鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及對(duì)抗菌藥物的耐藥性

劉 洋，劉 華，王鳳林，呂娟麗

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鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及對(duì)抗菌藥物的耐藥性

劉 洋，劉 華，王鳳林，呂娟麗

目的 研究鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及對(duì)抗生素的耐藥性,為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據(jù)。方法 回顧性分析2014-03至2014-12我院臨床送檢各類(lèi)標(biāo)本中分離的鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及對(duì)抗菌藥物的耐藥性，用全自動(dòng)微生物分析儀和其配套的藥敏卡對(duì)菌株進(jìn)行鑒定，采用K-B法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。 結(jié)果 從6462份臨床送檢標(biāo)本中共培養(yǎng)分離出120株鮑曼不動(dòng)桿菌，分離率為1.86%，其中從呼吸道標(biāo)本分離出68株，構(gòu)成比為56.67%，來(lái)自泌尿道、血液,以及傷口分泌物中的構(gòu)成比分別為20.00%、15.00%和8.33%。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常用的抗菌藥物的耐藥率均大于70%，對(duì)頭孢唑啉和氨芐西林的耐藥率為100%，而對(duì)替加環(huán)素的耐藥率最低為5.0%。與其他抗菌藥物相比，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素的敏感性最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物產(chǎn)生較高的耐藥性，應(yīng)加強(qiáng)其耐藥性監(jiān)測(cè)，規(guī)范抗菌藥物的合理使用，防止耐藥菌的爆發(fā)與流行。

鮑曼不動(dòng)桿菌；抗菌藥物；替加環(huán)素；耐藥性

鮑曼不動(dòng)桿菌(A.baumannii，AB)屬于非發(fā)酵菌，是自然界廣泛存在的一種革蘭陰性桿菌[1]。該菌是醫(yī)院感染的重要的條件致病菌，特別是重癥患者，臨床常見(jiàn)的院內(nèi)發(fā)生的呼吸道感染，泌尿系感染、繼發(fā)性腦膜炎、手術(shù)部位感染、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及菌血癥等，常為鮑曼不動(dòng)桿菌或與其他陰性菌的混合感染引起。近年來(lái)，隨著臨床廣譜抗生素和免疫抑制藥的使用越來(lái)越多，各種侵入性操作的不斷使用,相關(guān)研究報(bào)道顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性明顯升高，給臨床治療帶來(lái)嚴(yán)峻考驗(yàn)，引起了臨床和微生物專家的高度關(guān)注[2,3]。為了解臨床分離的鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥性,為臨床抗感染的治療及合理使用抗菌藥物提供數(shù)據(jù)支持。本研究選取8種抗菌藥物，探究鮑曼不動(dòng)桿菌常用抗菌藥物和對(duì)替加環(huán)素的敏感性。

1 資料與方法

1.1 資料 我院2014-03至2014-12的共計(jì)21 423例住院患者，各類(lèi)送檢標(biāo)本共計(jì)6462份，培養(yǎng)分離出120株鮑曼不動(dòng)桿菌，分離率1.86%。其主要來(lái)源包括呼吸道、泌尿道、血液，以及傷口分泌物等。

1.2 菌株的分離和藥敏試驗(yàn) 將采集的標(biāo)本常規(guī)進(jìn)行分離培養(yǎng)，然后行純培養(yǎng)，對(duì)分離的菌株進(jìn)行革蘭染色及氧化酶試驗(yàn)初次篩選，然后采用全自動(dòng)微生物分析儀及配套藥敏卡對(duì)菌株進(jìn)行鑒定和藥敏分析。具體步驟如下：取約0.5麥?zhǔn)蠁挝坏木海訩-B法的標(biāo)準(zhǔn)將菌液涂在平板上，放置在室溫下10～15 min，表面風(fēng)干后，將紙片貼在瓊脂培養(yǎng)液上，在37 ℃下孵育18～20 h，最后用游標(biāo)卡尺(精密度為1 mm)對(duì)抑菌圈的直徑進(jìn)行測(cè)量[3]。其中，采取K-B法對(duì)替加環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦行藥敏試驗(yàn)，所有的操作均嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察鮑曼不動(dòng)桿菌的分布情況及鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的敏感情況，分析研究鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素的敏感性。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以美國(guó)FDA對(duì)替加環(huán)素藥敏判斷結(jié)果為診斷依據(jù)：(1)敏感，抑菌圈的直徑不小于16 mm；(2)中介，抑菌圈的直徑為13～15 mm；(3)耐藥，抑菌圈的直徑不超過(guò)12 mm[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析本次試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌分布 120株鮑曼不動(dòng)桿菌主要來(lái)自我院ICU病區(qū)、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、腫瘤科等科室的住院患者，標(biāo)本來(lái)源主要包括呼吸道、泌尿道、血液及傷口等，鮑曼不動(dòng)桿菌的標(biāo)本分離率以傷口分泌物為最高(3.48%)，其次為呼吸道、泌尿道，血液分離率最低。來(lái)自呼吸道的分離菌株構(gòu)成比最高為56.67%，其次為傷口分泌物、泌尿道和血液(表1)。

表1 鮑曼不動(dòng)桿菌來(lái)源分布情況

2.2 對(duì)抗菌藥物的耐藥性 除替加環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦外，AB菌對(duì)幾種抗菌藥物的耐藥率均高于70%，對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉的耐藥率100%，對(duì)阿米卡星、慶大霉素的耐藥率分別為83.3%和90.8%。對(duì)左氧氟沙星的耐藥率也達(dá)到了76.0%，頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率也達(dá)到了21.7%。與其他抗菌藥物比較，AB菌對(duì)替加環(huán)素的敏感性最高，對(duì)頭孢曲松、頭孢唑啉、氨芐西林的敏感性最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 120株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性比較

3 討 論

本研究120株AB菌主要來(lái)自我院ICU病區(qū)、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、腫瘤科等科室的住院患者，由于這些科室里重癥患者較多，基礎(chǔ)免疫功能差，住院時(shí)間比較長(zhǎng)，所以患者住院期間更易發(fā)生AB菌株的感染，標(biāo)本來(lái)源主要包括呼吸道分泌物、泌尿道、血液以及患者的傷口分泌物等，AB菌的分離率以傷口分泌物最高為3.48%，其次為呼吸道分泌物為2.70%，因AB菌屬于醫(yī)院定植菌，在患者皮膚、傷口也有定植，所以傷口分泌物中的AB菌的高分離率可能與定植菌株有關(guān)。來(lái)自呼吸道的分離菌株構(gòu)成比最高為56.67%，由于醫(yī)院送檢標(biāo)本中呼吸道分泌物如痰液在醫(yī)院送檢標(biāo)本中占比最多，因?yàn)榕R床科室更傾向于痰培養(yǎng)，這與其他學(xué)者的研究報(bào)道一致[4]。來(lái)自血液的分離率和構(gòu)成比均為最低，這與血液樣本送檢量少有關(guān)，同時(shí)血液樣本不易被污染，所以受定植菌干擾比較小。

AB菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性分析結(jié)果顯示：AB菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉100%耐藥，對(duì)頭孢曲松耐藥率達(dá)95.8%，與這類(lèi)藥物能夠誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使其水解滅活有關(guān)。而頭孢哌酮/舒巴坦由于含有酶抑制藥，阻斷了抗菌藥物被水解滅活，因此耐藥率相對(duì)較低為21.7%，可以作為AB菌感染的臨床備選藥物。氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物阿米卡星、慶大霉素由于對(duì)革蘭陰性桿菌有較好的抗菌譜，臨床應(yīng)用廣泛，本研究中對(duì)AB菌的耐藥率分別高達(dá)83.3%和90.8%，這可能與臨床的使用率高有關(guān)。左氧氟沙星為喹諾酮類(lèi)的抗菌藥物，由于其具有良好的體外抗菌活性，且組織滲透性好，臨床常選為抗AB菌的有效藥物，本實(shí)驗(yàn)中該藥對(duì)AB菌的耐藥率為76.0%，這與臨床廣泛使用喹諾酮類(lèi)藥物，造成了AB菌對(duì)喹諾酮類(lèi)的獲得性耐藥增加有關(guān)，AB菌對(duì)喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的耐藥機(jī)制主要與編碼拓?fù)洚悩?gòu)酶的基因突變有關(guān)[5]。

國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)表明，臨床分離的不動(dòng)桿菌中70%以上為AB菌。而且AB菌對(duì)目前臨床上常用的抗菌藥物的耐藥率均高于60%，如對(duì)三、四代頭孢菌素的耐藥率已達(dá)63.0%～89.9%，對(duì)阿米卡星、慶大素、奈替米星、妥布霉素和環(huán)丙沙星的耐藥率均高達(dá)96.3%[6]。這與本研究的結(jié)果相一致。替加環(huán)素與上述抗菌藥物相比，對(duì)AB菌的耐藥率最低，替加環(huán)素是一種靜脈注射用的新型抗菌藥物，它克服了對(duì)很多抗菌藥物產(chǎn)生主要耐藥的外排泵和核糖體保護(hù)機(jī)制，對(duì)多種耐藥菌株有活性，是一種廣譜抗菌藥物。相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素是米諾環(huán)素的衍生物，在甘氨酰環(huán)素類(lèi)抗生素中替加環(huán)素是第一個(gè)應(yīng)用于臨床試驗(yàn)的抗生素[7]。替加環(huán)素被批準(zhǔn)的適應(yīng)證有皮膚軟組織感染、獲得性細(xì)菌肺炎等。相關(guān)研究報(bào)道顯示，在眾多抗菌藥物中，AB菌對(duì)替加環(huán)素的敏感性最強(qiáng)，約為90%[8，9]，本次研究報(bào)道與該報(bào)道結(jié)果相近。醫(yī)院感染不動(dòng)桿菌菌株耐藥性高，易于傳播和擴(kuò)散，長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素使耐藥菌株明顯增加，給臨床的治療形成嚴(yán)重的影響。

[1] 徐嬌君,呂火祥,胡慶豐,等.替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,10(4):355-356.

[2] 曲俊彥,呂曉菊.不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素及多黏菌素耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志,2013,20(7):492-497.

[3] 梁 慧,彭國(guó)鈞,張 薇,等.米諾環(huán)素、替加環(huán)素對(duì)多重耐藥菌的體外抗菌活性比較[J].中國(guó)感染與化療雜志,2012,16(5):390-392.

[4] 童金英，耿文娟，王圓圓，等.2011-013年某院鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分布與耐藥性分析[J].中國(guó)感染控制雜志，2015,14(4)：240-244.

[5] 王 敏，覃章順，李先平，等. 鮑曼不動(dòng)桿菌喹諾酮類(lèi)耐藥基因突變分析[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志,2010，5(2)：86-90 .

[6] Wormald P J. The agger nasi cell: the key to understanding the anatomy of the frontal recess[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2011,129:497-507.

[7] Choi B I, Lee H J, Han J K,etal. Detection of hypervascular nodular hepatocellur carcinomas: value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. AJR, 2010,157(2):219-224.

[8] Khan M A, Com B S, Brunt E M,etal. Positron emission tomography scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma[J]. Ann Nucl Med,2009,14(2):121-126.

[9] Tabit C E， Chung W B，Hamburg N M，etal. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications[J]. Rev Endocr Metab Disord, 2010,11(1)：61-74.

(2016-02-20收稿 2016-06-15修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

Clinical distribution of acinetobacter baumannii and sensitivity to antimicrobial agents

LIU Yang,LIU Hua, WANG Fenglin， and LV Juanli.Pharmacy Department, General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Beijing 100039, China

Objective To study the clinical distribution of acinetobacter baumannii and its sensitivity to antimicrobial agents so as to guide clinical treatment. Methods The distribution of acinetobacter baumannii isolated between March 2014 and December 2014 and its resistance to eight antimicrobial drugs were retrospectively analyzed. The strains were identified with an automatic microbial analyzer and the K-B method was used to test the sensitivity of drugs. Results 120 strains of acinetobacter baumannii were isolated from 6462 clinical samples, and the isolation rate was 1.86%. 68 of these strains were isolated from respiratory specimens, accounting for 56.67% of the total. The percentage of strains isolated from the urinary tract, blood, and wounds was 20.00%, 15.00% and 8.33%, respectively. The resistance rate of acinetobacter baumannii to most of the commonly-used antimicrobials was above 70%, and the resistance rate to cefazolin and ampicillin was 100%, while tigecycline had the lowest resistant rate of 5.0%. Acinetobacter baumannii was more sensitive to tigecycline than other antibacterial drugs.The difference was statistically significant(P<0.05).Conclusions Acinetobacter baumannii was highly resistant to many antimicrobial drugs so that surveillance of drug resistance should be strengthened while the rational use of antimicrobial agents should be regulated in order to prevent the outbreak and prevalence of resistant bacteria.

acinetobacter baumannii ;antimicrobial agents; tigecycline; sensitivity

劉 洋，本科學(xué)歷，副主任藥師。

100039 北京, 武警總醫(yī)院藥劑科

呂娟麗，E-mail:lv-juanli@163.com

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