曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子和左心舒張功能的影響

西安市第四醫院內科(西安 710004) 賀文婷 秦 越

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曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子和左心舒張功能的影響

西安市第四醫院內科(西安 710004) 賀文婷 秦 越△

目的： 探討曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)患者血清炎性因子和左心舒張功能的臨床療效。方法：收集ACS患者106例，按照治療方法不同將其分為對照組54例和治療組52例，對照組患者給予拜阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等治療，治療組患者同時應用曲美他嗪及瑞舒伐他汀治療。所有患者治療前及治療后分別檢測hs-CRP、TNF-α、IL-6 及反映心臟功能的參數，并進行統計學分析。結果：與治療組患者治療前相比，治療組患者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6差異均有統計學意義；與治療組患者治療前相比，治療后其中E峰增加33%，E/A比值增加36%，IVEF值增加13%(P均<0.05)，A峰降低22%、LVPWT/mm 、IVEDV/mm降低(P均<0.05)。結論：聯合應用瑞舒伐他汀與曲美他嗪治療ACS患者，能有效改善患者炎性指標及左心室的收縮與舒張功能，從而緩解患者的臨床癥狀。

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome, ACS)是指由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂或潰爛，局部血栓形成，導致冠狀動脈血流顯著減少或完全中斷而引起的一系列臨床表現。曲美他嗪作為一種代謝藥物，在治療急性冠脈綜合征中發揮了重要作用。瑞舒伐他汀作為一種降血脂藥已經廣泛應用于臨床，然而近些年人們更加關注他汀類藥物的非調脂作用。本研究觀察曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對ACS患者TNF-α、IL-6及左室收縮功能及舒張功能的影響[1-2]，探討鹽酸曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對ACS患者的臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年7月至2015年9月間，到我院就診的ACS患者106例，排除其他心臟病、甲功異常、惡性腫瘤、肝腎功能不全、感染、貧血、近期服用抗炎及其他降脂藥物的患者。將患者隨機分為兩組：對照組患者54例,男性33例，女性21例，平均年齡(60.3±5.2)歲，不穩定型心絞痛43例，急性心肌梗死11例；治療組52例,男性32例，女性20例，平均年齡(59.5±6.1)歲，不穩定型心絞痛41例，急性心肌梗死11例。兩組患者年齡、性別、血壓分級等一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)。

2 治療方法 兩組均給予拜阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等藥物，均不服用其他降脂、抗炎、抗氧化藥物。其中治療組服用鹽酸曲美他嗪，口服20mg，3次/d，餐后服用。瑞舒伐他汀鈣片口服10 mg，要求每天在同一時間早晨用藥，共12周。

3 觀察指標 所有患者治療前以及治療后分別檢測①血脂：TC、TG、HDL-C和LDL-C(于體檢當日晨起，空腹至少8h，抽取肘靜脈血)；②血清炎癥因子檢測：hs-CRP、TNF-α、IL-6；③心臟舒張功能：左心室后壁舒張末期厚度(LVPWT)及左心室舒張末期容積 (IVEDV) ，左心室舒張功能的二尖瓣各參數(包括峰值速度E、A以及E/A比值)。

4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件，組間比較采用單因素方差分析，數據比較前進行方差齊性檢驗，滿足方差齊性則采用LSD-t檢驗，方差不齊則采用Dunnett T3檢驗，P<0.05時有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、TNF-α、IL-6變化的比較 與治療前相比，對照組患者治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、TNF-α、IL-6 較治療前差異無統計學意義(P>0.05)。治療組治療后TC降低了64.2%，TG降低了59.6%，LDL-C降低了64.1%，HDL-C升高了52.7%，hs-CR降低了39.78%，TNF-α降低了56.4%，IL-6降低了46.1%,差異均有統計學意義(P<0.05)；治療組與對照組患者治療后相比，治療組患者治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、TNF-α 、IL-6差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、TNF-α、IL-6變化

2 兩組治療前后心臟超聲指標變化的比較 對照組治療后E峰、A峰、E/A、LVPWT/mm、IVEDV/mm、IVEF/%較治療前比較，差異無統計學意義(P均>0.05)；治療組治療后與治療前相比，E峰增加33%，E/A 增加36%，IVEF增加13%(P均<0.05)，A峰降低22%、LVPWT/mm降低9%、IVEDV/mm降低10%(P均<0.05)，見表2。

表2 治療前后心功能超聲指標變化

討 論

急性冠脈綜合征(ACS)指由冠狀動脈粥樣硬化性心臟病引起的，是一組冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成和血管痙攣而致急性或亞急性心肌缺血的臨床綜合征。曲美他嗪(TMZ)主要在細胞水平發揮抗心肌缺血的功能，通過阻斷長鏈3-酮酯酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的β氧化，需要較少的耗氧量，供給心肌寶貴的抗缺血的保護作用。在保證心肌細胞ATP供給的同一時間，防止細胞內鈣離子的濃度的升高。同時降低自由基對于心臟心肌細胞的損害，從而給予了心肌細胞調節炎癥反應的機制，減少心肌細胞壞死范圍。從而維持心肌的收縮功能，減少心肌缺血和缺血后再灌注對于心肌細胞的損傷。同時并不會影響機體血液動力學[2]。研究發現傳統治療方式加用曲美他嗪治療，能夠改善心室壁活動能力，改善患者的心功能。他汀類藥物可通過大幅降低LDL-C阻斷或逆轉斑塊，從而降低心血管疾病患者的死亡率及心血管事件發生[3]。瑞舒伐他汀在ACS的急性期應用，可以促使內皮細胞釋放一氧化氮并且有類硝酸酯的作用。 肝臟是降低膽固醇的作用靶器官，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高并且具有選擇性；體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能大大增加細胞表面的肝LDL受體數量，因此增強了對LDL的攝取和分解代謝。瑞舒伐他汀具有抗動脈粥樣硬化多效性，包括血管重建，抑制心肌肥大、心室重構，改善左室功能；修復受損血管內皮并改善內皮的功能等[4-5]。 另有報道，輔以生脈注射液進行治療可恢復心肌供血和供養，緩解心絞痛狀況[6]。

本研究觀察了聯合應用鹽酸曲美他嗪與瑞舒伐他汀對ACS患者血清炎性因子和左心舒張功能的影響，結果顯示治療組治療后hs-CR、TNF-α、IL-6下降，同時左心室的舒張功能改善，收縮功能增強，這些都表明由于兩種藥物的多效性，抑制炎性反應，逆轉心肌肥厚，改善心功能較單一用藥更加明顯。

[1] 顧曉微,陳新顏.高齡急性心肌梗死患者心臟超聲及冠脈造影臨床分析[J].陜西醫學雜志，2015,44(12):1644-1665.

[2] 楊亞莉,李艷紅,劉艷瓊.丹參注射液對急性心肌梗死患者炎癥因子的影響[J].陜西中醫,2015,36(3):282-283.

[3] 崔偉娟,畢艷成,金 羅,等.江蘇省II型糖尿病人視網膜病變調查及相關危險因素分析[J].臨床內科雜志，2011,(4):249-251.

[4] Takayama N, Kai H, Kudo H,etal. Simvastatin prevents large blood pressure variability induced aggravation of cardiac hypertrophy in hypertensive rats by inhibiting RhoA/Ras-ERK pathways[J].Hypertens Res ,2011,34:341-347.

[5] Moura LM, Ramos SF, Kristensen SD,etal. Rosuvastatin slows the development of diastolic dysfunction in calcific aortic stenosis [J] .Heart Valve Dis，2012，21: 463-472.

[6] 黃瑩輝.生脈注射液對急性冠脈綜合征患者早期經皮冠狀動脈介入療效的影響[J].陜西中醫，2015，36(5)：554-557.

(收稿：2016-05-30)

急性冠脈綜合征/藥物療法 曲美他嗪/治療應用 瑞舒伐他汀鈣/治療應用 炎癥介導素類/分析 心室功能

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.034

△第四軍醫大學唐都醫院放射診斷科