藍光對新生兒高未結合膽紅素血癥及對細胞免疫功能的影響

胡明賢, 惠正剛

(陜西省安康市中心醫院, 1. 兒科; 2. 新生兒科, 陜西 安康, 725000)

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藍光對新生兒高未結合膽紅素血癥及對細胞免疫功能的影響

胡明賢1, 惠正剛2

(陜西省安康市中心醫院, 1. 兒科; 2. 新生兒科, 陜西 安康, 725000)

新生兒; 高未結合膽紅素血癥; 細胞免疫; 藍光治療

新生兒高未結合膽紅素血癥是新生兒膽紅素代謝異常所致黃疸，多發生在新生兒早期，臨床表現為皮膚、鞏膜黃染，可引起心、肝、腎、腦等多器官功能損害[1-2]。研究[3]發現，高未結合膽紅素血癥患兒存在免疫功能低下，易合并感染性疾病。藍光治療是一種降低血清未結合膽紅素的簡單有效的方法，其通過轉變膽紅素產生異構體，使膽紅素從脂溶性轉變為水溶性，經膽汁或尿液排出體外[4]。本研究觀察了不同光療方式治療新生兒高未結合膽紅素血癥的臨床療效，以及對患兒血清白細胞介素(IL-2)、IL-10水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月—2015年10月安康市中心醫院兒科收治的90例高未結合膽紅素血癥新生兒為研究對象。患兒就診時表現為皮膚、鞏膜黃染，糞便色黃，尿色正常。實驗室檢查血清總膽紅素值>205μmol/L, 以未結合膽紅素增高為主，符合光療治療相關標準。排除標準: ① 排除新生兒溶血、先天遺傳代謝疾病、先天畸形患兒; ② 新生兒肝炎、新生兒敗血癥等感染性因素導致的黃疸。90例患兒隨機分為連續光療組和間斷光療組。連續光療組45例 患兒，其中男31例，女14例；足月兒43例，早產兒2例；胎齡平均(39.2±1.4)周，日齡(6.9±1.2)d, 體質量(3.0±0.1) kg, 黃疸初始時間(4.5±1.1)d。間斷光療組45例患兒，其中男29歲，女16例；足月兒44例，早產兒1例；胎齡平均(39.5±1.6)周，日齡(6.9±1.3) d, 體質量(3.1±0.1) kg, 黃疸初始時間(4.7±1.0) d。2組性別、年齡等一般資料分布差異無統計學意義(P>0.05), 2組患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

采用LED冷光源藍光治療機(寧波戴維醫療器械有限公司生產)，為雙面藍光治療，輻照功率不低于500 μW/cm2。患兒裸體置于暖箱內，黑色不透光眼罩遮蓋雙眼，小號尿布保護會陰。連續光療組24 h持續光療照射，間斷光療組24 h內藍光照射12 h, 停12 h后再持續照射12 h。2組光療期間均給予常規補充維生素B2, 口服枯草桿菌二聯活菌顆粒, 0.5 g/次, 3次/d, 部分患兒給予肝酶誘導劑、白蛋白和對癥治療。囑患兒母親堅持母乳喂養，護士嚴密觀察患兒皮膚顏色和不良反應。

1.3 觀察指標

于治療前、治療后24 h、治療后48 h抽取患兒靜脈血2 mL, 室溫靜置1 h后3 000轉/min離心5 min, 分離血清后低溫保存備檢。采用自動生化儀分析血清總膽紅素、未結合膽紅素水平, ELISA法檢測血清IL-2、IL-10水平。此外，觀察2組光療期間患兒發熱、腹瀉、皮疹、皮膚磨損等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 治療前后血清總膽紅素及未結合膽紅素

水平變化

治療前2組血清總膽紅素和未結合膽紅素水平差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后24 h和48 h時2組血清總膽紅素及未結合膽紅素水平均顯著降低(P<0.05); 組間比較，治療后24 h連續光療組血清總膽紅素和未結合膽紅素水平顯著低于間斷光療組(P<0.01), 但治療后48 h時2組差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。

2.2 治療前后血清IL-2和IL-10水平變化

治療前2組血清IL-2、IL-10水平差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后24 h和48 h時2組血清IL-2、IL-10水平均顯著上升(P<0.05)。組間比較，治療后24 h時連續光療組血清IL-2和IL-10水平高于間斷光療組(P<0.01); 治療后48 h時，連續光療組血清IL-2水平低于間斷光療組(P<0.05), IL-10水平高于間斷光療組(P<0.01), 見表2。

表1 各組治療前后血清總膽紅素及未結合膽紅素

與治療前比較, *P<0.05; 與間斷光療組比較, ##P<0.01。

表2 各組治療前后血清IL-2、IL-10水平

與治療前比較, *P<0.05;

與間斷光療組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 不良反應

間斷光療組主要不良反應包括腹瀉1例，發熱1例；持續光療組主要不良反應包括腹瀉2例，發熱3例，皮疹1例和哭鬧2例。2組不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)

3 討 論

膽紅素對波長為425～475 nm的藍光吸收作用最強，在藍光作用下，體內膽紅素不斷上升至皮膚表面并分解，未結合膽紅素轉變為水溶性異構體，經膽汁或尿液排出體外[5]。藍光治療的效果受有效光波長度范圍內輻射的光能、皮膚距光源距離、皮膚暴露面積、膽紅素在人體中的代謝與排泄速率等因素的影響[6]。目前，國內臨床常用的藍光光源有熱光源和冷光源兩種。LED為冷光源，是近年來提出的產生窄譜高強度的一種新方法，治療效果好。國內外很多醫療機構已經采用藍光LED作為治療光源的新生兒黃疸治療儀。研究[7-9]表明，使用LED光療與其他光療均可有效降低患兒血清膽紅素水平，且LED光療的總體治療時間較短，且不增加不良反應。本研究結果顯示，不論是持續光療還是間斷光療，患兒光療后血清總膽紅素和未結合膽紅素水平均顯著下降(P<0.05), 肯定了藍光治療的臨床療效。此外，本研究中2組患兒均未出現青銅癥、核黃素缺乏、角膜潰瘍等嚴重不良反應，且間斷光療組不良反應發生率低于持續光療組(P<0.05)。也有研究[10]報道，間斷光療在保證臨床療效的同時，更利于母乳喂養和新生兒護理。

未結合膽紅素在體內外均具有強大的免疫調劑活性，對免疫系統存在不同程度的影響，高濃度的血清未結合膽紅素具有顯著的細胞毒性[11]。研究[12-13]發現，藍光治療在降低血清膽紅素、未結合膽紅素水平的同時，能通過調節某些免疫細胞因子的分泌水平而影響機體細胞免疫功能。IL-2、IL-10均由輔助性T細胞產生，分別為Th1型、Th2型細胞因子。IL-2具有刺激T、B淋巴細胞生長、產生IL-2受體等生物學功能，若機體內IL-2水平減少，可降低免疫應答及機體抗感染能力[14]。高水平的IL-10能夠通過抑制Th1細胞的細胞因子合成，發揮抑制抗原遞呈細胞功能的作用，削弱了細胞免疫反應[15]。機體IL-2、IL-10水平的改變，能夠調節Th1/Th2平衡，在小兒免疫發育中具有重要意義。本研究發中，藍光治療后患兒血清IL-2、IL-10的水平較治療前升高，提示藍光治療在改善高未結合膽紅素血癥患兒免疫功能方面具有積極意義，但間斷光療和持續光療對細胞免疫功能的影響仍有待進一步研究確認。

綜上所述，連續光療和間斷光療這兩種藍光治療方式均能有效降低新生兒血清總膽紅素和未結合膽紅素水平，改善血清IL-2、IL-10水平，且間斷光療不良反應相對少，臨床上建議根據患兒實際情況選擇光療方式。

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2016-10-12

中國高校醫學期刊臨床專項資金(11526870)

R 722.17

A

1672-2353(2016)23-113-03

10.7619/jcmp.201623038