氨基酸初始大劑量與快速增加方案對早產兒生長發育的影響

呂紅艷，楊李紅，吳素靜（邯鄲市婦幼保健院新生兒科，河北邯鄲　056001）

氨基酸初始大劑量與快速增加方案對早產兒生長發育的影響

呂紅艷＊，楊李紅，吳素靜#（邯鄲市婦幼保健院新生兒科，河北邯鄲056001）

目的：探討氨基酸初始大劑量與快速增加方案對早產兒生長發育的影響及安全性。方法：將86例早產兒根據出生24 h內氨基酸靜脈滴注方案分為A組（46例）和B組（40例）。A組患兒給予氨基酸初始大劑量2.4 g/kg，以0.5 g/（kg·d）遞增；B組患兒給予氨基酸快速增加方案，初始劑量為1.5 g/kg，以1.0 g/（kg·d）遞增，兩組患兒終點劑量均為3.6 g/（kg·d）。比較兩組患兒治療后生長發育指標，靜脈營養、住新生兒重癥監護病房（NICU）及住院天數，治療費用、治療1、7 d的前白蛋白（PA）、胃功素（MOT）及血漿血管活性腸肽（VIP）水平、治療1周內氮平衡值，并記錄喂養不耐受性及并發癥發生率。結果：治療后，兩組患兒周平均身長增加值、周平均頭圍增加值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。A組患兒恢復至出生體質量的時間，住NICU、靜脈營養及住院天數與住院費用均短于或少于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒治療后1、7 d PA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后7 d MOT和VIP均顯著升高，且A組顯著高于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。A組患兒1周內氮平衡值均優于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組患兒喂養不耐受率為4.35%，顯著低于B組的20.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：與快速增加方案相比，氨基酸初始大劑量方案可增加喂養耐受性，改善營養狀況，縮短住院時間，減少治療費用，且安全性較好。

早產兒；氨基酸；初始大劑量；快速增加；生長發育；喂養耐受性；安全性

早產兒胃腸功能尚未發育成熟，對營養吸收能力較差，且自身營養儲備不足，易造成營養不良，導致發育遲緩、機體代謝紊亂、智力低下等。《中國新生兒營養支持臨床應用指南》[1]中建議新生兒出生后24 h內輸注氨基酸。目前，臨床已肯定靜脈輸注氨基酸在改善早產兒存活質量中的應用價值，但國內關于氨基酸初始大劑量與快速增加方案對早產兒喂養耐受性、營養狀況綜合研究的報道還相對較少。為此，本研究探討了氨基酸初始大劑量與快速增加方案干預下早產兒的氮平衡狀態、生長發育、喂養耐受性和并發癥等，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）出生24 h內接受靜脈營養治療者；（2）胎齡≤34周，出生體質量≤2 000 g。排除標準：（1）先天畸形者；（2）新生兒有宮內窘迫、窒息情況者；（3）先天胃腸道畸形者；（4）遺傳性代謝疾病者；（5）嚴重肝腎功能損害；（6）放棄治療、轉科或死亡者。

1.2研究對象

選取2013年9月－2015年9月我院重癥監護室接收的早產兒86例，根據出生24 h內氨基酸靜脈輸注方案分為A組（46例）和B組（40例）。其中，A組患兒男性29例，女性17例；胎齡為27～36周，平均胎齡（32.64±2.06）周；平均出生體質量為（1 629.68±315.28）g；平均出生體長（43.29±4.28）cm。B組患兒男性26例，女性14例；胎齡為28～36周，平均胎齡（33.05± 2.18）周；平均出生體質量為（1 679.68±306.31）g；平均出生體長（44.82±3.29）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方案

兩組患兒入院后放入暖箱內，根據日齡調節暖箱內溫度，密切進行心電監護，進行呼吸管理；建立外周靜脈通道（＜1 500 g患兒建立中心靜脈通道），均在12～24 h內給予小兒復方氨基酸注射液（19AA-Ⅰ）輸注（華潤雙鶴藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10920114，規格：20 ml∶1.2 g）。A組患兒給予初始劑量2.4 g/（kg·d），以0.5 g/（kg·d）遞增；B組患兒給予初始劑量1.5 g/（kg·d），以1.0 g/（kg·d）遞增。兩組患兒終點劑量均為3.6 g/（kg·d），并參照《新生兒營養學》[3]補充其他營養物質。

1.4觀察指標

（1）以患兒出生后1 h內測量的體質量作為出生體質量，記錄兩組患兒恢復至出生體質量的時間、周平均身長增加值、周平均頭圍增加值、靜脈營養天數、住新生兒重癥監護病房（NICU）天數、住院天數、治療費用。（2）檢測兩組患兒治療1、7 d的前白蛋白（PA）、胃動素（MOT）及血漿血管活性腸肽（VIP）水平。（3）計算兩組患兒治療1周內氮平衡值。氮平衡值＝蛋白質攝入量/6.25－24 h尿素氮+3。（4）觀察兩組患兒喂養不耐受及并發癥發生率。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒生長發育指標及臨床指標比較

治療后，兩組患兒周平均身長增加值、周平均頭圍增加值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。A組患兒恢復至出生體質量，靜脈營養、住NICU及住院天數與治療費用均短于或少于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒生長發育指標及臨床指標比較見表1。

表1　兩組患兒生長發育指標及臨床指標比較（±s）Tab 1　Comparison of growth and development indexes and clinical indexes between 2groups（±s）

表1　兩組患兒生長發育指標及臨床指標比較（±s）Tab 1　Comparison of growth and development indexes and clinical indexes between 2groups（±s）

組別A組B組t n 46 40恢復至出生體質量的時間，d 10．21±1．59 13．53±1．29 10．530周平均身長增加值，cm/周1．13±0．61 0．95±0．47 1．515周平均頭圍增加值，cm/周1．01±0．20 0．94±0．23 1．510靜脈營養天數，d 11．02±4．28 13．51±2．96 3．091住NICU天數，d 9．87±3．26 12．20±4．16 2．909住院天數，d 31．06±5．34 34．69±7．25 2．666治療費用，元11 267．34±1 197．52 16 426．97±1 342．39 18．839

2.2兩組患兒治療后1、7d實驗室檢查指標比較

治療后1 d，兩組患兒PA、MOT、VIP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后7 d，兩組患兒PA水平顯著降低，與治療后1 d比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒MOT、VIP均顯著升高，且A組顯著高于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后1、7 d實驗室檢查指標比較見表2。

2.3兩組患兒治療1周內氮平衡值比較

A組患兒1周內氮平衡值均顯著高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒治療1周內氮平衡值比較見表3。

表2　兩組患者治療后1、7d實驗室檢查指標比較（±s）Tab 2　Comparison of lab indexes between 2 groups 1，7 d after treatment（±s）

表2　兩組患者治療后1、7d實驗室檢查指標比較（±s）Tab 2　Comparison of lab indexes between 2 groups 1，7 d after treatment（±s）

注：與治療后1 d比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.1 d after treatment，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

組別A組46 n B組VIP，pg/ml 181．35±43．26 226．39±36．34＊154．26±41．17 197．52±35．59＊#40觀察時間治療后1 d治療后7 d治療后1 d治療后7 d PA，g/L 75．26±34．26 136．64±46．97＊76．29±29．67 142．59±42．35＊MOT，pg/ml 275．36±59．64 352．26±67．59＊218．64±61．28 283．97±62．68＊#

表3　兩組患兒治療1周內氮平衡值比較（±s）Tab 3　Comparison of nitrogen balance between 2groups within 1week（±s）

表3　兩組患兒治療1周內氮平衡值比較（±s）Tab 3　Comparison of nitrogen balance between 2groups within 1week（±s）

第7 d 276．34±52．64 189．63±42．29 8．336＜0．001組別A組B組n 46 40 t P第1 d 36．35±12．29 -45．69±9．37 34．401＜0．001第2 d 106．76±25．64 -17．64±10．26 28．733＜0．001第3 d 132．97±39．67 16．29±15．69 17．443＜0．001第4 d 157．98±43．69 76．21±23．97 10．533＜0．001第5 d 206．34±52．64 99．63±42．29 10．259＜0．001第6 d 243．76±45．97 136．58±37．94 11．683＜0．001

2.4兩組患兒喂養不耐受及并發癥發生率比較

兩組患兒新生兒呼吸窘迫綜合征、貧血、院內感染、顱內感染等并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。A組患兒喂養不耐受率為4.35%，顯著低于B組的20.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒喂養不耐受及并發癥發生率比較見表4。

表4　兩組患兒喂養不耐受及并發癥發生率比較[例（%%）]Tab 4　Comparison of feeding intolerance and the incidence of complications between 2groups[case（%%）]

3　討論

早產兒營養儲備不足，且胃腸功能尚未發育完善，早期經口喂養吸收能力較差，可能誘發多種并發癥，如：感染、代謝紊亂、營養不良等。有研究者指出，早產兒營養不良若未得到糾正，會誘發發育不良、中樞神經受損、記憶力下降等，嚴重影響患兒預后[2]。

早期使用氨基酸有利于早產兒在更短時間內恢復至出生體質量[3]，出生后24 h內使用氨基酸能夠改善代謝紊亂[4]。在早產兒未完全建立胃腸內喂養條件下，早期輸注氨基酸能夠維持營養供給，盡早恢復其體質量。本研究結果顯示，A組患兒恢復至出生體質量，住NICU、靜脈營養及住院天數與住院費均短于或少于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。筆者認為，住院費用增加可能與住NICU時間和住院時間長有關。恢復至出生體質量是反映早產兒早期營養狀況的重要指標，有研究報道[5]，早期給予大劑量氨基酸靜脈輸注，能夠縮短腸內營養達到100 kJ/（kg·d）的時間。

早產兒喂養不耐受的影響因素較多，與早產兒胃腸尚未發育完善、免疫功能低下、胃腸功能紊亂、食管功能障礙等密切相關[6]，喂養不耐受會影響胃腸功能恢復，延長全胃腸營養時間[7]。氨基酸作為靜脈營養的主要物質之一，早期大劑量輸注能夠避免患兒丟失蛋白質，維持人體正常新陳代謝，在改善并維持氮平衡中具有顯著優勢[8-9]。并且以往考慮早產兒耐受性，僅輸注葡萄糖或小劑量氨基酸，因此會造成大量蛋白質丟失，負氮平衡，誘發營養不良，影響患兒預后[10]。因此，早期補充氨基酸，糾正蛋白質丟失尤為重要。本研究結果顯示，A組患兒喂養不耐受發生率顯著低于B組，1周內氮平衡顯著高于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示早期氨基酸初始大劑量輸入能夠促使患兒胃腸功能成熟，提高喂養耐受性，改善負氮平衡，有利于白蛋白合成。

VIP和MOT屬于胃腸激素，其中VIP在消化道內分布較為廣泛，能夠松弛平滑肌血管，改善胃腸缺血缺氧狀態[11]。早產兒VIP水平相對較低，隨著胃腸功能的成熟，會明顯上升，可作為反映胃腸功能成熟的指標之一。MOT由神經細胞釋放，廣泛分布于胃腸道內肌層和腸內神經叢中，具有調節胃腸道功能作用，可減少胃潴留、嘔吐等的發生。本研究結果顯示，A組患兒治療1、7 d的VIP和MOT顯著高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），可能與初始大劑量氨基酸有利于腸道功能恢復有關。

綜上所述，與快速增加方案相比，氨基酸初始大劑量方案可增加喂養耐受性，改善營養狀況，縮短住院時間，減少治療費用，且安全性較好。但本研究病例數較少，有待擴大研究范圍進行深入研究。

[1]中華醫學會腸外腸內營養學分會兒科學組，中華醫學會兒科學分會新生兒學組，中華醫學會小兒外科學分會新生兒外科學組.中國新生兒營養支持臨床應用指南[J].

中華小兒外科雜志，2013，34（10）：782．

[2]吳圣楣，賁曉明，蔡威，等.新生兒營養學[M].北京：人民衛生出版社，2003：302.

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[5]李里，陳雯霏，楊利平，等.腸外營養中氨基酸對新生兒臨床結局的影響[J].現代生物醫學進展，2013，13（20）：3 974.

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[7]吳艷，鐘曉云，蔣靜，等.早產兒靜脈營養中不同初始劑量氨基酸供給方案研究[J].重慶醫學，2013，42（6）：616.

[8]蔣洋洋.腸內營養病人喂養不耐受相關因素的研究進展[J].腸外與腸內營養，2011，18（1）：46.

[9]杜素英，張利利，江瀟菊，等.早期應用不同初始劑量氨基酸對早產兒生長發育的影響[J].中國傷殘醫學，2015，23（15）：152.

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[11]余章斌，韓樹萍，邱玉芳，等.早產兒早期輸注不同劑量氨基酸有效性和安全性的Meta分析[J].中國循證兒科雜志，2010，5（4）：276

（編輯：黃歡）

Effects of Initial High-dose and Rapid Increase Regimen of Amino Acids on Growth and Development of Premature Infants

LYU Hongyan，YANG Lihong，WU Sujing（Dept.of Neonatology，Maternal and Child Health Care Hospital of Handan City，Hebei Handan 056001，China）

OBJECTIVE：To explore the effects and safety of initial high-dose and rapid increase regimen of amino acids on growth and development of premature infants.METHODS：86 cases of preterm infants were divided into group A（46 cases）and B（40 cases）according to the intravenous infusion regimen of amino acids in 24 h after birth.Group A was given amino acids with initial high-dose of 2.4 g/kg，increasing by 0.5 g/（kg·d）progressively；group B was given rapid increase regimen of amino acids with initial dose of 1.5 g/kg，increasing by 1.0 g/（kg·d）progressively.The terminal dose of 2 groups was 3.6 g/（kg·d）.The growth and development index，were compared between 2 groups after treatment as well as intravenous nutrition，the length of NICU and hospital stay，treatment cost and the levels of prealbumin（PA），motlin（MOT）and plasma vasoactive intestinal peptide（VIP），nitrogen balance index within one week of treatment.Feeding intolerance and the incidence of complications were recorded in 2 groups.RESULTS：There was no statistical significance in the increase of average height and head circumference in 1 week between 2 groups（P＞0.05）.The time of returning to birth weight，length of stay in NICU，duration of intravenous nutrition，length and costs of hospital stay in group A was shorter or less than group B，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in PA level between 2 groups in 1，7 d after treatment（P＞0.05）；MOT and VIP of group A were increased significantly and higher than those of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The nitrogen balance of group A was better than that of group B within 1 week，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of feeding intolerance in group A was 4.35%，which was significantly lower than in group B（20.0%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of complications between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Compared with rapid increase regimen，initial high-dose regimen of amino acids can enhance feeding tolerance，improve the nutritional status，shorten the length of hospital stay reduce the cost of treatmend with good safety.

Premature infant；Amino acid；Initial high-dose；Rapid increase；Growth and development；Feeding tolerance；Safety

R734.2

A

1001-0408（2016）32-4552-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.29

＊主任醫師，碩士。研究方向：新生兒急救。電話：0310-2116095。E-mail：hdtylhy@126.com

主任醫師。研究方向：新生兒急救。電話：0310-2116036。E-mail：ehewsj@126.com

（2016-01-05

2016-07-27）