復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療冠心病的臨床觀察

梁　鹍，董守仁，彭　歡，陳雅麗，孟婉玉（鄭州大學第五附屬醫院心內三科，鄭州　450000）

復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療冠心病的臨床觀察

梁鹍＊，董守仁，彭歡，陳雅麗，孟婉玉（鄭州大學第五附屬醫院心內三科，鄭州450000）

目的：探討復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療冠心病的臨床療效及安全性。方法：將120例冠心病患者采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各60例。在給予血管緊張素轉換酶抑制劑、低分子肝素、β受體阻滯藥、硝酸酯類藥物等常規治療基礎上，對照組患者同時給予阿司匹林腸溶片口服，每次100 mg，qd；觀察組患者在對照組治療基礎上給予復方丹參滴丸口服，每次270 mg，tid。兩組患者均持續用藥6個月。觀察兩組患者的臨床療效與心電圖療效，檢測兩組患者治療前后的血小板參數、心功能指標、肺功能指標及冠狀動脈SYNTAX評分變化，并觀察不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組患者的臨床療效有效率和心電圖療效有效率均顯著高于對照組（分別為95.0%vs.76.67%、71.67%vs.51.67%），差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的血小板最大聚集率、血漿血栓素B2水平、平均血小板體積、左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑均顯著低于或小于對照組，心排血量、左室射血分數、第一秒用力呼氣量及第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分率、肺一氧化碳彌散量均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的SYNTAX評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療冠心病，能夠改善患者心肺功能和血小板參數，療效較好，且安全性較高。

冠心病；復方丹參滴丸；阿司匹林；心功能；血小板參數；肺功能；療效

冠心病是臨床較為常見的心血管疾病，嚴重威脅著人們的身心健康。阿司匹林是治療冠心病常用的抗凝藥物，其療效已得到臨床肯定，且價格較為低廉。然而，部分患者治療期間可能出現阿司匹林抵抗，療效并不理想。中醫學認為冠心病屬于“胸痹”的范疇，與氣虛血瘀、脈絡阻塞密切相關，可遵循活血祛瘀、舒筋活絡的原則治療。復方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，具有活血、祛瘀、理氣、鎮痛的效果，在臨床心血管疾病治療中具有較高的應用價值[1]。既往研究指出，復方丹參滴丸在改善血管內皮功能、緩解心絞痛病情、冠心病支架術后再狹窄預后等方面具有積極意義，但關于其對冠狀動脈病變影響的報道還相對較少。為此，本研究探討了復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療冠心病的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1診斷標準

西醫診斷標準參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[2]；中醫診斷標準參照《現代中醫臨床診斷學》[3]。

1.2納入與排除標準

納入標準：①符合上述臨床診斷標準，并經冠狀動脈造影證實者；②心電圖改變；③中醫辨證為血瘀證，臨床表現為胸痛、痛有定處、舌質紫黯；④入組前7 d未服用抗凝、抗血板聚集的藥物；⑤患者均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：①重度心肺功能障礙、心律失常、腎功能障礙等疾病患者；②精神疾病史者；③過敏體質者；④未按規定服藥者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥中醫辨證為氣虛證、痰濁證、氣滯證、寒凝證的冠心病患者。

1.3研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，選取2013年3月－2014年3月我院冠心病患者120例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。觀察組患者中男性39例，女性21例；年齡39～72歲，平均（51.29±3.38）歲；病程2～13年，平均（5.59±2.33）年；合并疾病：高血壓13例，糖尿病11例，高血脂7例，腦梗死2例，心肌梗死3例，心功能不全1例。對照組患者中男性33例，女性27例；年齡36～71歲，平均（50.19±4.02）歲；病程2～14年，平均（6.84±2.68）年；合并疾病：高血壓12例，糖尿病9例，高血脂8例，腦梗死2例，心肌梗死4例，心功能不全1例。兩組患者的性別、年齡、病程、基礎疾病等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4治療方法

兩組患者入院后均給予血管緊張素轉換酶抑制劑、低分子肝素、β受體阻滯藥、硝酸酯類藥物等治療，并指導患者進行適量運動，每次持續30～40 min，每周4～5次。對照組患者同時給予阿司匹林腸溶片（萬邦德制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H13023762，規格：25 mg）口服，每次100 mg，qd。觀察組患者在對照組治療基礎上給予復方丹參滴丸（天士力制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950111，規格：27 mg/丸）口服，每次270 mg，tid。兩組患者均持續用藥6個月。

1.5觀察指標

①觀察兩組患者臨床療效及心電圖療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定的診斷標準[4]執行。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②患者于治療前后分別空腹靜脈采血3 ml，置于3.8%枸緣酸鈉抗凝試管中，采用比濁法測定血小板最大聚集率（PAGM），采用放射免疫法測定血漿血栓素B2（TXB2）水平，試劑盒分別購自美國Helena公司、解放軍總醫院東亞免疫技術研究所；采用五分類血球計數儀測定平均血小板體積（MPV）。③患者于治療前后分別采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測心功能，包括左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、心排血量（CO）、左室射血分數（LVEF）的變化。④患者于治療前后分別采用肺功能檢測儀檢測第一秒用力呼氣量（FEV1）及第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分率（FEV1%）、肺一氧化碳彌散量（DLCO）。⑤治療前后采用冠狀動脈SYNTAX評分系統對患者冠狀動脈病變情況進行評分：正常為0分，低危為1～22分，中危為23～32分，高危為≥33分。

1.6統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例或率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者臨床療效的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（χ2＝8.292，P＝0.040），詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較Tab 1　Comparison of clinical efficacy between 2groups

2.2兩組患者心電圖療效比較

治療后，觀察組患者心電圖療效的總有效率為71.67%，顯著高于對照組的51.67%，差異有統計學意義（χ2＝5.076，P＝0.024），詳見表2。

表2　兩組患者心電圖療效比較Tab 2　Comparison of ECG efficacy between 2groups

2.3兩組患者治療前后血小板參數比較

治療前，兩組患者的PAGM、TXB2、MPV比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PAGM、TXB2、MPV均較治療前顯著下降，且觀察組患者顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后血小板參數比較（±s）Tab 3　Comparison of platelet parameters between 2groups before and after treatmen（t±s）

表3　兩組患者治療前后血小板參數比較（±s）Tab 3　Comparison of platelet parameters between 2groups before and after treatmen（t±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 60 60 PAGM，%治療前69．64±10．06 68．71±11．33治療后39．09±9．64＊48．35±8．44＊#TXB2，pg/ml治療前124．29±27．64 126．33±30．57治療后62．05±15．67＊74．05±14．69＊#MPV，fl治療前10．86±0．64 10．91±0．77治療后8．64±0．52＊9．35±0．84＊#

2.4兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，兩組患者的LVESD、LVEDD、CO、LVEF比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVESD、LVEDD、CO、LVEF均顯著得到改善，且觀察組患者治療后的LVESD、LVEDD顯著小于對照組，CO、LVEF顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5兩組患者治療前后肺功能指標比較

治療前，兩組患者的FEV1、FEV1%、DLCO比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、FEV1%、DLCO均顯著升高，且觀察組患者顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

2.6兩組患者治療前后SYNTAX評分比較

治療前，觀察組患者的SYNTAX評分為（28.64±7.61）分，對照組患者為（27.36±6.28）分，差異無統計學意義（t＝1.004，P＝0.317）；治療后，觀察組患者的SYNTAX評分為（12.06± 8.43）分，顯著低于對照組的（18.67±7.11）分，差異有統計學意義（t＝4.623，P＜0.001）。

2.7不良反應

觀察組患者有2例出現燒心，1例出現惡心，不良反應發生率為5.0%；對照組患者有1例出現惡心，1例出現嘔吐，不良反應發生率為3.33%，組間比較差異無統計學意義（χ2＝0.209，P＝0.648）。兩組患者均為輕微不良反應，經針對性干預后均明顯改善，未對臨床治療造成影響。

表4　兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Tab 4　Comparison of heart function indexes between 2groups before and after treatment（±s）

表4　兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Tab 4　Comparison of heart function indexes between 2groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組治療后0．61±0．19＊0．50±0．32＊#n 60 60 LVESD，mm治療前53．36±5．39 54．97±5．11治療后42．06±3．57＊47．73±4．11＊#LVEDD，mm治療前68．13±8．76 67．28±9．05治療后51．12±9．63＊58．68±10．08＊#CO，L/min治療前4．21±0．96 4．28±0．86治療后5．79±0．94＊5．31±0．93＊#LVEF，%治療前0．42±0．21 0．41±0．13

表5　兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s）Tab 5　Comparison of lung function indexes between 2groups before and after treatment（±s）

表5　兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s）Tab 5　Comparison of lung function indexes between 2groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n FEV1，L 60 60治療前1．18±0．30 1．16±0．27治療后1．59±0．34＊1．31±0．36＊#FEV1%，%治療前61．52±2．43 61．25±2．38治療后71．61±2．31＊65．64±4．16＊#DLCO，%治療前69．03±7．34 68．64±4．26治療后78．36±8．64＊73．64±7．11＊#

3　討論

冠心病是臨床常見心血管疾病，與患者年齡、血脂異常、血壓升高、胰島素抵抗、心血管病家族史等因素密切相關。近年來，多項研究指出，凝血因子在冠心病發展中起重要作用，可能貫穿于疾病發病始終，但尚缺乏量化指標。冠脈循環中聚集的血小板經多種途徑活化，損傷血管內皮，釋放血小板活化生長因子、TXB2等，誘發血栓，導致心臟供血、供氧不足，加重心肌損害，尤以左心功能損害最為明顯。TXB2具有激活血小板作用，與血小板聚集率呈正相關關系，能夠反映血小板活化情況。臨床認為TXB2上調是導致心血管疾病發生的重要原因，是“血瘀”病理的重要標志[5]。此外，MPV升高是心血管疾病的高危影響因素，機體中大量血小板被消耗，會造成MPV上升，進而分泌更多的炎性介質，加速動脈粥樣硬化病變，而動脈粥樣硬化是冠心病發生的病理基礎[6]。另有文獻指出，血小板活化與心功能顯著相關，即心功能越差，血小板活化越明顯，會釋放大量的血小板生成因子，誘發微血栓[7]，所以可將血小板激活指標用于評價心功能。

SYNTAX評分是預測冠狀動脈病變嚴重程度的重要指標，可用于評估缺血終點事件發生的風險。申靜靜等[8]研究發現，SYNTAX評分與LVEF呈負相關關系，而LVEF是反映心臟收縮功能的重要指標。劉雅等[9]分析冠狀動脈病變支數與左心功能的關系，發現冠狀動脈單支病變、雙支病變及三支病變的LVEDD、LVEF等差異顯著；直線相關分析顯示，冠狀病變程度與LVEDD呈正相關、與LVEF呈負相關。基于上述研究，筆者認為，冠狀動脈病變程度與左心功能具有一定相關性。

中醫學將冠心病歸屬于“胸痹”的范疇，認為冠心病與臟腑虛弱、飲食失調、寒邪侵襲等導致心脈痹阻有關。心脈痹阻則氣血不行，水濕運行不利，久而生痰，與血瘀互結，津液無以上升滋養肝、腎、脾、心等臟腑組織。基于疾病病機，擬定活血祛瘀、行氣、扶正、鎮痛、舒經活絡等法治療。復方丹參滴丸是治療心血管疾病常用的中藥制劑，由丹參、三七、冰片等組成。其中，丹參具有益氣、活血、安神的功效；三七具有補氣、活血、祛瘀的功效；冰片歸心、脾、肺經，具有明目、去火、消腫鎮痛的功效；三藥聯用，共奏活血祛瘀、理氣行氣、鎮痛之功。現代藥理學研究表明，丹參及三七的成分具有鈣拮抗藥的作用，可擴張冠狀動脈，促進血液循環，改善心功能缺氧、缺血癥狀，提高左心功能；丹參素能夠抗脂質過氧化，三七可降低機體血脂，兩藥共同發揮抗動脈粥樣硬化作用。

本研究中，觀察組患者的臨床療效和心電圖療效均顯著高于對照組，差異有統計學意義，與周勇[10]的研究結果相符。觀察組患者的血小板參數、心功能指標與SYNTAX評分改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明復方丹參滴丸抗血小板聚集作用顯著（P＜0.05），可降低機體血脂水平，改善血液微循環異常狀態，減少對血管內皮細胞的損傷，從而有效預防血栓[11]。

目前，臨床關于冠心病與肺功能間的關系尚不明確。有學者認為，肺功能損傷可作為冠心病的預測因子[12]。也有文獻指出，冠心病患者肺功能顯著低于正常人[13]。本研究中，兩組患者治療后的FEV1、FEV1%、DLCO均較治療前顯著升高，且觀察組患者顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示復方丹參滴丸對冠心病患者的肺功能亦有一定改善作用。筆者認為可能與以下兩個因素有關：（1）冠心病患者經長期治療后，心功能明顯提高，氣道阻力下降，能有效改善肺功能；（2）治療后冠心病患者左心室收縮功能提高，可降低左心房壓力，促使肺靜脈血回流。但具體機制尚待進一步研究。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療冠心病，能夠改善患者心肺功能和血小板參數，療效較好，且安全性較高。但本研究仍存在不足之處：（1）受觀察時間、條件的限制，入選病例數較少，今后需擴大樣本量，進行大范圍前瞻性研究；（2）隨訪時間較短，未分析復方丹參滴丸聯合阿司匹林治療冠心病的遠期預后效果；（3）未考察治療費用，即用藥的經濟性，尚待進一步探討。

[1]楚玲，姚紅艷.論中醫“痰瘀”理論在冠心病介入術后的應用[J].中國中醫急癥，2015，24（5）：825.

[2]國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標準[J].中華心血管病雜志，1981，9（2）：75.

[3]朱文鋒，何清湖.現代中醫臨床診斷學[M].北京：人民衛生出版社，2003：396.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：41.

[5]李嫣然，王紅艷，吳方，等.不同血管緊張素受體拮抗劑對老年高血壓患者血小板活性的影響[J].國際心血管病雜志，2014，41（6）：412.

[6]朱巧，郭麗君.平均血小板體積與心血管疾病的關系[J].中國心血管雜志，2014，19（3）：225.

[7] 齊茗，王晨霞.血小板活化標志物CD62P、PAC-1與心血管病關系研究的進展[J].心血管康復醫學雜志，2014，23（1）：98.

[8]申靜靜，李丹，王建華，等.心臟超聲三維斑點整體應變與SYNTAX評分及左室射血分數的相關性[J].中國循證心血管醫學雜志，2015，7（1）：128.

[9]劉雅，劉闊，樓煜清，等.冠心病經皮冠脈介入治療患者N末端腦鈉肽前體水平與冠脈病變嚴重程度的相關性研究[J].中國全科醫學，2011，14（16）：1 785.

[10]周勇.復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛的療效[J].中國老年學雜志，2013，33（8）：1 874.

[11]孫宏慧，周和，黎麗蕓，等.復方丹參滴丸在社區冠心病患者康復中的價值[J].重慶醫學，2014，43（11）：1 382.

[12]宮學華，魏洪杰，郭樂凌，等.230例不同類型冠心病患者肺功能對比[J].武警后勤學院學報：醫學版，2012，21（7）：554.

[13]王寧夫，周占林，徐堅，等.心肺功能指標對冠心病診斷的預測價值[J].中華全科醫師雜志，2011，10（12）：892.

（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Compound Danshen Dropping Pill Combined with Aspirin in the Treatment of Coronary Heart Disease

LIANG Kun，DONG Shouren，PENG Huan，CHEN Yali，MENG Wanyu（Third Dept.of Cardiology，the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China）

OBJECTIVE：To explore the clinical efficacy and safety of Compound danshen dropping pill combined with aspirin in the treatment of coronary heart disease（CHD）.METHODS：120 CHD patients were divided into control group and observation group by random number table method，with 60 cases in each group.Based on routine treatment as ACEI，low molecular heparin，β receptor block and nitric acid ester，control group was additionally given Aspirin enteric coated tablet orally，100 mg each time，qd；observation group was additionally given Compound danshen dripping pills orally，270 mg each time，tid，on the basis of control group.Treatment of 2 groups lasted for 6 months.Clinical efficacy and ECG efficacy were observed in 2 groups. The changes of platelet parameters，heart function indexes，lung function indexes and SYNTAX score of coronary artery were detected in 2 groups before and after treatment，and the occurrence of ADR was observed.RESULTS：After treatment，the effective rates of clinical efficacy and ECG efficacy in observation group were significantly higher than in control group（95.0% vs.76.67%，71.67%vs.51.67%），with statistical significance（P＜0.05）.The platelet maximum aggregation rate，plasma thromboxane B2，mean platelet volume，left ventricular end systolic diameter and left ventricular end diastolic diameter of observation group were significantly lower or less than those of control group；the cardiac output，left ventricular ejection fraction，first second forced respiratory volume，F EV%，diffusing capacity of pulmonary carbon monoxide of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）；SYNTAX score of observation group was significantly lower than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Compound danshen dripping pills combined with aspirin in the treatment of CHD is safe and effective，and can improve cardiac function and platelet parameters，and prevent the occurrence of ischemic events.

Coronary heart disease；Compound danshen dropping pill；Aspirin；Heart function；Platelet parameter；Lung function；Efficacy

R541.4

A

1001-0408（2016）32-4555-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.30

＊主治醫師，碩士。研究方向：冠心病。電話：0370-66916855。E-mail：heimeidaixia@yeah.net

（2015-12-03

2016-03-21）