益肺清化顆粒聯合化療用于中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

劉長春，戚利坤（青海省第五醫院腫瘤外科，西寧　810000）

益肺清化顆粒聯合化療用于中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

劉長春＊，戚利坤（青海省第五醫院腫瘤外科，西寧810000）

目的：觀察益肺清化顆粒聯合化療用于中晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性。方法：選取中晚期非小細胞肺癌患者100例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者給予長春瑞濱+順鉑或吉西他濱+順鉑化療；觀察組患者在對照組基礎上加用益肺清化顆粒20 g溶于溫水200 ml沖服，tid。觀察兩組患者治療前后中醫證候評分、卡氏（KPS）評分、生存質量量表（SF-36）評分評估患者生存質量，比較兩組患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）和可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）水平，并比較兩組患者臨床療效及不良反應發生情況。結果：觀察組患者臨床總有效率為94.0%，顯著高于對照組的78.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者中醫證候評分、KPS評分、SF-36量表評分及TNF-α和sIL-2R水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者中醫證候積分、KPS評分、SF-36量表評分及TNF-α水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；而sLR-2R水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發、腹瀉的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：益肺清化顆粒聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌效果顯著，能有效改善患者生存質量，且安全性較好。

益肺清化顆粒；化療；非小細胞肺癌；中醫癥侯；生存質量；臨床療效

原發性支氣管肺癌的發病率在各種惡性腫瘤中居于首位，肺癌總體發病率和死亡率呈顯著上升趨勢，每年因肺癌死亡的患者占因癌癥死亡患者總數的60%左右。患者在肺癌早期并不表現出明顯的臨床癥狀，當出現發熱、胸痛、咯血等癥狀時，多數患者已處于肺癌中晚期。放化療是中晚期非小細胞肺癌的主要治療措施，但易導致患者免疫功能低下，腫瘤細胞逃逸，難以達到理想治療效果[1]。因此，本研究觀察了益肺清化顆粒聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）經計算機體層攝影（CT）、X線、纖維支氣管鏡活檢、肺穿刺等檢查，確診為非小細胞肺癌；（2）依據TNM分期標準，處于Ⅲ期或Ⅳ期；（3）合中醫理論[2]氣陰兩虛型。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎以及造血系統等功能障礙者；（2）有相關藥物過敏史，化療禁忌癥，預計生存期＜3個月者。

1.2研究對象

選取2012年10月－2014年10月在我院接受治療的中晚期非小細胞肺癌患者100例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。其中，觀察組患者男性32例，女性18例；年齡21～64歲，平均年齡（52.1±3.5）歲；鱗癌18例，腺癌24例，鱗腺癌8例；TNM分期Ⅲ期31例，Ⅳ期19例。對照組患者男性28例，女性22例；年齡24～72歲，平均年齡（53.4±3.7）歲；鱗癌16例，腺癌25例，鱗腺癌9例；TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期24例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患者接受常規化療方案，一線方案（長春瑞濱+順鉑）或二線方案（吉西他濱+順鉑），在化療過程中輔以甲氧氯普胺、地塞米松等減輕不良反應。觀察組患者在對照組基礎上給予益肺清化顆粒（北京華神制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050851，規格：10 g）20 g加入溫水200 ml沖服，tid。兩組患者均21 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.4觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后中醫證候評分[3]和生存質量。采用卡氏（KPS）評分[4]及生存質量量表（SF-36）評分評估患者的生存質量。可從情緒、工作、睡眠、社交、生活樂趣、日常生活、活動能力等7個領域對患者的生存質量進行評估，各領域評分0～10分，0分表示極度影響，10分表示無影響。（2）檢測兩組患者免疫指標腫瘤壞死因子α（TNF-α）和可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）水平。（3）觀察兩組患者臨床療效。療效判定標準[5]——完全緩解：病灶完全吸收，4周內無復發；部分緩解：病灶縮小≥50%，4周內病情無惡化；穩定：病灶擴大≥25%或縮小＜50%；惡化：病灶擴大＞25%。總有效率＝（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。（4）觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1　Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2兩組患者治療前后中醫證候評分、KPS評分和SF-36評分比較

治療前，兩組患者中醫證候評分、KPS評分和SF-36評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者中醫證候評分、KPS評分和SF-36評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后中醫證候積分、KPS評分和SF-36評分比較見表2。

表2　兩組患者治療前后中醫證候評分、KPS評分和SF-36評分比較（±s ，分）Tab 2　Comparison of TCM syndrome integral，KPS score and SF-36 score between 2 groups before and after treatmen（t±s ，score）

表2　兩組患者治療前后中醫證候評分、KPS評分和SF-36評分比較（±s ，分）Tab 2　Comparison of TCM syndrome integral，KPS score and SF-36 score between 2 groups before and after treatmen（t±s ，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

SF-36評分42．4±4．3 58．9±8．0＊#42．9±4．1 47．2±6．7＊組別觀察組n 50對照組50時間治療前治療后治療前治療后中醫證候評分45．2±6．2 69．2±5．1＊#44．7±5．8 59．7±5．2＊KPS評分67．2±5．1 78．4±7．6＊#66．5±4．9 72．3±6．2＊

2.3兩組患者治療前后免疫指標比較

治療前，兩組患者TNF-α和sIL-2R水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α顯著升高，sIL-2R顯著降低，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后免疫指標比較見表3。

表3　兩組患者治療前后免疫指標比較（±s ，pg/ml）Tab 3　Comparison of immune indexes between 2 groups before and after treatment（±s ，pg/ml）

表3　兩組患者治療前后免疫指標比較（±s ，pg/ml）Tab 3　Comparison of immune indexes between 2 groups before and after treatment（±s ，pg/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.05與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

sIL-2R 115．2±16．1 92．4±6．3＊#114．8±14．6 106．5±5．8#組別觀察組n 50對照組50時間治療前治療后治療前治療后TNF-α 35．4±5．2 49．5±6．4＊#34．9±4．6 42．4±6．1#

2.4不良反應

觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發、腹瀉發生率顯著低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者肝損傷及其他不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應發生率比較見表4。

表4　兩組患者不良反應發生率比較[例（%%）]Tab 4　Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3　討論

肺癌是目前發病率、死亡率增長最快，對人類生命安全威脅最大的惡性腫瘤。我國傳統醫學認為，肺癌的病癥屬于“息賁”“肺積”“肺脹”范疇，其病因主要是由于正氣不足，邪積于胸，滯于肺，氣道阻塞，氣滯痰凝，絡脈受阻，肺失宣降，氣痰膠結，久之成積塊[6]。因此，從本質上分析，肺癌患者是以虛至實，局部為實，全身屬虛。在對肺癌患者進行辨證分型時，約65%～70%的患者屬于氣陰兩虛型[7-8]。

機體自身抗腫瘤作用主要是通過細胞免疫，而腫瘤患者所接受的大多數化療藥物，對自身細胞和腫瘤細胞均具有殺傷性作用，不具有選擇性，因此均具有一定的免疫抑制性。免疫力低下的患者接受化療藥物治療后，免疫功能進一步降低。然而，薛永飛等[9]人研究表明，由化療藥物引起的淋巴細胞減少可誘發體內免疫細胞發生自穩定性增生，T淋巴細胞數量在一定水平內波動；同時，抗腫瘤特異性T淋巴細胞也可一定程度的擴增，發揮細胞免疫作用。在本次研究中，觀察組患者接受中醫聯合化療治療，所用中藥為益肺清化顆粒，方中黃芪補元氣，北沙參滋陰補肺養胃，為君藥；配以太子參補氣、健脾潤燥，麥冬、生地滋陰益氣、滋補肺腎，共為臣藥；佐以杏仁化痰潤肺，魚腥草、山豆根、夏枯草清熱解毒，浙貝、石上柏、蛇六谷等軟堅化痰散結益于消瘤，甘草為使，調和諸藥。研究表明，仙鶴草、苦杏仁等多味藥物具有抗炎、抗腫瘤作用[9]，從而有助于T淋巴細胞更好地發揮對腫瘤細胞的殺傷作用。

TNF-α是目前發現的功能最強的具有抗腫瘤作用的細胞因子，在進行體內外試驗時均檢測到對各種腫瘤細胞具有顯著的殺傷作用[10]。sIL-2R是一種免疫抑制物，由活化的淋巴細胞表面的p55蛋白脫落而來，可降低腫瘤患者的自分泌效應。在肺癌患者中，sIL-2R水平多高于正常人群，TNF-α水平多低于正常人群。因此，在本次研究中將TNF-α、sIL-2R作為指標對患者免疫功能變化進行比較。

本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患者中醫證候評分、KPS評分、SF-36評分及TNF-α、sIL-2R指標改善情況均顯著優于對照組，觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發、腹瀉的發生率亦均顯著低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示中藥聯合化療對中晚期非小細胞肺癌患者療效顯著，且不良反應發生率低。

綜上所述，益肺清化顆粒聯合化療用于中晚期非小細胞肺癌效果顯著，能有效改善患者生存質量，且安全性較好。但本研究樣本較小，有待擴大樣本，進行多中心研究證實。

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[6]王淑美，林麗珠，聶慧，等.北京、廣州中醫名家論治肺癌的專家共識及南北用藥特色[J].中國中西醫結合雜志，2011，31（7）：977.

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Yifei Qinghua Granules Combined with Chemotherapy in the Treatment of Middleadvanced Non-small Cell Lung Cancer

LIU Changchun，QI Likun（Dept.of Surgical Oncology，Qinghai Fifth Hospital，Xining 810000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Yifei qinghua granules combined with chemotherapy in the treatment of middle-advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.METHODS：100 patients with middle-advanced NSCLC were selected and divided into control group and observation group according to random number table，with 50 cases in each group.Control group

vinorelbine+cisplatin or gemcitabine+cisplatin chemotherapy；observation group was additionally given Yifei qinghua granules 20 g dissolved in 200 ml warm water orally，tid，on the basis of control group.TCM syndrome integral were observed in 2 group before and after treatment，KPS score and SF-36 scale were used to evaluate the quality of life.The levels of TNF-α and sIL-2R clinical efficacies and the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：Total effective rate of observation group was 94.0%，which was significantly higher than 78.0%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in TCM syndrome score，KPS score，SF-36 scale，the levels of TNF-α and sIL-2R of observation group before and after treatment（P＞0.05）.After treatment，TCM syndrome score，KPS score and SF-36 scale，the levels of TNF-α in 2 groups were increased significantly，and the observation group was significantly higher than the control group；the level of sIL-2R in 2 groups were decreased significantly，and the obcervation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of nausea and vomiting，myelosuppression，alopecia in observation group were significantly lower than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Yifei qinghua granules combined with chemotherapy is effective in the treatment of middle-advanced NSCLC，can promote the quality of life with good safety.

Yifei qinghua granule；Chemotherapy；Non-small cell lung cancer；TCM syndrome；Quality of life；Clinical efficacy

R734.2

A

1001-0408（2016）32-4536-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.23

＊副主任醫師。研究方向：腫瘤外科。電話：0971-7192637。E-mail：boao2008.hi@163.com

（2016-04-09

2016-06-13）