益氣溫陽方聯合CEF方案對乳腺癌患者生活質量和免疫功能的影響

熊園林，任曉軍，楊穎宇

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院閔行分院，上海 200241)

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益氣溫陽方聯合CEF方案對乳腺癌患者生活質量和免疫功能的影響

熊園林，任曉軍，楊穎宇

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院閔行分院，上海 200241)

目的：觀察益氣溫陽方聯合CEF方案對乳腺癌的療效及對生活質量和免疫功能的影響。方法：選擇2012年1月—2014年12月在我院診斷為乳腺癌術后的患者130例，隨機將患者分為觀察組和對照組，每組65例。對照組予以常規的CEF化療方案，觀察組在對照組的基礎上采用益氣溫陽方治療。觀察兩組患者的療效，治療前后QLQ-BR53評分，白細胞計數(WBC)，血小板(Plt)，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的變化。結果：觀察組的生存質量改善率為81.54%,明顯高于對照組的63.08%，差異有統計學意義(χ2=4.648，P<0.05)。治療前兩組患者的總體健康狀態評分，癥狀評分，乳腺癌特異性評價，WBC，Plt，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者的總體健康狀態評分，CD3+，CD4+和CD4+/CD8+較治療前明顯提高，而觀察組增高更為明顯(P<0.01)。兩組的癥狀評分，乳腺癌特異性評價，WBC，Plt，IgG，IgM，C3，C4，CD8+和NK水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組的癥狀評分，乳腺癌特異性評價，C3和C4水平較對照組降低更為明顯(P<0.01)，而對照組的WBC，Plt，IgG，IgM，CD8+和NK降低水平更為明顯(P<0.01)。結論：益氣溫陽方聯合CEF方案對乳腺癌的療效明顯提高，可能與益氣溫陽方促進機體的細胞和體液免疫，降低化療藥物的毒副作用有關。

益氣溫陽方；乳腺癌；細胞免疫；體液免疫

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其發病率呈上升趨勢，由于其預后較差，術后常通過化療來延長生存期。機體的免疫狀態與腫瘤的發生發展和預后具有明顯的聯系。中醫學則認為乳腺癌是由于臟腑失調，正氣虧損和陰陽失衡引起[1]。而術后的化療對腫瘤殺傷的同時，還對機體的免疫功能具有抑制作用[2]。中醫藥能夠減輕化療引起的毒副作用，改善機體的免疫抑制，調節機體的后天免疫功能[3]。現代中醫藥研究認為,中醫藥能夠抑制腫瘤細胞的增殖，改善癥狀，提高患者的生存質量和延長生存期，其機理與體液免疫(如IgG，IgM，C3和C4等)和細胞免疫(T細胞亞群等)具有明顯的相關性[4]。本組研究益氣溫陽方對乳腺癌化療后患者生存質量和免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組予以常規的CEF化療方案，觀察組在對照組的基礎上加用益氣溫陽方治療。所有患者術后2周開始化療。化療方案(CEF)：環磷酰胺(CTX)500 mg/m2，d1，靜脈滴注；表柔比星70 mg/m2靜脈滴注大于30 min，d1；氟脲嘧啶500 mg/m2靜脈滴注維持24 h，d1。每3周重復，共4周期。

益氣溫陽方的組成：黃芪45 g，補骨脂、黨參、白術各15 g，陳皮、浙貝母、茯苓各12 g，法半夏、干姜、甘草、桂枝各9 g；濕盛者加蒼術12 g，澤瀉15 g；化火者加黃芩 15 g，白花蛇舌草20 g；夾瘀者加桃仁15 g，莪術12 g；氣滯甚者加柴胡15 g，郁金12 g。水煎400 ml，每天1劑，在隨訪期間持續服藥。

1.2.2 療效評價

療效的評估采用Kamofsky評分對生活質量進行評分，對照治療前后生活質量改善情況：治療后Kamofsky評分較治療前提高達10分或者10分以上為提高；Kamofsky評分增高或者降低不超過10分為穩定；治療后較治療前降低不小于10分。

生存治療改善率(%)=(提高+穩定)/病例總數×100%

是對x1的估計，即對x中與y相關部分的估計，對y的線性變換不可能估計與y不相關的部分x2.所以由y估計x的誤差矢量包含了x1部分的估計誤差和x2部分，當相關部分完全抵消時，誤差e與y不相關，這是x的最小均方誤差估計，也是x的最佳線性估計.

1.2.3 生活質量評分

治療療程結束時進行生活質量評價，采用乳腺癌患者生命質量測定表(QLQ-BR53)，主要包括：總體健康狀態評分，癥狀評分和乳腺癌特異性評分，總體健康狀態評分越高，癥狀評分和乳腺癌特異性評分越低，患者的生活質量越高。

1.2.4 血液標本的儲備

兩組入院第1天和最后1次隨訪抽取空腹血液2～3 mL，以轉速為3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心20 min，分離血清，并保存于-70℃的冰箱中待測。采用酶聯免疫法測定IgG,IgM，C3和C4采用Freedom Evolyzer2150型全自動酶標儀，操作按照試劑盒進行操作。試劑盒均購自美國R&D公司。

1.2.5 淋巴細胞亞群分選

兩組第1天和3個療程后抽取空腹血液，用直接免疫熒光標記全血溶血法和流式細胞技術檢測T細胞和NK細胞百分比。試劑盒采用美國R&D公司的單克隆抗體CD3，CD4，CD8，CD19，CD16和CD56。CD16+CD56+為NK細胞；CD4+為輔助型T淋巴細胞；CD8+為細胞毒性T淋巴細胞。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效，治療前后QLQ-BR53評分，白細胞計數(WBC)，血小板(Plt)，IgG，IgM，C3，C4，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的變化。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者生存質量改善率的比較

從表1可知觀察組的生存質量改善率為81.54%,明顯高于對照組的63.08%，差異有統計學意義(χ2=4.648，P<0.05)。

表1 兩組患者生存質量改善率的比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后QLQ-BR53評分，WBC和Plt水平的影響

從表2可知，觀察組的總體健康狀態評分，癥狀評分，乳腺癌特異性評價，WBC、Plt水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組的總體健康狀態評分較治療前明顯提高，而觀察組增高更為明顯(P<0.01)，兩組的癥狀評分，乳腺癌特異性評分，WBC、Plt水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組的癥狀評分和乳腺癌特異性評價較對照組降低更為明顯(P<0.01)，而對照組的WBC和Plt降低水平更為明顯(P<0.01)。

表2 兩組治療前后QLQ-BR53評分、WBC、Plt水平的影響

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對照組治療后比較，bP<0.01。

2.3 兩組患者治療前后IgG、IgM、C3、C4水平的變化

表3 兩組患者治療前后IgG、IgM、C3、C4水平的變化

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對照組治療后比較，bP<0.01。

從表3可知，兩組治療前IgG、IgM、C3、C4水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組的IgG、IgM、C3、C4水平較治療前明顯降低(P<0.01)，對照組的IgG、IgM降低水平更為明顯，觀察組的C3、C4降低更為明顯(P<0.01)。

2.4 治療前后CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+和NK水平的影響

從表4可知兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平差異無統計學意義(P<0.01)，治療后兩組的CD8+、NK水平較治療前明顯降低(P<0.01)，對照組降低水平更為明顯(P<0.01)；而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，而觀察組升高水平更為明顯(P<0.01)。

表4 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平的影響

注：與本組治療前比較，aP<0.01；與對照組治療后比較，bP<0.01。

3 討論

乳腺癌術后機體的免疫功能對患者的預后具有重要意義，改善乳腺癌患者術后的免疫功能，能夠降低乳腺癌術后復發，延長生存期。乳腺癌術后是常見的治療手段，但術后化療在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞同樣具有殺傷作用，并且對機體的免疫系統具有抑制作用，因此化療能夠清除機體殘留腫瘤細胞，延長生存期的同時，具有一定程度影響淋巴細胞免疫功能的正常發揮[5]。中醫學認為化療雖然有抑制乳腺癌細胞的增殖，起到“驅邪”的作用，但對機體正氣的損傷更為嚴重，嚴重影響了臟腑的功能，導致氣血陰陽失衡，出現各種不良反應，引起邪氣再犯，乳腺癌復發[6-7]。因此，在治療上應該益氣溫陽為主的中醫中藥進行調整。本組研究采用益氣溫陽方聯合CEF方案治療術后患者的療效明顯優于單純化療，并且發現益氣溫陽方能夠明顯提高患者的總體健康狀態評分，而癥狀評分和乳腺癌特異性評分降低更為明顯，對WBC、Plt的降低具有緩解作用，與文獻報道一致[8]。說明益氣溫陽方對于提高療效，緩解乳腺癌術后癥狀，提高術后生存質量，降低因為化療引起的毒害作用，如WBC、Plt計數的降低。其作用可能與該方中的組成有關，該方主要調整陰陽，補陽、溫腎治本為主，活血為輔。本方中以黃芪、黨參與白術補中益氣為君藥；干姜、桂枝具有助陽化氣、溫經通脈，為臣藥；甘草調和諸藥為使藥。半夏具有調氣血，化痰之功效。現代藥理學研究表明黃芪中含有黃芪多糖、氨基酸、生物堿、苷類等多種有效成分，均具有促進機體的特異性免疫和細胞免疫的功能，作用于多種免疫細胞和促進細胞因子的分泌[9]。甘草、白術、茯苓、黨參可提高免疫功能，莪術具有提高細胞免疫和對腫瘤細胞具有直接殺傷作用[10-11]。

腫瘤的發生發展，與機體的細胞免疫異常具有明顯的相關，腫瘤細胞能夠抑制機體正常免疫細胞功能異常，導致細胞免疫功能下降，機體的免疫監視功能下降。免疫細胞主要包括T淋巴細胞，NK細胞和巨噬細胞等，而T細胞在抗腫瘤過程中起到重要的作用[12]。與腫瘤免疫相關T細胞主要分為兩個亞群：CD4+細胞為Th細胞和CD8+細胞為Ts細胞，故臨床上常以CD4+/CD8+比例作為判斷機體免疫功能狀態的重要指標[13]。乳腺癌術后化療后常出現CD3+，CD4+/CD8+和NK細胞活性明顯降低，而CD8+水平出現明顯增加，故化療對乳腺癌患者細胞免疫具有不同程度的損傷。本組研究表明,益氣溫陽方聯合CEF方案治療后CD8+、NK水平較治療前明顯降低，益氣溫陽方能夠緩解CEF化療方案引起的CD8+和NK水平降低；同時發現益氣溫陽方能夠提高CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的比例。現代藥理學研究表明黨參、黃芪、甘草、白術和茯苓均具有活化T細胞，對巨噬細胞具有促進吞噬作用，提高機體的細胞免疫，并且具有調整細胞代謝，具有抗氧化作用，對骨髓毒性具有一定的緩解作用。B淋巴細胞產生的抗體不僅在體液免疫具有重要作用，而且在細胞免疫也具有一定的促進和調節作用 ，促進機體的免疫細胞發揮識別和殺傷功能[14]。本組研究表明益氣溫陽方能夠緩解機體的IgG、IgM水平的降低，明顯緩解化療引起的體液免疫抑制作用。補體系統是具有酶活性的血清蛋白系統，可以通過三種途徑引起腫瘤細胞的膜攻擊復合物，破壞腫瘤細胞膜脂質雙層，促進腫瘤細胞溶解[15]。由于腫瘤患者的細胞免疫功能下降，導致體液免疫功能相對增強[16]。有研究表明C3、C4水平在晚期腫瘤患者出現明顯升高，化療有效組血清補體水平較無效組明顯降低。本組研究表明,益氣溫陽方能夠明顯降低機體的C3、C4水平，糾正腫瘤患者就機體的體液免疫紊亂，化療方案的療效。

總之，益氣溫陽方聯合CEF方案對乳腺癌的療效明顯提高，可能與益氣溫陽方促進機體的細胞和體液免疫，降低化療藥物的毒副作用有關。

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Effect of Yiqi Wenyang Formula Combined with CEF Chemotherapy on the Quality of Life and Immune Function in Patients with Breast Cancer

XIONG Yuan-lin，REN Xiao-jun，YANG Ying-yu

(MinhangBranchofYueyangHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200241,China)

Objective: To observe the efficacy of Yiqi Wenyang formula combined with CEF chemotherapy in patients with breast cancer, and their impact on quality of life and immune function. Methods: 130 patients with breast cancer, from January 2012 to December 2014, were randomly divided into an observation group and a control group after surgery,and each group had 65 cases. The control group received conventional CEF chemotherapy,and the observation group was treated with Yiqi Wenyang formula on the basis of the therapy in the control group. Efficacy after treatment, the levels of QLQ-BR53 score, white blood cell (WBC), platelets (Plt), IgG, IgM, C3, C4, CD3+, CD4+, CD8+,CD4+/CD8+and NK were observed before and after treatment. Results: The rate of the quality of life was 81.54% in the observation group and was significantly higher than 63.08% in the control group (χ2=4.648,P<0.05). The overall health status score, symptom score, breast cancer-specific evaluation, WBC, Plt, IgG, IgM, C3, C4, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+and NK levels had no significant difference between each group (P>0.05). After treatment,and the levels of overall health status score, CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were significantly increased compared with those before treatment,and the increasing levels in the observation group were more obvious (P<0.01); the symptom scores, breast cancer-specific evaluation, WBC, Plt, IgG, IgM, C3,C4,CD8+and NK levels were significantly lower in two groups than those before treatment (P<0.01); the levels of symptom score, breast cancer-specific evaluation, C3 and C4 in the observation group reduced more significantly than those in the control group (P<0.01), while the levels of WBC, Plt, IgG, IgM, CD8+and NK reduced more obviously in the control group (P<0.01). Conclusion: The efficacy of Yiqi Wenyang formula combined with CEF chemotherapy is significantly improved for patients with breast cancer. Yiqi Wenyang formula can promote the body's cellular and humoral immunity, and reduce side effects of chemotherapy.

Yiqi Wenyang formula; Breast cancer; Cellular immunity; Humoral immunity

熊園林(1983-)，男，住院醫師，主要從事乳腺癌中西醫結合治療研究工作。

2016-01-12

R285.6

A

1002-2406(2016)06-0070-04

修回日期：2016-02-01