血清前白蛋白與腦出血預后的相關性研究

宋康平， 張玲玲， 朱 艷， 劉筱潔， 陳應柱， 趙海寧

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血清前白蛋白與腦出血預后的相關性研究

宋康平1， 張玲玲2， 朱 艷2， 劉筱潔2， 陳應柱2， 趙海寧2

目的 探討血清前白蛋白水平與腦出血患者預后的相關性。方法 納入自發性腦出血患者31例，收集臨床資料，在入院24 h內采集空腹血檢測血清前白蛋白水平。采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)對入院時的神經功能缺損嚴重程度進行評定，在發病后第90天應用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)評價患者功能預后，根據第90天mRS將患者分為預后良好組(0～2分)和預后不良組(3～6分)。結果 在31例自發性腦出血患者中，預后良好組21例(67.7%)，預后不良組10例(32.3%)。與預后不良組比較，預后良好組患者入院時前白蛋白(prealbumin，PA)水平較高，而NIHSS評分和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平較低。二元Logistic回歸分析結果顯示，高基線NIHSS評分、低血清前白蛋白水平是腦出血患者預后不良的獨立危險因素；隨著基線NIHSS評分的增高，患者預后不良的趨勢增加(OR1.333,95%CI1.023～1.738；P=0.033)；血清前白蛋白水平增高，患者預后不良的趨勢降低(OR0.972,95%CI0.946～0.998；P=0.039)。結論 在預后不良的患者中血清前白蛋白水平明顯降低，血清前白蛋白水平是自發性腦出血患者預后不良的獨立危險因素。

自發性腦出血； 前白蛋白； 預后

急性腦血管病已成為嚴重威脅人類健康的主要疾病之一，與腦梗死相比，腦出血具有更高的致殘率和致死率。據統計[1]，在西方工業化國家，腦出血占急性腦血管病的10%～15%，亞洲國家則是西方國家的2～3倍。我國居民第3次死因調查[2]顯示，腦血管病已躍居死因的第一位。75%以上的腦出血患者遺留有不同程度的肢體癱瘓、癡呆、失語等神經功能缺損[3]。鑒于腦出血高致死率及致殘率對社會造成的沉重負擔，改善其預后是當今亟待解決的重大問題。盡管多模態磁共振、血液炎癥指標及其他高危因素分析等已應用于提高腦出血患者的預后，但仍未達到理想目標。在此之前，大量研究[4～7]表明營養狀態與腦卒中預后密切相關，營養狀態較好的急性卒中患者往往能獲得較好預后。血清前白蛋白作為評估機體營養狀態的敏感指標之一，與腦卒中預后的關系眾說紛紜。Cong Gao等人的研究[8]表明，缺血性腦卒中患者前白蛋白水平高者預后較好。而Pellicane AJ等的研究[9]卻認為腦卒中患者的預后并不受前白蛋白水平的影響，但該研究中卒中患者不僅有缺血性腦卒中、也包括出血性腦卒中及缺血性卒中后腦出血轉化的患者。對于單獨研究血清前白蛋白水平與腦出血預后的相關性的報道國內外罕見。本研究采用改良Rankin評分方法評估患者預后，旨在探索血清前白蛋白水平與原發性腦出血預后之間的相關性，為指導腦出血患者合理治療和改善預后提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 連續性納入2013年9月-2015年7月期間在江蘇省蘇北人民醫院神經內科住院治療的自發性腦出血患者31例。納入標準：(1)發病24 h之內入院，經CT證實腦出血；(2)有明確的神經系統定位體征；(3)年齡在18～80歲之間。排除標準：(1)出血量大需手術治療；(2)血腫破入腦室；(3)繼發性腦出血：如動脈瘤、動靜脈畸形引起的腦出血；(4)既往腦卒中病史；(5)伴有嚴重感染、肝功能不全、腫瘤或營養不良。

1.2 臨床資料收集 詳細詢問并記錄患者性別、年齡、飲食、吸煙、飲酒等基本資料及既往病史和家族史；記錄入院時血壓；在入院24 h內抽取患者空腹靜脈血進行血常規、肝腎功能、凝血常規、血糖、血脂分析、前白蛋白等檢測。入院時用NIHSS評分評估患者基線神經功能缺損情況，在發病后90 d用mRS評估患者預后情況，0～2分定義為預后良好；3～6分定義為預后不良。

1.3 血清前白蛋白水平檢測 在患者入院24 h內抽取空腹血2 ml，應用全自動生化儀分析測定血清前白蛋白含量。

1.4 血腫體積測定 由2名有經驗的醫生在頭部CT 影像下進行出血病灶體積的評估，具體計算公式為：體積≈(A×B×C×D)/2。其中A為血腫最大層面的長徑；B為與長徑垂直的最長徑；C為CT掃描的層厚；D為出血的層面數。

2 結 果

2.1 一般臨床資料 研究期間共納入31例自發性腦出血患者，其中男性17例，女性14例，年齡31～80歲，平均(59.84±13.13)歲。預后良好組21例，預后不良組10例，兩組之間年齡(P=0.702)、性別(P=1.000)之間無統計學差異(見表1)。

2.2 預后良好組與預后不良組相關危險因素的比較 結果顯示兩組之間血清前白蛋白(P=0.034)、低密度脂蛋白膽固醇(P=0.030)、NIHSS評分(P=0.001)存在顯著統計學差異；出血部位(P=0.875)、血腫體積(P=0.069)、高血壓(P=1.000)、糖尿病(P=0.074)、甘油三酯(P=0.727)、高密度脂蛋白膽固醇(P=0.540)及WBC(P=0.211)、RBC(P=0.900)、PLT(P=0.466)等兩組之間無顯著差異(見表1)。

2.3 二元Logstic回歸分析 將表1中P<0.05的指標，即血清前白蛋白、LDL、NIHSS評分等納入二元Logistic回歸分析。結果顯示，血清前白蛋白(OR0.972，95%CI0.946～0.998；P=0.039)是自發性腦出血預后良好的保護因素，而NIHSS評分(OR1.333，95%CI1.023～1.738；P=0.033)是預后不良的獨立危險因素(見表2)。

表1 不同預后患者臨床資料比較

*P<0.05，具有統計學意義

表2 3項臨床資料的Logistic回歸分析結果

*P<0.05，具有統計學意義

3 討 論

自發性腦出血又稱原發性腦出血，是指原發性非外傷性的腦實質出血，是常見的腦血管疾病。研究資料[10]表明，1990年-2010年之間，腦出血患者的絕對人數增加了47%，死亡人數增加20%，傷殘調整壽命年增加14%。腦出血后神經功能缺損高達75%以上[3]。因此改善腦出血預后、減輕社會家庭負擔是當今世界重要而急迫的問題。

血清前白蛋白(prealbumin，PA)，又稱轉甲狀腺素蛋白(transthyretin，TTR)，是一種由4個相同亞基組成的四聚體，主要功能是運輸甲狀腺素和維生素A，并具有促進淋巴細胞成熟、增強免疫力的能力。前白蛋白體庫很小，半衰期為2 d，可以準確、敏感的反映機體內在蛋白的合成情況[11]，為目前國際上評價營養狀況的重要指標之一。同時，血清前白蛋白是一種急性負時相反應蛋白，在炎癥、惡性腫瘤或肝硬化時水平降低。Fleming CE等的研究[12～14]提示血清前白蛋白具有神經保護作用，主要機制可能涉及前白蛋白增加神經遞質逆向轉運，并通過巨蛋白依賴的內化促進軸突生長和神經元再生、修復。Santos等人的動物研究[15]也表明，在沒有熱休克蛋白作用時，腦脊液前白蛋白可減少神經元死亡、減輕水腫以及炎癥反應，進而影響腦缺血時瀕死神經元的存活。有關前白蛋白與腦梗死的研究[8]結果表明，低血清前白蛋白腦卒中患者的預后欠佳，而前白蛋白水平較高的患者往往預后較好。本研究的目的旨在探討血清前白蛋白水平與自發性腦出血功能預后之間的關系。

研究結果表明，預后良好組的腦出血患者前白蛋白水平較預后不良者高，二元Logstic回歸分析結果證實，入院時低血清前白蛋白水平是自發性腦出血預后差的獨立危險因素。前白蛋白水平低的腦出血患者預后較差的可能機制為：(1)前白蛋白較低時提示蛋白能量營養不良，急性期反應蛋白合成受抑制，不利于對抗腦出血后應激狀態機體釋放于循環中的毒性代謝產物；(2)前白蛋白是一種非特異性宿主防御物質，其水平較低時機體免疫功能降低，不利于腦出血患者功能恢復；(3)前白蛋白可能參與壞死神經元的再生與修復，其水平降低不利于損傷后的軸突生長和功能恢復，進而影響腦出血患者的預后。

總之，本研究結果表明，血清前白蛋白水平是影響腦出血患者預后的獨立危險因素，能早期評估患者預后。提高腦出血高危人群或腦出血急性期患者的前白蛋白水平，或可成為將來減輕神經功能缺損、改善腦出血預后的重要治療手段。

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Correlation of serum prealbumin with functional outcome of cerebral hemorrhage

SONG Kangping,ZHANG Lingling,ZHU Yan,et al.

(Xiang Ya School of Medicine,Central South University,Changsha 410013,China)

Objective The aim of this study was to determine whether the serum prealbumin level was associated with the functional outcome of cerebral hemorrhage.Methods A total number of 31 patients with spontaneous intracerebral hemorrhage were recruited;baseline data were recorded at admission and serum prealbumin was detected within 24 hours after admission.The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) was used to evaluate the severity of neurological deficits and the modified Rankin Scale (mRS) to evaluate the clinical outcome at 90th day after onset.Patients were divided into a good outcome group (mRS 0～2) and a poor outcome group(mRS 3～6).Results Of the 31 spontaneous intracerebral hemorrhage patients included,21(67.7%) were in the good outcome group,and 10 (32.3%) in the poor outcome group.Compared with the poor outcome group,theserum prealbumin was higher,the NIHSS and LDL-C at admission were lower in the good outcome group.Binary logistic analysis showed that high baseline NIHSS and low serum prealbumin were independent risk predictors for poor outcome of spontaneous intracerebral hemorrhage;the trend of poor outcome was increased with the increasing of baseline NIHSS (OR1.333, 1.023～1.738 95%CI;P=0.033) and decreased with the elevated level of prealbumin (OR0.972,95%CI0.946～0.998；P=0.039).Conclution The serum prealbumin level decreases in the poor outcome group of spontaneous intracerebral hemorrhage.The low serum prealbumin level is an independent risk factor for poor outcome in patient with spontaneous intracerebral hemorrhage.

Spontaneous intracerebral hemorrhage; Prealbumin; Outcome

1003-2754(2016)10-0920-03

2016-04-06；

2016-09-29

(1.中南大學湘雅醫學院，湖南 長沙 410013;2.蘇北人民醫院神經內科，江蘇 揚州 225001)

趙海寧，E-mail：75259160@qq.com

R743.34

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