腎綜合征出血熱患者血清降鈣素原、B-鈉尿肽水平的變化及意義

韋志平, 張胥磊, 王榮華, 楊慶余, 濮陽娟

(江蘇省南京市高淳人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 211300)

?

腎綜合征出血熱患者血清降鈣素原、B-鈉尿肽水平的變化及意義

韋志平, 張胥磊, 王榮華, 楊慶余, 濮陽娟

(江蘇省南京市高淳人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 211300)

腎綜合征出血熱; 降鈣素原; B-鈉尿肽

腎綜合征出血熱(HFRS)是由漢坦病毒引起的自然疫源性疾病，以發(fā)熱、出血、腎臟損害為主要表現(xiàn)，其基本病理變化是廣泛的毛細(xì)血管損傷和炎癥反應(yīng)[1-2]。作者發(fā)現(xiàn)PCT、BNP水平的動(dòng)態(tài)變化對(duì)臨床液體療法、臨床分型、預(yù)后判斷有一定的參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月—2016年7月收治的HFRS患者共47例，其中男27例，女20例，年齡17～66歲，平均46歲，入院日平均為(4.0±1.6) d, 皆有典型的臨床表現(xiàn)，經(jīng)檢測(cè)血清HFRS特異性IgM陽性而確診。按1997年衛(wèi)生部頒布的流行性出血熱診斷標(biāo)準(zhǔn)分型，其中輕型3例，中型27例，重型10例，危重型7例；為便于比較，將輕型與中型合并為輕癥組，重型與危重型合并為重癥組。因低血壓休克期持續(xù)短暫，故與少尿期合并統(tǒng)計(jì)；另取20名健康成人作為對(duì)照組。

1.2 研究方法

所有患者均以液體療法為主，未使用免疫調(diào)節(jié)劑。按病期采血，分離血清后B-鈉尿肽立即送檢。B型鈉尿肽監(jiān)測(cè)試劑盒采用雙抗夾心免疫酶法，將血樣加入到含有結(jié)合了堿性磷酸酶的鼠抗人BNP單克隆抗體和包被有鼠抗人BNP多克隆抗體的微粒子磁珠的反應(yīng)杯。人血漿內(nèi)BNP與結(jié)合了堿性磷酸酶的鼠抗人BNP單克隆抗體結(jié)合，并被固相載體固定，結(jié)合后的復(fù)合物進(jìn)一步與包被在微粒子磁珠的鼠抗人BNP多克隆抗體結(jié)合。在反應(yīng)容器中經(jīng)過孵化，在磁場(chǎng)分離、清洗、除去未與固相載體相結(jié)合的物質(zhì)。然后將化學(xué)發(fā)光的酶反應(yīng)底物加入反應(yīng)容器，與堿性磷酸酶進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)生光學(xué)信號(hào)，用光度計(jì)測(cè)量發(fā)光強(qiáng)度，發(fā)光的強(qiáng)度與樣本中BNP的濃度密切相關(guān)。被分析物的量由已知的多點(diǎn)校準(zhǔn)曲線決定，正常值為36～290 ng/mL(n=20)。PCT亦用電化學(xué)發(fā)光免疫分析ELISA方法檢測(cè)，試劑盒購自羅氏公司，步驟大體同上，正常值為0±0.04 ng/mL(n=20)。外周血中性粒細(xì)胞(PMN)計(jì)數(shù)采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀檢測(cè)。

2 結(jié) 果

HFRS輕、重組各病期血清PCT均顯著高于對(duì)照組，但以發(fā)熱期最為顯著，輕癥組峰值為2.42±1.37 ng/mL, 重癥組峰值為10.32±5.89 ng/mL。3組患者血清PCT、BNP、PMN的變化有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。輕、重組病程早期均見PMN升高，輕癥組恢復(fù)較快，于多尿期便趨近正常，重癥組則延至恢復(fù)期回降。重癥組血清PCT與PMN的變化趨勢(shì)大體一致。HFRS低血壓少尿期與多尿早期血清BNP皆顯著升高。見表1。

3 討 論

腎綜合征出血熱基本病理變化是全身小血管的廣泛性損害，血管內(nèi)皮腫脹、變性甚至壞死，重者管壁可發(fā)生纖維蛋白樣壞死和破裂等，內(nèi)臟毛細(xì)血管高度擴(kuò)張淤血，導(dǎo)致血栓形成，引起各組織、器官的充血、出血、變性甚至壞死，以腎臟及垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)、右心房內(nèi)膜、皮膚等處病變尤為明顯，炎癥細(xì)胞增多不明顯，以淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及漿細(xì)胞為主[3-7]。

BNP是一種肽類激素，可對(duì)血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)。對(duì)人體來說, BNP主要由心臟產(chǎn)生，是隨著心臟壓力升高而釋放。在腎綜合征出血熱患者也證實(shí)危重型與重型出血熱較輕癥為高，且在多尿早期達(dá)高峰。低血壓休克期主要是病毒對(duì)心肌的侵犯而導(dǎo)致心功能不全，在少尿期、多尿早期由于血容量逐漸增加導(dǎo)致高血容量綜合征而加重心衰而達(dá)到高峰。后由于循環(huán)血容量增加，腎小球?yàn)V過功能改善，腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)，滲透性利尿作用后，心衰逐步改善而BNP同步下降。

表1 3組患者血清PCT、BNP、PMN的變化比較

與對(duì)照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與重癥組相比, #P<0.05。

降鈣素原(PCT)是一種糖蛋白，由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子量為13 kD, 其前肽物質(zhì)為血清降鈣素。PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，病理狀態(tài)下, PCT多由肺、肝、腎臟等甲狀腺外組織產(chǎn)生和分泌, PCT在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)蛋白酶切后生成有生物活性的降鈣素。正常生理狀況下機(jī)體血漿中PCT水平很低(<0.1 pg/L), 但在細(xì)菌內(nèi)毒素、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等作用下, 2～3 h開始增加, 48 h內(nèi)可達(dá)到峰值，且血漿PCT升高水平與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8-11]。

據(jù)2014年德國最新膿毒癥學(xué)會(huì)PCT臨床指南推薦[12-13], 以0.5 ng/mL作為考慮合并全身細(xì)菌感染的臨床參考節(jié)點(diǎn), PCT為0.5～2 ng/mL可能為全身性膿毒癥, >2 ng/mL發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)極高, >10 ng/mL提示全身炎癥反應(yīng)綜合征，常發(fā)展成膿毒性休克。本研究統(tǒng)計(jì)的PCT中位數(shù)為0.85 ng/mL, PCT>10 ng/mL者占15%, 與其他病毒感染并不導(dǎo)致PCT升高或PCT輕微升高不同，漢坦病毒感染能激活更多的炎癥通路，釋放更多的細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-6與IL-10在漢坦病毒感染的早期即顯著升高，表明這些細(xì)胞因子可以直接刺激和誘導(dǎo)PCT的釋放。

綜上所述，在漢坦病毒感染過程中，受激活的單核-巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均能產(chǎn)生降鈣素原，在發(fā)熱期達(dá)高峰，后逐步下降，而BNP在少尿期、多尿早期達(dá)到高峰，多尿后期下降。

[1] Kraus A A, Raftery M J, Giese T, et al. Differential antiviral response of endothelial cells after infection with pathogenic and nonpathogenic hantaviruses[J]. J Virol, 2004, 78 (12): 6143-6150.

[2] Khaiboullina SF, St Jeor SC. Hantavirus immunology[J]. Viral Immunol, 2002, 15(4): 609-25.

[3] 張東軍, 孫志堅(jiān), 王鎖榮, 等. 腎綜合征出血熱患者血清可溶性細(xì)胞因子、黏附分子及肝腎功能的變化[J]. 中華傳染病雜志, 2007, 25(8): 496-499.

[4] Meisner M. Update on procalcitonin measurements[J]. Ann Lab Med, 2014, 34(4): 263-273.

[5] 向攀, 趙紅, 心王芳, 等. 腎綜合征出血熱患者降鈣素原測(cè)定的臨床價(jià)值[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志: 電子版, 2015, 12(96): 28-30.

[6] 李華. 腎綜合征出血熱患者血清CRP、β2-M的變化及意義[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 21(1): 35-37.

[7] 李澄, 胡玉琳, 任治興, 等. 2001—2010年內(nèi)蒙古腎綜合征出血熱流行病學(xué)特征分析[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2012, 38(2): 377-381.

[8] 于文麗, 李凱涵, 王振杰, 等. 腎綜合征出血熱患者院內(nèi)感染原因分析及預(yù)防[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2014, 37(5): 94-94.

[9] 董文霞, 彭俊瓊, 俞婭芬, 等. 血液灌流聯(lián)合血液透析治療慢性心腎綜合征維持性透析患者頑固性低血壓的臨床療效[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(11): 79-81.

[10] 柳月珍, 吳鋒, 楊秋林. 早期連續(xù)性腎臟替代治療對(duì)心臟驟停后綜合征患者腎功能影響的研究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2014, 12(5): 706-708.

[11] 奚勇芳. 連續(xù)性腎替代治療晚期重型肝炎合并肝腎綜合征的臨床效果分析[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志, 2014(3): 232-234.

[12] 蔣倩, 李濤平, 龐礡, 等. 重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者啟動(dòng)早期腎損害[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 36(3): 339-344.

[13] 於宏. 阿托伐他汀對(duì)代謝綜合征腹內(nèi)脂肪及腎功能的影響觀察[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012, 16(5): 66-68.

2016-08-26

R 692

A

1672-2353(2016)23-160-02

10.7619/jcmp.201623059