大劑量N-乙酰半胱氨酸改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的機制研究

陳利玲, 黃 江, 唐 燕

(1. 四川省廣元市第四人民醫(yī)院, 呼吸科, 四川 廣元, 628001; 2. 四川省人民醫(yī)院, 呼吸科, 四川 成都, 610072)

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大劑量N-乙酰半胱氨酸改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的機制研究

陳利玲1, 黃 江2, 唐 燕1

(1. 四川省廣元市第四人民醫(yī)院, 呼吸科, 四川 廣元, 628001; 2. 四川省人民醫(yī)院, 呼吸科, 四川 成都, 610072)

N-乙酰半胱氨酸; 肺間質(zhì)纖維化; 炎癥反應; 肺功能

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是臨床上的常見病癥，多發(fā)于50歲以上患者，臨床表現(xiàn)為干咳、呼吸困難等[1-3]。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能異常，多表現(xiàn)為中度或重度限制性通氣障礙或彌散性功能障礙[4-5]。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化可由多種原因引起，如藥物、吸入有害氣體或有機塵埃、感染或者放射性損傷[6-7]。本研究對大劑量N-乙酰半胱氨酸改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的效果及其機制進行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年4月—2014年4月診治的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者90例，男46例，女44例，年齡53～66歲，平均年齡62.3±6.8歲。所有患者均經(jīng)過CT診斷符合尋常型間質(zhì)性肺炎，且經(jīng)皮肺活檢或纖維支氣管鏡活檢排除其他原因。所有患者雙肺底可聞及吸氣相爆裂音，肺活量小于預計值的80%。

1.2 治療方法

90例患者隨機分為潑尼松組、小劑量N-乙酰半胱氨酸組和大劑量N-乙酰半胱氨酸組各30例。3組患者年齡、性別比例及疾病的嚴重程度方面無顯著差異(P>0.05)。潑尼松組患者給予潑尼松0.5 mg/kg口服治療4周, 0.25 mg/kg口服治療8周, 0.125 mg/kg口服治療8周；小劑量N-乙酰半胱氨酸組在常規(guī)潑尼松治療的基礎上給予小劑量N-乙酰半胱氨酸200 mg治療，3次/d; 大劑量N-乙酰半胱氨酸組在常規(guī)潑尼松治療的基礎上給予大劑量量N-乙酰半胱氨酸600 mg治療, 3次/d。

1.3 檢測指標

所有患者治療前后抽取靜脈血, 3 000 r/min離心15 min分離上層血清待用。檢測TNF-α、TGF-β及白細胞介素水平，檢測試劑盒購自美國OMEGA公司，所有操作均嚴格按照說明書進行。觀察患者治療前后肺活量和6 min步行試驗距離的變化。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

治療后，3組患者肺活量、6 min步行試驗距離較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01), 且大劑量N-乙酰半胱氨酸組顯著優(yōu)于小劑量N-乙酰半胱氨酸和潑尼松組(P<0.05), 見表1。治療后, 3組患者TNF-α、TGF-β水平較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01), 且大劑量N-乙酰半胱氨酸組顯著優(yōu)于小劑量N-乙酰半胱氨酸和潑尼松組(P<0.05), 見表2。治療后, 3組患者IL-2、IL-6、IL-10水平較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01), 且大劑量N-乙酰半胱氨酸組顯著優(yōu)于小劑量N-乙酰半胱氨酸和潑尼松組(P<0.05), 見表3。

3 討 論

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是臨床上常見的疾病，但是其確切的發(fā)病原因尚不明確。臨床上常見的抗腫瘤藥物和抗菌藥物如博來霉素、環(huán)磷酰胺、青霉素類和四環(huán)素類等都可以引起特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。同時，吸入硝酸、硫酸、毒氣、溶劑氣體等也可能引起特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生。臨床上尚無特效的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化治療藥物，目前多采用激素治療和抗炎治療[8-9]。本研究在對大劑量N-乙酰半胱氨酸改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化機制進行研究時也發(fā)現(xiàn)，潑尼松組、小劑量N-乙酰半胱氨酸組和大劑量N-乙酰半胱氨酸組患者治療后肺功能均有明顯的改善，且血清中TNF-α、TGF-β及IL-2、IL-6和IL-10的水平明顯降低。大劑量N-乙酰半胱氨酸能有效改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，其可能機制是抑制患者體內(nèi)炎癥反應。

表1 3組患者治療前后肺活量、6 min步行試驗距離變化比較

與治療前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與大劑量N-乙酰半胱氨酸組相比, #P<0.05。

表2 3組患者治療前后血清TNF-α、TGF-β水平變化比較

與治療前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與大劑量N-乙酰半胱氨酸組相比, #P<0.05。

表3 3組患者治療前后血清IL-2、IL-6和IL-10水平比較

與治療前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與大劑量N-乙酰半胱氨酸組相比, #P<0.05。

炎癥反應參與了多種呼吸系統(tǒng)疾病和肺損傷過程[10]。在對慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動脈高壓與炎癥反應的相關性研究中證實, COPD并發(fā)肺動脈高壓患者血清中炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α及BNP比單純COPD肺動脈壓正常患者高，提示炎癥反應是慢性阻塞性肺疾病患者形成肺動脈高壓的重要因素[11]。在對基于肺泡上皮細胞A549中NF-κB信號通路調(diào)控的調(diào)補肺腎三方對炎癥反應機制的影響的研究中也發(fā)現(xiàn)，補肺健脾方、補肺益腎方和益氣滋腎方中補肺益腎方主要通過下調(diào)細胞因子水平及抑制炎癥相關蛋白的表達來實現(xiàn)。本研究在分析大劑量N-乙酰半胱氨酸調(diào)節(jié)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者血清IL-2、IL-6和IL-10水平時也證實，藥物治療能有效降低患者血清中IL-2、IL-6和IL-10水平；同時，大劑量的N-乙酰半胱氨酸治療效果明顯優(yōu)于小劑量N-乙酰半胱氨酸和潑尼松組，表明大劑量的N-乙酰半胱氨酸也是通過抑制炎癥因子IL-2、IL-6和IL-10水平發(fā)揮改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的癥狀。

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2016-09-09

R 563

A

1672-2353(2016)23-154-02

10.7619/jcmp.201623056