男性缺陷型與非缺陷型精神分裂癥患者血清睪酮、催乳素和社會(huì)功能比較研究

趙小亞, 唐小偉, 肖文煥, 李 金, 劉進(jìn)文, 張曉斌, 沙維偉

(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬五臺(tái)山醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州，225003)

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男性缺陷型與非缺陷型精神分裂癥患者血清睪酮、催乳素和社會(huì)功能比較研究

趙小亞, 唐小偉, 肖文煥, 李 金, 劉進(jìn)文, 張曉斌, 沙維偉

(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬五臺(tái)山醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州，225003)

目的 探討缺陷型精神分裂癥(DS)與非缺陷型精神分裂癥(NDS)患者血清睪酮、血清催乳素和社會(huì)功能狀況。方法 納入相匹配的DS患者35例和NDS患者33例，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測(cè)血清睪酮、催乳素水平。使用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)、陰性癥狀量表(SANS)、陽性癥狀量(SAPS)評(píng)估臨床癥狀，使用社會(huì)適應(yīng)功能評(píng)估量表(SAFE)評(píng)估社會(huì)功能。結(jié)果 DS患者的BPRS陰性癥狀分、BPRS總分、SANS分顯著高于NDS患者(P<0.001)。DS患者SAFE與年齡、病程、BPRS陰性癥狀分、SANS分呈正相關(guān)(r=0.396,P=0.019;r=0.553,P<0.001;r=0.339,P=0.046;r=0.414,P=0.013), 與BPRS情感癥狀分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.454,P=0.006)。線性回歸分析發(fā)現(xiàn)SAFE與病程(β=0.417,P=0.005)、SANS(β=0.398,P=0.008)相關(guān)聯(lián)。NDS患者SAFE與年齡、病程呈正相關(guān)(r=0.503,P=0.003;r=0.350,P=0.046)。線性回歸分析發(fā)現(xiàn)SAFE僅與年齡相關(guān)聯(lián)(β=0.396,P=0.023)。結(jié)論 DS患者存在明顯的高催乳素狀態(tài)，社會(huì)功能受損嚴(yán)重，而原發(fā)性陰性癥狀可能明顯影響DS患者的社會(huì)功能恢復(fù)。

缺陷型精神分裂癥; 睪酮; 催乳素; 社會(huì)功能

精神分裂癥是一種常見的病因尚未闡明的精神疾病。有研究[1-2]認(rèn)為精神分裂癥患者存在明顯的性腺軸功能紊亂，而疾病的高異質(zhì)性影響了研究結(jié)果的可重復(fù)性。缺陷型精神分裂癥(DS)是精神分裂癥的一種獨(dú)立亞型，以原發(fā)性陰性癥狀為基本特征，研究[3]表明選取這一亞型作為研究對(duì)象可有效降低精神分裂癥研究的異質(zhì)性，有利于精神分裂癥病理機(jī)制的探討。既往已有研究[4-5]表明缺陷型精神分裂癥患者外周催乳素水平明顯高于非缺陷型精神分裂癥患者，而外周睪酮水平的研究則未見報(bào)道。本研究選取男性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，探討男性缺陷型精神分裂癥患者血清睪酮、血清催乳素和社會(huì)功能狀況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年12月在江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院住院的處于恢復(fù)期的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn): ① 符合第4版美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-IV)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 排除腦器質(zhì)性疾病、感染性疾病、神經(jīng)內(nèi)分泌疾病、精神活性物質(zhì)濫用史，無明顯的藥物副作用; ③ 年齡18～60歲，病情穩(wěn)定大于1年; ④ 患者與其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，并獲得本院倫理委員會(huì)通過。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者由2名主治醫(yī)師運(yùn)用缺陷型精神分裂癥診斷量表(SDS)[6]評(píng)定缺陷型或非缺陷型精神分裂癥。最后入組缺陷型精神分裂癥患者35例，非缺陷型精神分裂癥患者33例。患者組所服用的藥物均為典型抗精神病藥物(氯丙嗪、舒必利、奮乃靜、氟哌啶醇等)。

1.2 研究方法

1.2.1 性激素檢測(cè)方法：用分離膠-促凝管空腹抽取肘靜脈血5 mL, 3 000 r/min離心5 min, 分離出的血清置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測(cè)血清睪酮、催乳素水平，所用儀器為美國貝克曼庫爾特公司ACCESS2型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑為該公司提供的原裝試劑。

1.2.2 臨床癥狀量表：簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS )[7], 陰性癥狀量表(SANS)[8], 陽性癥狀量(SAPS)[9]。

1.2.3 社會(huì)適應(yīng)功能評(píng)估量表(SAFE)[10]: 共17個(gè)條目，各條目采用0～4級(jí)評(píng)分，得分越高，社會(huì)適應(yīng)能力越差。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件包處理數(shù)據(jù)，依據(jù)數(shù)據(jù)的性質(zhì)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、Person相關(guān)分析、單因素線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 缺陷型精神分裂癥、非缺陷型精神分裂癥

患者一般資料比較

2組患者在年齡、受教育年限、病程、起病年齡、氯丙嗪當(dāng)量、BPRS陽性癥狀分、紊亂癥狀分、情感癥狀分、SAPS分等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。缺陷型精神分裂癥患者的BPRS陰性癥狀分、總分，SANS分顯著高于非缺陷型精神分裂癥患者(P<0.01)。見表1。

2.2 缺陷型精神分裂癥、非缺陷型精神分裂癥

血清睪酮、催乳素和社會(huì)功能比較

2組患者血清睪酮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.440)。缺陷型精神分裂癥患者血清催乳素水平顯著高于非缺陷型精神分裂癥患者(P=0.018), SAFE得分也顯著更高(P<0.01)。見表2。

2.3 社會(huì)功能的影響因素

缺陷型精神分裂癥患者SAFE與年齡、病程、BPRS陰性癥狀分、SANS分呈正相關(guān)(r=0.396,P=0.019;r=0.553,P<0.01;r=0.339,P=0.046;r=0.414,P=0.013), 與BPRS情感癥狀分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.454,P=0.006)。進(jìn)一步采用線性回歸逐步回歸法分析SAFE的影響因素，發(fā)現(xiàn)僅病程與SANS分進(jìn)入回歸方程, SAFE與病程(β=0.417,P=0.005)、SANS(β=0.398,P=0.008)具有顯著相關(guān)性(F=12.269,P<0.01), 決定系數(shù)R2為0.659，調(diào)整的決定系數(shù)R2adj為0.434。

非缺陷型精神分裂癥患者SAFE與年齡、病程呈正相關(guān)(r=0.503,P=0.003;r=0.350,P=0.046)。進(jìn)一步線性回歸分析發(fā)現(xiàn)SAFE僅與年齡相關(guān)聯(lián)(β=0.396,P=0.023), 方程的決定系數(shù)R2為0.396, 調(diào)整的決定系數(shù)R2adj為0.157。

表1 2組患者一般資料比較

與非缺陷組比較, **P<0.01。

表2 2組患者血清睪酮、催乳素和社會(huì)功能比較

與非缺陷組比較, *P<0.05, **P<0.01。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)缺陷型精神分裂癥患者陰性癥狀明顯，SAFE得分也高于非缺陷型精神分裂癥患者，提示這類患者社會(huì)功能受損嚴(yán)重，與既往的報(bào)道[9]一致，這也支持缺陷型精神分裂癥可能是一種獨(dú)立的疾病亞型。

精神分裂癥的病因至今未明，神經(jīng)內(nèi)分泌可能在精神分裂癥的發(fā)病中發(fā)揮一定的作用。很多報(bào)道顯示精神分裂癥患者存在下丘腦-垂體-性腺軸的功能紊亂，而性激素可以通過影響5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿等神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)代謝，改變遞質(zhì)受體的數(shù)量和親和力，從而影響神經(jīng)系統(tǒng)信息的傳導(dǎo)，進(jìn)而影響患者的認(rèn)知、情感、思維等。有研究[4]顯示男性精神分裂癥患者睪酮水平較正常人下降，但本研究未入組正常對(duì)照組，也未發(fā)現(xiàn)缺陷型精神分裂癥與非缺陷型精神分裂癥患者血清睪酮水平存在差異。本研究發(fā)現(xiàn)缺陷型精神患者血清催乳素明顯高于非缺陷型精神分裂癥患者。催乳素為垂體前葉分泌的一種蛋白激素，由神經(jīng)系統(tǒng)與體液因素共同調(diào)節(jié)從而維持其穩(wěn)定，多巴胺能夠明顯抑制催乳素釋放，抗精神病藥物在阻斷多巴胺受體的同時(shí)，往往造成催乳素水平的顯著升高。但有報(bào)道[11]顯示未治療精神分裂癥患者仍存在高催乳素狀態(tài)，而本研究在控制抗精神病藥物的影響下仍發(fā)現(xiàn)缺陷型精神分裂癥患者催乳素明顯升高。魯麗婭等[4]研究所選取的是首發(fā)未治療患者，仍同樣發(fā)現(xiàn)首發(fā)未治療缺陷型精神分裂癥患者血清催乳素水平明顯高于非缺陷型精神分裂癥患者。這些研究結(jié)果提示非缺陷型精神分裂癥患者發(fā)病機(jī)制可能與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，而缺陷型精神分裂癥的病理機(jī)制可能更為復(fù)雜，可能與多種神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)。催乳素或者下丘腦-垂體-性腺軸功能異常可能是缺陷型精神分裂癥患者的重要生物學(xué)標(biāo)志。

社會(huì)功能恢復(fù)是評(píng)價(jià)精神分裂癥康復(fù)的重要指標(biāo)之一，但往往慢性精神分裂癥患者存在明顯的社會(huì)功能缺陷，成為導(dǎo)致精神殘疾的重要原因。既往報(bào)道[12-13]影響社會(huì)功能的因素很多，如年齡、病程、陰性癥狀等，本研究發(fā)現(xiàn)缺陷型精神社會(huì)功能受損明顯，而社會(huì)功能與病程、陰性癥狀密切相關(guān)，陰性癥狀可能是影響缺陷型精神分裂癥患者社會(huì)功能恢復(fù)的重要因素。而非缺陷型精神分裂癥患者的社會(huì)功能僅僅與年齡有關(guān)，這可能與所選取的非缺陷型精神分裂癥處于恢復(fù)期，病情較為穩(wěn)定有關(guān)[14-16]。因此缺陷型與非缺陷型精神分裂癥社會(huì)功能損害的影響因素不同，這也間接支持缺陷型精神分裂癥這一獨(dú)立亞型存在。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)缺陷型精神分裂癥存在明顯的高催乳素狀態(tài)，提示性腺軸異常可能參與了缺陷型精神分裂癥的病理機(jī)制，而原發(fā)性陰性癥狀可能影響了缺陷型精神分裂癥患者的社會(huì)功能恢復(fù)。

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Comparison of serum testosterone, serum prolactin and social function between patients with deficit schizophrenia and patients with non-deficit schizophrenia

ZHAO Xiaoya, TANG Xiaowei, XIAO Wenhuan, LI Jin, LIU Jinwen, ZHANG Xiaobin, SHA Weiwei

(WutaishanHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou,Jiangsu, 225003)

Objective To investigate the levels of serum testosterone, serum prolactin and social function in patients with deficit schizophrenia and patients with non-deficit schizophrenia. Methods The serum testosterone and prolactin levels were detected in 35 patients with DS and 33 patients with NDS by the electro chemiluminescence immunoassay technique. The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS), Scale for the Assessment of Positive Symptoms (SAPS) were used to assess the clinical symptoms, and social-adaptive functioning evaluation (SAFE) was used to evaluate social function. Results Defective Negative symptom score of BPRS, total BPRS score and SANS score in patients with DS were significantly higher than those in patients with NDS (P<0.01). In DS patients, SAFE was positively correlated with age, duration of disease, BPRS negative symptoms, SANS score (r=0.396,P=0.019;r=0.553,P<0.001;r=0.339,P=0.046;r=0.414,P=0.013), and was negatively correlated with BPRS emotional symptoms (r=-0.454,P=0.006). Linear regression analysis revealed that SAFE was associated with the course of disease (β=0.417, P=0.005) and SANS (β=0.398,P=0.008). In NDS patients, SAFE was positively correlated with age, duration of disease (r=0.503,P=0.003;r=0.350,P=0.046). Linear regression analysis revealed that SAFE was only associated

deficiency type schizophrenia; testosterone; prolactin; social function

2016-10-11

2015年度江蘇省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)指導(dǎo)性科研課題(Z201522) ;

唐小偉, E-mail: shrimp200@aliyun.com

R 749.3

A

1672-2353(2016)23-020-03

10.7619/jcmp.201623006

江蘇省揚(yáng)州市科技發(fā)展計(jì)劃-社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目(YZ2014215)

with age (β=0.396,P=0.023). Conclusion In DS patients, there is an obvious high prolactin status, and the social function is severely impaired, and the primary negative symptoms can significantly affect the recovery of social function.