實時二維剪切波彈性成像評估慢性肝病肝纖維化的價值

皮年華, 秦 敏, 程 力

(湖北省英山縣人民醫院, 湖北 黃岡, 438700)

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實時二維剪切波彈性成像評估慢性肝病肝纖維化的價值

皮年華, 秦 敏, 程 力

(湖北省英山縣人民醫院, 湖北 黃岡, 438700)

實時二維剪切波彈性成像; 慢性肝病; 肝纖維化

肝纖維化是各種慢性肝病造成肝損傷后的一種病理狀態，是向肝硬化發展的中間環節。研究[1]指出，在肝纖維化階段及時進行抗纖維化治療可減輕癥狀或逆轉病情。肝臟病理組織檢查能夠明確診斷肝纖維化分期、炎癥分級，但肝臟病理組織檢查創傷大，無法反復取材，存在一定的局限性[2]。本研究探討實時二維剪切波彈性成像技術在檢測肝纖維化的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—3月本院肝病科就診的慢性肝炎患者163例，男92例，女71例，年齡18～72歲，平均年齡(42.97±9.63)歲，病程1～17年，平均病程(9.32±4.51)年；慢性乙型肝炎145例，慢性丙型肝炎18例。診斷標準：符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病學會聯合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纖維化標準[3]。排除標準：合并其他肝病如酒精肝、自身免疫性肝病、藥物性肝損等，合并其他病毒感染例如HIV、HAV、HCV等；合并嚴重心、腎、肺等疾病；近期服用過保肝降酶類藥物者；精神疾病患者。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情并同意。

1.2 檢測方法

1.2.1 肝臟組織活檢[4]: 使用16 G活檢針在超聲引導下行肝穿刺活檢術，采集1.5～2 cm的肝臟組織, 10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續切片后常規做HE染色，網狀纖維和MASSON染色。根據2001年版的《病毒性肝炎防治方案》對肝纖維化及肝臟炎癥活動進行分級，肝纖維化分為S0～S4共5期，肝臟炎癥活動分為G0～G4共5級。S0為無纖維化; S1為匯管區、竇周小葉內有纖維化; S2為匯管區有纖維化并形成纖維間隔，小葉結構保留; S3為纖維間隔伴小葉結構紊亂，無肝硬化; S4為早期肝硬化。G0為匯管區無炎癥，小葉內無炎癥; G1為匯管區有炎癥，小葉內出現變性及少數點狀壞死; G2為匯管區輕度碎屑狀壞死，小葉內出現變性、點狀或灶狀壞死或嗜酸性小體; G3為匯管區中度碎屑狀壞死，小葉內變性融合壞死或有橋接壞死; G4為匯管區重度碎屑狀壞死，小葉內橋接壞死范圍廣，多個小葉壞死。將S0～S1期定義為輕度肝纖維化; S2～S3定義為中度肝纖維化; S4定位早期肝硬化及重度肝纖維化。

1.2.2 實時二維剪切波彈性成像檢查[5-6]: 采用Surpersonic Aixplorer型彩色多普勒超聲診斷儀(由法國Surpersonic Imagine公司生產)進行檢查。SC6-1型凸陣探頭，頻率1～6 MHz, L15線陣探頭，頻率4～15 MHz。患者取左側平臥位，輕抬右上肢，將探頭放置在患者右鎖骨中線第4～5肋間進行超聲檢查，在肝右葉包膜下1～5 cm處選擇合適的肝實質區域，切換至剪切波彈性成像模式，避開肝內管道結果，囑患者吸氣后屏住呼吸3～5 s, 靜置3～5 s, 待圖像穩定后定幀、儲存。在成像區域選擇直徑為2～3 cm的圓形區域進行定量檢測，測量時根據彈性圖的顏色調節彈性量程，當較紅時調大量程，當藍色偏淡時，調小量程。重復成像5次，取平均值進行分析，測量彈性值為楊氏模量值，模量值與肝臟硬度呈正相關，所有檢查均由同一專業醫師操作完成。

1.2.3 血清學指標檢測[7]: 取患者清晨空腹靜脈血5 mL, 分離血清置于-20 ℃保存，采用放射免疫法測定PCⅢ、Ⅳ、LN及HA。

2 結 果

根據肝臟組織活檢結果, 163例患者中，肝纖維化各分期患者分別為S0期12例, S1期52例,S2期42例, S3期43例, S4期14例；肝臟炎癥活動分級分別為G0級13例, G1級56例, G2級41例, G3級45例, G4級18例。患者的血清學指標結果見表1。肝臟彈性模量與血清學指標PCⅢ、Ⅳ-C、LN及HA呈顯著正相關(r=0.426、0.347、0.517、0.454,P<0.05), 當PCⅢ、Ⅳ、LN及HA各項指標水平上升時，實時二維剪切波彈性成像測得肝臟彈性模量也呈升高趨勢。

表1 患者的血清學檢測結果 ng/mL

根據輕、中、重度肝纖維化的劃分, 3組慢性肝病患者的肝臟彈性模量分別為12.36(10.12～18.91)、21.57(19.68～30.29)、45.61(40.34～54.16), 組間比較差異有統計學意義(H=21.374,P<0.05), 且肝臟彈性模量與肝纖維化分期呈正相關(r=0.748,P<0.05)。實時二維剪切波彈性成像對于輕、中度肝纖維化、早期肝硬化及重度肝纖維化診斷的準確度高，見表2。

表2 實時二維剪切波彈性成像診斷肝纖維化的準確性

3 討 論

肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發展的重要階段，如能在肝纖維化早期進行治療干預或可逆轉病情發展。目前肝臟病理組織活檢仍是診斷肝纖維化的金標準，但是由于其創傷性導致重復性差，臨床應用存在一定的局限性。隨著影像學的不斷發展，臨床上開始探索使用影像技術進行肝臟纖維化診斷，并取得了豐碩成果。超聲彈性成像技術是基于生物力學發展而成的一種實時成像工具，但是根據剪切波和檢測方法的不同，又衍生出多種成像模式，例如瞬時彈性成像、聲輻射力脈沖及實時二維剪切波彈性成像。前兩種成像模式在臨床上多有應用，對于肝纖維化診斷具有一定價值，但是瞬時彈性成像是一維成像，如果對存在腹腔積液、肥胖患者進行檢查時，就難以避開肝內的管道結構，對早期肝纖維化的診斷效果不佳[8]; 聲輻射力脈沖就是二維瞬時彈性成像，僅能測量輻射力聚焦點位置附近的剪切波速度，取樣面積過小，且優于聚集局部能力過高影響準確性，對患者易造成傷害[9]。

實時二維剪切波彈性成像技術是在瞬時彈性成像技術的基礎上發展而來，通過降低聚焦超聲波的能力，能夠有效避開肝內管道結構，通過剪切波在組織內的傳播速度計算組織彈性模量，將肝臟硬度量化，檢測結果直觀準確[10]。通過對照肝臟組織活檢結果、血清學指標檢測結果，實時二維剪切波彈性成像與肝纖維化病理分期的相關系數為0.748, 呈正相關，同時與血清學指標PCⅢ、Ⅳ-C、LN及HA也呈正相關，這證實了實時二維剪切波彈性成像技術不僅能夠反映肝纖維化程度，而且能夠較好區分肝纖維化的不同程度，為分期真的提供了良好的依據。本研究中將S0～S1期定為輕度肝纖維化; S2～S3期為中度肝纖維化; S4期為早期肝硬化及重度肝纖維化，通過實時二維剪切波彈性成像繪制ROC曲線判斷肝纖維化分期，不通分期的ROC曲線下面積均達到90%以上，隨著纖維化分期越高，前后分期見的閾值差越大，且各分期的敏感性及特異性均在75%以上，這表明實時二維剪切波彈性成像技術對于慢性肝病肝纖維化診斷的準確性很高，同時對不同分期的界定值進行了明確，為肝纖維化的臨床治療提供了客觀依據。此外，實時二維剪切波彈性成像技術，可以選取直徑為2～3 cm的定量檢測區域，取樣面積增大, 5次檢測取均值，有效降低了誤差提高了檢測的準確性。

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2016-10-19

R 445

A

1672-2353(2016)23-116-02

10.7619/jcmp.201623039