阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者心功能、炎性因子及血管內皮功能的影響

馬 強, 崔國雄

(陜西省延安市中醫醫院 內二科, 陜西 延安, 716000)

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阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者心功能、炎性因子及血管內皮功能的影響

馬 強, 崔國雄

(陜西省延安市中醫醫院 內二科, 陜西 延安, 716000)

目的 探討阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者心功能、炎性因子及血管內皮功能的影響。方法 將128例冠心病患者隨機分成對照組與觀察組，各64例。對照組給予曲美他嗪治療，觀察組在此基礎上加用阿托伐他汀，比較治療前后2組心功能、炎性因子水平及血管內皮功能的變化。結果 治療后，2組左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWd)明顯降低，而左心室射血分數(LVEF)明顯升高(P<0.05或P<0.01), 觀察組改善程度明顯優于對照組(P<0.01)。治療后，2組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平均明顯降低(P<0.01), 且觀察組各指標水平明顯低于對照組(P<0.01)。治療后，2組血管內皮素-1(ET-1)和外周血循環內皮微顆粒(cEMPs)水平明顯降低，且觀察組顯著低于對照組P<0.01); 一氧化氮(NO)明顯升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.01)。結論 阿托伐他汀聯合曲美他嗪可明顯改善冠心病患者的心功能，降低炎癥因子水平，改善血管內皮功能。

阿托伐他汀; 曲美他嗪; 冠心病; 心功能; 炎性因子; 血管內皮功能

冠狀動脈粥樣硬化性心肌病在臨床被稱作“冠心病”，是冠狀動脈血管出現動脈粥樣硬化，誘發血管阻塞或狹窄，導致心肌缺血、缺氧或壞死的心臟疾病[1]。冠心病患者多伴有脂代謝異常，脂肪沉積使得血液黏稠，血流速度減慢，形成血栓；不穩定粥樣斑塊破裂損傷局部血管內皮，炎性反應使纖維素性滲出物增加，急性冠脈綜合征和心力衰竭等心血管疾病發生率隨之上升[2-3]。目前，曲美他嗪是臨床治療冠心病的常用藥物，能有效緩解心絞痛，保護心肌細胞受損[4]。他汀類藥物是臨床廣泛應用的調脂藥物，二者聯用預期治療效果更佳[5]。本研究探討阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者心功能、炎性因子及血管內皮功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月—2015年12月延安市中醫醫院收治的冠心病患者128例，入組標準: ① 符合《臨床冠心病診斷與治療指南》(2010版)[6]中冠心病的診斷標準; ② 紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級; ③ 停服調脂和抗炎藥物8周以上，且無藥物過敏史。排除肝腎功能嚴重不全合并惡性腫瘤、糖尿病以及由甲亢、風心病等引起的心力衰竭。將入組患者隨機分為對照組與觀察組各64例。對照組：男36例，女28例；年齡45～75歲，平均(60.87±7.04)歲; NYHA分級Ⅱ級33例, Ⅲ級24例, Ⅳ級7例。觀察組：男38例，女26例；年齡45～78歲，平均(61.22±7.54)歲; NYHA分級Ⅱ級34例, Ⅲ級22例, Ⅳ級8例。2組在性別、年齡和心功能分級等方面比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組均給予冠心病常規治療，包括吸氧、利尿及抗血小板凝集等。對照組口服曲美他嗪片治療, 20 mg/次, 3次/d。觀察組在對照組基礎上口服阿托伐他汀, 10 mg/次, 1次/d。2周為1個療程，均持續治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能：采用彩色多普勒超聲檢測2組治療前、后左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)及左室后壁厚度(LVPWd)的變化。

1.3.2 炎性因子：治療前、后，采集2組晨起空腹12 h后的外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。

1.3.3 內皮功能：治療前、后，采集2組晨起空腹12 h后的外周靜脈血，采用ELISA法檢測血管內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平；采用免疫投射比濁法測定治療前、后超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。外周血循環內皮微顆粒(cEMPs)的檢測方法見參考文獻[7]。

2 結 果

2.1 2組治療前后心功能水平比較

治療后，2組LVEDD、LVPWd水平降低, LVEF水平升高(P<0.05或P<0.01), 且觀察組改善程度明顯優于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后LVEF、LVEDD及LVPWd水平比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，2組各炎癥因子水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組TNF-α、MMP-9及hs-CRP水平均明顯降低(P<0.01), 且觀察組各指標水平明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.3 2組治療前后內皮功能比較

治療前, 2組ET-1、NO、cEMPs水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組ET-1和cEMPs水平明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.01); NO水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后內皮功能比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

3 討 論

冠心病的臨床表現主要包括血脂異常、炎性反應加重及心臟功能受損等。目前，臨床治療冠心病遵循降低患者心肌耗氧量、緩解患者冠狀動脈供血情況的原則。阿托伐他汀作為一種調脂作用較強的冠心病治療藥物，能夠抑制肝臟膽固醇的合成，同時改善血管內皮情況[8]。相關研究[9-10]表明，阿托伐他汀具有抑制炎癥反應、阻斷血小板活化和聚集的作用。曲美他嗪是一種新型改善心肌細胞缺血的藥物，可優化因冠狀動脈血供不足導致的心肌細胞能量代謝，抑制脂肪酸β氧化，促進葡萄糖有氧代謝，增加心肌細胞能力供應[11-12]。兩種藥物聯合應用，可能具有一定的協同作用。

心力衰竭發生、發展的主要原因是左心室肥厚，心力衰竭與冠心病死亡率相關性較大。左心室重度肥厚，導致冠狀動脈血管發生狹窄或痙攣，心肌血氧不足而引發心肌梗死。同時，左室腔因擠壓變小，左心室無法正常射血，導致LVEF下降[13]。因此，左心室心肌肥厚的消退程度可反映心功能改善程度。本研究中，觀察組LVEF、LVEDD水平較對照組上升更明顯, LVPWd水平較對照組下降更明顯，提示阿托伐他汀聯合曲美他嗪可改善冠心病患者的心室重構，提高心功能。冠狀動脈內不穩定的粥樣硬化斑塊破裂后，血管內皮損傷引發炎性反應。TNF-α可促進炎性反應及細胞壞死，并誘導ET-1的生成而損傷血管壁。hs-CRP是機體炎性反應的敏感標志，其異常升高表示機體存在血管內皮細胞受損、炎性細胞因子激活等病理改變，是動脈粥樣硬化免疫炎癥反應的重要環節[14-15]。作為炎癥介質之一，MMP-9參與炎癥反應、免疫相關疾病等多種疾病的發展過程，同時通過釋放血管內皮生長因子(VEGF)來參與血管生成。本研究中，治療后2組炎性因子水平降低，且觀察組各指標水平顯著低于對照組，與Das等[16]研究結果相符。可見，兩種藥物聯用可減輕炎癥反應，進而達到緩解冠心病癥狀的目的。內皮細胞可分泌10余種血管活性物質，主要包括ET-1和NO。ET-1是唯一由內皮細胞合成和分泌的內皮素，其水平升高被視為內皮損傷的早期標志之一。NO調節血管舒張、抑制血小板黏附及單核細胞對內皮細胞的黏附損傷，其水平降低表明血管內皮舒張功能減弱。在冠心病患者炎性反應中，內皮功能受損與cEMPs水平升高有關。本研究結果表明，治療后2組ET-1和cEMPs水平降低，且觀察組水平顯著低于對照組, NO水平升高，且觀察組水平明顯高于對照組，與田松等[17]研究結果一致。

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Effect of atorvastatin combined with trimetazidine on the cardiac function，inflammatory factors and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease

MA Qiang, CUI Guoxiong

(DepartmentofInternalMedicine,Yan′anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yan′an,Shaanxi, 716000)

Objective To investigate the effect of atorvastatin combined with trimetazidine on the cardiac function, inflammatory factors and vascular endothelial function in patients with coronary heart disease (CHD). Methods Totally 128 patients with CHD were randomly assigned into control group (n=64) and observation group (n=64). The patients in control group were treated with trimetazidine, while those in observation group were added atorvastatin. The changes of cardiac function, levels of inflammatory factors and vascular endothelial function were all compared between two groups. Results After treatment, both left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular posterior wall depth (LVPWd) decreased significantly, while left ventricular ejection fraction (LVEF) increased conspicuously in two groups (P<0.05 orP<0.01), and the improvement degree in observation group was superior to that in control group (P<0.01). After treatment, the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) all went down in two groups (P<0.01), and the decreased degree in observation group was larger than that in control group (P<0.01). After treatment, the levels of both endothelium-1 (ET-1) and circulating endothelial microparticles (cEMPs) in peripheral blood decreased significantly, while that of nitric oxide increased obviously, and observation group were higher in nitric oxide than control group (P<0.01). Conclusion Atorvastatin combined with trimetazidine can effectively ameliorate the cardiac function, reduce the levels of inflammatory factors

atorvastatin; trimetazidine; coronary heart disease; cardiac function; inflammatory factors; vascular endothelial function

2016-10-16

中國高校醫學期刊臨床專項資金(11529257)

R 541.4

A

1672-2353(2016)23-005-04

10.7619/jcmp.201623002

and improve vascular endothelial function of patients with CHD.