個體化診療課題組的胃癌病理分型和診斷標準的建議[6]：IGC是指有明顯腺體形成的胃癌，包括高、中分化管狀腺癌以及乳頭狀腺癌；DGC是指孤立或小條索狀癌細胞在胃壁內散在浸潤的胃癌，包含低分化腺癌和印戒細胞癌。黏液腺癌則根據其具體背景圖像分為腸型或彌漫型，腸型以腺體形成為主，彌漫型以印戒細胞為主。

1.2.2 隨訪 以門診和電話方式定期隨訪，若死亡或失訪則記作隨訪終結，隨訪截止日期是2016年1月1日。失訪20例，隨訪率為97.08%。

1.3 統計學分析 使用SPSS18.0統計軟件分析數據，定量資料以及定性資料分別采用t檢驗和χ2檢驗，運用Kaplan-Meier法計算累計生存率，Log-Rank檢驗應用于生存曲線比較和單因素分析，預后的多因素分析采用Cox模型。P<0.05視為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床病理資料

2.1.1 一般情況 DGC、IGC兩組患者平均發病年齡、男女性別比例差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.1.2 腫瘤發生部位 331例DGC中，96例患者腫瘤發生部位位于上部(近端1/3胃)，108例位于中部(中段1/3胃)，127例位于下部(遠端1/3胃)；而IGC中發生于上、中、下部分別為125例、91例、139例，兩者均高發于下部，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.1.3 腫瘤最大徑 DGC的平均腫瘤最大徑為(4.94±3.71)cm，IGC的平均腫瘤最大徑為(3.72±1.99)cm，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.1.4 T分期 兩組中T4期均占較高比例(68.6%vs. 40.6%)，但IGC中T1期所占比例高于DGC(27.3%vs. 8.8%)，差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

2.1.5 N分期 DGC組有252例為N2～N3期患者，IGC組有89例為N2～N3期患者，兩組淋巴結轉移情況的差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

2.1.6 TNM分期 DGC組Ⅰ～Ⅱ期患者比例明顯低于IGC，而Ⅲ～Ⅳ期患者比例明顯高于IGC，差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 DGC與IGC臨床病理特征比較

臨床特征DGCIGCχ2/t值P值性別6.662<0.05 男性239(72.2%)286(80.6%) 女性92(27.8%)69(19.4%)年齡/歲59.77±10.8063.12±9.304.355<0.05腫瘤最大徑/cm4.94±3.713.72±1.995.401<0.05腫瘤位置4.965>0.05 上部96(29.0%)125(35.2%) 中部108(32.6%)91(25.6%) 下部127(38.4%)139(39.2%)T分期67.333<0.001 T129(8.8%)97(27.3%) T229(8.8%)63(17.7%) T346(13.8%)51(14.4%) T4227(68.6%)144(40.6%)N分期205.958<0.001 N044(13.3%)196(55.2%) N135(10.6%)70(19.7%) N290(27.2%)60(16.9%) N3162(48.9%)29(8.2%)TNM分期117.494<0.001 Ⅰ期34(10.3%)136(38.3%) Ⅱ期26(7.8%)58(16.4%) Ⅲ期215(65.0%)152(42.8%) Ⅳ期56(16.9%)9(2.5%)

2.2 生存分析

2.2.1 單因素生存分析 年齡、腫瘤最大徑、腫瘤部位、T分期、N分期、TNM分期及Lauren分型是影響胃癌患者預后的相關因素。見表2。

表2 686例胃癌患者的臨床資料及單因素生存分析結果

項目病例數5年生存率/%χ2值P值性別0.2690.604 男52539.4 女16141.0年齡19.778<0.001 <60歲43333.8 ≥60歲25350.3腫瘤最大徑42.990<0.001 ≤5cm50546.4 >5cm18120.9腫瘤部位69.015<0.001 上部22119.5 中部19948.4 下部26650.1T分期427.155<0.001 T112698.4 T29284.8 T39737.6 T43717.2N分期374.721<0.001 N024075.7 N110541.8 N215020.9 N31912.5TNM分期685.580<0.001 Ⅰ期17099.4 Ⅱ期8462.6 Ⅲ期36712.3 Ⅳ期650Lauren分型14.373<0.001 腸型35547.1 彌漫型33131.8

2.2.2 多因素生存分析 除年齡、腫瘤發生部位、淋巴結轉移外，Lauren分型亦是胃癌預后的獨立影響因素。見表3。

表3 胃癌患者生存率的多因素分析結果

項目B值SE值Wald值dfP值Exp(B)95%CIforExp(B)年齡0.3520.11110.12610.0011.4221.145～1.767腫瘤部位0.3690.10811.71110.0011.4471.171～1.788T分期1.4420.7373.83210.0504.2310.998～17.934N分期0.8710.15232.7971<0.0012.3891.773～3.218TNM分期4.4251.04317.9921<0.00183.49410.807～645.052Lauren分型-0.4750.10719.8651<0.0010.6220.505～0.766

2.2.3 DGC與IGC的總生存率對比 DGC患者的1年、3年、5年生存率分別為74.2%、44.9%、32.4%；而IGC患者1、3、5年生存率分別為80.2%、57%、47.2%(見圖1)。Log-Rank檢驗提示DGC與IGC患者5年生存率差異有統計學意義(χ2=14.921，P<0.001)。

圖1 DGC與IGC總生存率的比較

3 討論

源于胃癌的組織學特征，Lauren于1965年將胃癌分為腸型和彌漫型胃癌[7]。胃癌病理分型研究顯示[8]，由散在于胃壁內、無或只有少量腺體形成的瘤細胞組成彌漫型胃癌,常呈小圓形，單細胞索狀、不完整腺狀或網狀結構的癌細胞，偶可見少量間質黏液，偶可伴有明顯間質纖維結締組織增生。腸型胃癌則常產生于腸化生的基礎之上，其主要特征為由大小不等的腺樣結構組成，以高、中分化腺體為主，有時在其浸潤前沿可見低分化腺體成分。混合型為兩者成分相當時。該分型不但體現了胃癌的生物學行為，并且反映了胃癌的病因、發病機制及流行特征。

3.1 關于性別、年齡 本研究中，DGC多見于女性、年輕者，IGC多見于男性、老年者，與相關文獻報道統一[3,9]。其原因可能與癌細胞表達雌、孕激素受體有關，其生長和發展依賴雌激素的存在，因此，年輕女性患者中較易發生雌激素靶器官包括卵巢等的轉移。

3.2 關于腫瘤最大徑及其發生部位 本研究顯示，DGC組腫瘤最大徑較IGC大(P<0.05)，而在胃癌發生部位上無顯著差異(P>0.05)。可能是由于DGC早期臨床癥狀較隱匿，不易早期發現而使得腫瘤最大徑較大。而有關DGC及IGC的發生部位的研究結果尚無定論。Sakitani等[10]研究顯示：隨年齡增長，腸上皮化生可從胃底向近端賁門移動，可導致DGC與IGC患者在腫瘤部位和切除方式上有所差異。

3.3 關于腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分期 一般認為DGC侵襲性強，極易侵犯漿膜，早期即可出現淋巴結轉移，TNM分期較晚[3,9,11]。多項研究[12-14]證實CDH1基因突變與DGC有關，且DGC與IGC患者CDH1表達水平存在明顯差異，從而導致DGC表現出更強的侵襲性及發生淋巴結轉移和遠處轉移的可能。此外，大多胃癌細胞都能產生黏蛋白，而DGC中主要包括印戒細胞癌和低分化腺癌，大多不能形成腺管，造成黏蛋白在細胞內匯聚，進而導致細胞和周圍組織黏附能力較低；與之相反的是IGC多可形成腺管，可以將黏蛋白由細胞內分泌到細胞外，促進細胞和周圍組織密切黏附，這可能是造成DGC比IGC更易發生局部淋巴結轉移的原因之一[15]。Qiu等[11]的研究發現，DGC中Ⅲ～Ⅳ期患者比例明顯高于IGC患者(61.6%vs.43.0%)。而在我們的研究中也得出了類似的結果(81.9%vs. 45.3%)。眾所周知，胃鏡在我國尚未被用作常規胃癌普查手段，因而晚期胃癌比例仍較高。

3.4 關于多因素分析 目前，年齡、性別、腫瘤部位及大小作為胃癌的獨立影響因素仍存在較多爭議，但T分期、N分期及TNM分期作為評估預后的獨立影響因素已被廣泛接受[16-18]。Chen等[4]的研究表明，年齡是胃癌預后的獨立影響因素(HR=1.172,95%CI為1.048～1.311，P=0.005)。另有研究表明[4- 5]Lauren分型為彌漫型是胃癌預后的獨立影響因素(B值=0.378，SE值=0.081，Wald值=21.839，HR值=1.460,95%CI值=1.246～1.711，P<0.01)。本組研究提示,胃癌患者的獨立預后因素包括年齡、腫瘤部位、N分期、TNM分期以及Lauren分型。與文獻報道結果相符。

3.5 關于生存分析 有研究顯示[11，19]，DGC患者多為進展期或晚期胃癌。而在我們的研究中，DGC患者中Ⅲ～Ⅳ期患者比例明顯高于IGC患者(81.9%vs. 45.3%)，這一比例的差異可能是導致DGC總生存率低于IGC的原因之一。一項Meta分析[20]納入21項研究，共11 073例胃癌患者病例，結果發現IGC與DGC患者的5年生存率分別為61.7%和41.1%，DGC患者的5年生存率顯著低于IGC患者。與本研究結果(47.1%vs. 31.8%)相近。

本研究顯示，與IGC相比，DGC更易發生于年輕女性，發病時腫瘤體積較大、侵襲性更強、淋巴結轉移發生率更常見、分期更晚、較IGC預后更差。因此有必要進一步研究DGC與IGC的臨床病理特征及預后影響因素，從而進一步認識兩者之間的差異，更好地指導臨床實踐。

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Clinicopathological characteristics and prognosis of gastric carcinoma by Lauren classification

YUAN Qianqian,YE Haizhu,XU Lipeng,ZHAO Wenying

Department of Medical Oncology,The first Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To explore the clinicopathological characteristics and prognosis of gastric carcinoma by Lauren classification.Methods:The pathological data were collected from 791 cases of gastric carcinoma admitted to our hospital between January 2009 and December 2010,including diffuse-type gastric carcinoma(DGC) in 331 cases,intestinal-type(IGC) in 355 and mixed-type(MGC) in 105,and analyzed pertaining to clinicopathological characteristics and prognosis.Results:DGC type was significantly different from IGC type concerning the patient′s age,gender,tumor size,T-staging,N-staging and INM-staging by Lauren classification(P<0.05).Univariate survival analysis revealed that prognostic factors for gastric carcinoma patients were associated with age,tumor size,tumor location,T-staging,N-staging,TNM-staging and Lauren classification.Contrarily,multivariate analysis indicated that only age,tumor location,N-staging,TNM-staging and Lauren classification were independent factors for patients′ prognosis.Survival function showed that DGC type had lower rate of 5-year survival than IGC patients(32.4%vs.47.2%,P<0.001).Conclusion:Lauren classification is closely related with clinicopathlogical characteristics and prognosis of gastric carcinoma.

gastric carcinoma;lauren classification;clinicopathological characteristics;prognosis

1002-0217(2016)06-0544-04

2016-03-23

袁倩倩(1991-),女,2014級碩士研究生,(電話)18895300030,(電子信箱)y1150224362@163.com; 趙文英,女,主任醫師,副教授,碩士生導師,(電子信箱)zwy815@126.com,通信作者.

R 735.2

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