依帕司他聯合用藥治療糖尿病并發癥研究概況

趙　鑫（四川省瀘州市人民醫院藥劑科　瀘州　646000）

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依帕司他聯合用藥治療糖尿病并發癥研究概況

趙鑫（四川省瀘州市人民醫院藥劑科瀘州646000）

關鍵詞：依帕司他聯合用藥糖尿病并發癥

近年來我國糖尿病發病率日益升高，現居世界之首。糖尿病并發癥因發病機理復雜，臨床單一用藥效果不佳，越發受到學者重視。依帕司他（epalrestat）是目前唯一一種新型醛糖還原酶（AR）抑制劑，主要用于治療糖尿病及糖尿病并發癥，在與其他藥物聯合應用時，具有顯著的臨床療效，不良反應發生率低。

1　依帕司他的藥理作用

AR是山梨醇旁路中的限速酶，在糖尿病及其慢性并發癥發生中占有重要位置。AR可加快形成早期糖基化終末產物，加速葡萄糖通過山梨醇旁路流出，引起糖尿病微血管功能失調，內皮細胞大量損害，從而導致糖尿病血管病變及其他并發癥。依帕司他是可逆性的抑制AR，基本藥理作用是有效改善糖尿病多元醇代謝通路的紊亂，減少山梨醇和果糖在機體內的積累，促使細胞外肌醇進入細胞，減少細胞損傷，改善細胞內鈣離子蓄積，加快神經傳導速度，改善糖尿病血管病變及神經病變的癥狀[1]。

2　依帕司他的臨床聯合用藥

2.1糖尿病痛性神經病變：許輝等[2]選擇88例糖尿病痛性神經病變患者，D組口服加巴噴丁，E組口服依帕司他，F組口服加巴噴丁加用依帕司他，治療4周后，治療總有效率F組大于D組和E組，表明加巴噴丁加用依帕司他治療療效顯著，可減少葡萄糖在山梨醇旁路代謝，降低山梨醇蓄積，加快患者神經傳導速度，減輕神經病理性疼痛，改善神經功能障礙。鄭淑英[3]等通過觀察丹參注射液聯合依帕司他治療80例糖尿病性神經病變臨床療效，研究得出丹參注射液可改善微循環，增加神經血流量，防止神經組織的缺血缺氧。其聯合依帕司他可以改善患者感覺神經及運動神經的傳導。

2.2糖尿病性胃輕癱：郭偉等[4]選擇60例糖尿病性胃輕癱患者，觀察組給予曲美布汀加用依帕司他，對照組只給予曲美布汀，觀察4周后，顯示總有效率，觀察組大于對照組，差異有統計學意義，研究結果得出曲美布汀加用依帕司他治療糖尿病性胃輕癱安全有效，可調節植物神經傳導功能，改善患者上消化道病變癥狀，提高胃排空能力。李衛紅[5]等選擇50例糖尿病性胃輕癱患者，隨機分為治療組和對照組各25例，治療組采用多潘立酮同時口服依帕司他；對照組只口服多潘立酮，治療4周后，兩組總有效率差異具有統計學意義，多潘立酮聯合依帕司他改善餐后上腹飽脹、早飽、厭食、惡心嘔吐總有效率達90%以上，且無明顯毒副作用。

2.3糖尿病神經源性膀胱：吳天天[6]研究發現糖脈康顆粒聯合依帕司他、甲鈷胺可有效治療糖尿病神經源性膀胱，改善患者尿動力學各項指標，提高神經傳導速度，改善患者病變癥狀。郭偉等[7]選擇60例糖尿病神經源性膀胱患者，對照組給予常規膀胱訓練法，觀察組在對照組基礎上給予依帕司他加用坦索羅辛治療，治療4周，觀察組總有效率高于對照組，依帕司他加用坦索羅辛治療糖尿病神經源性膀胱，減少患者殘余尿量明顯，降低膀胱壓力，改善最大膀胱容量和最大尿流率，顯著提高生活質量。

2.4糖尿病腎病：蘇秀海等[8]觀察80例糖尿病腎病患者，治療后3個月，觀察組三黃益腎膠囊聯合依帕司他可有效改善糖尿病腎病癥狀，療效大于單獨使用三黃益腎膠囊的對照組。三黃益腎膠囊加用依帕司他可減少機體尿微量白蛋白的排泄，延緩腎病發展。徐玉梅等[9]研究發現黃葵膠囊加用依帕司他可降低腎小球毛細血管壓，減少炎癥因子的釋放，減輕細胞膜損害，有效治療糖尿病腎病。

2.5糖尿病視網膜病變：馬曉紅等[10]分析羥苯磺酸鈣聯合依帕司他治療52例糖尿病視網膜病變臨床療效，治療組口服羥苯磺酸鈣加用依帕司他，對照組只口服羥苯磺酸鈣，結果顯示羥苯磺酸鈣聯合依帕司他可減輕視網膜血液的高黏稠性，改善血小板的凝聚性，降低患者視網膜病變的發生率，并減緩病變的發展。

2.6糖尿病心臟自主神經病變：周行力等[11]研究發現參松養心膠囊聯合依帕司他治療糖尿病心臟自主神經病變時，可有效改善心率變異性，提高患者心率變異性時域，治療8周后可有效降低心肌細胞自律性，改善心臟供血功能，提高心肌傳導速度，調節自主神經功能，減少患者猝死。

2.7糖尿病勃起功能障礙：陳雅君[12]研究發現西地那非加用依帕司他治療糖尿病勃起功能障礙安全有效，治療3個月，6個月復查后患者勃起硬度明顯改善，陰莖神經傳導速度明顯加快，兩藥聯合能改善患者糖尿病神經病變引起的勃起功能障礙，提高患者生活質量。

3　小結

糖尿病并發癥的發生理由是多樣性的，其中主要的機制為線粒體超氧化物產生較多，導致了高糖介導組織損傷主要途徑的激活，從而導致了糖尿病腎病等糖尿病慢性并發癥的發生。依帕司他是一種新型的AR抑制劑，主要是通過減少線粒體超氧化物的產生或抑制其下游途徑的激活，且與多種藥物聯合應用可有效治療多種糖尿病并發癥而未見明顯不良反應，值得臨床推廣[13]。

參考文獻

[1]鄭琪蓉，蘇青.依帕司他的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥與臨床雜志，2006，11（25）：876-884

[2]許輝，葉茂，于靜.加巴噴丁聯合依帕司他片治療糖尿病痛性神經病變療效觀察[J].疑難病雜志，2012，11（3）：189-191.

[3]鄭淑鶯，姚建平，周曉慧.丹參注射液聯合依帕司他治療DPN的療效觀察[J].中國現代醫生，2010，48（28）：155-156.

[4]郭偉，高明松，段苗，等.馬來酸曲美布汀聯合依帕司他治療糖尿病胃輕癱的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2015，18（2）：153-156. [5]李衛紅，羅晉.多潘立酮聯合依帕司他治療糖尿病性胃輕癱的臨床研究[J].醫學信息（中旬刊），2011，6：2680-2681.

[6]吳天天.糖脈康顆粒聯合甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病神經源性膀胱的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2015，30（3）：295-299.

[7]郭偉，高明松，段苗，等.依帕司他聯合坦索羅辛治療糖尿病神經源性膀胱的臨床研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，14（12）：1010-1012.

[8]蘇秀海，呂樹泉，張淑芳，等.三黃益腎膠囊聯合依帕司他治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國中醫基礎醫學雜志，2015，21（9）：1169-1170.

[9]徐玉梅，金桂蘭，鄭軍.依帕司他片聯合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例[J].醫藥導報，2014，33（11）：1453-1455.

[10]馬曉紅，邢惠芳.依帕司他聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網膜病變的療效觀察[J].中國現代醫藥雜志，2013，15（6）：39-41. [11]周行力，王文銳.依帕司他聯合參松養心膠囊對糖尿病CAN患者HRV的影響及安全性評價[J].浙江中西醫結合雜志，2015，25（3）：237-241.

[12]陳雅君.依帕司他聯合西地那非治療2型糖尿病勃起功能障礙的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2015，30（2）：195-198.

[13]李吉，孫家忠，李廣森，等.依帕司他治療糖尿病腎病的系統評價[J].循證醫學，2014，14（5）：285-290+296.

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）04-0106-02