結直腸癌55例術后輔以替吉奧方案化療臨床觀察

陜西省人民醫院普外二科(西安 710068)

宋 斌 劉 棟 宋雯茜△ 劉思達 毛智軍 高增戰 龍延濱 王 萍▲ 郭雪艷▲

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結直腸癌55例術后輔以替吉奧方案化療臨床觀察

陜西省人民醫院普外二科(西安 710068)

宋 斌 劉 棟 宋雯茜△劉思達 毛智軍 高增戰 龍延濱 王 萍▲郭雪艷▲

目的：觀察Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌患者術后輔以卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)方案及替吉奧+奧沙利鉑方案的療效。方法：將128例中晚期結直腸癌術后患者分為試驗組和對照組，試驗組55例給予奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊，每3周為1周期；對照組 73例給予奧沙利鉑聯合卡培他濱進行化療，每3周為1周期。采用美國國立癌癥研究所常見不良事件評價標準進行評定。結果：試驗組6個月生存率(96.4%)低于對照組(98.6%)，試驗組9、12個月生存率(92.7%、89.1%)高于對照組(91.8%、86.3%)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組不良反應主要為骨髓抑制(白細胞、血小板、血紅蛋白計數下降)，胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、末梢神經毒性、肝功能損傷、脫發，不良反應主要表現為Ⅰ-Ⅱ級，Ⅲ-Ⅳ級較少見。結論：Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌患者術后輔以替吉奧聯合奧沙利鉑方案與卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX)方案其療效及不良反應無明顯差異。

研究表明，近年來我國結直腸癌的發病率有逐年上升趨勢[1]。Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌患者單純手術治療仍有可能會發生復發及轉移，因此在結直腸癌術后聯合合理的化療提高患者的生存率，已經成為研究的熱點。美國國立綜合癌網絡(NCCN)推薦晚期結直腸癌的一線治療方案為奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣的FOLFOX方案[2]。但是近年來奧沙利鉑聯合卡培他濱的XELOX化療方案、替吉奧聯合奧沙利鉑的化療方案已經越來越多的應用于臨床[3]。本研究觀察了Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌患者術后輔以奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)方案及奧沙利鉑+替吉奧方案的療效和安全性，為臨床治療方案提供更多的依據，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 2011年2月至2014年10月本院收治中晚期結直腸癌術后患者共128例，男80例，女48例，年齡35～80歲；結腸癌86例，直腸癌42例；TNM分期Ⅱ-Ⅲ期；術后均經病理證實，其中腺癌93例，黏液腺癌28例，印戒細胞癌7例；ECOG評分為0-2分，預計生存時間≧3月；化療前肝功能、腎功能、血常規、心電圖檢查均正常，治療前無化療禁忌證，均未接受過正規化療。將128例分為試驗組(替吉奧聯合奧沙利鉑方案，n=55)和對照組(卡培他濱聯合奧沙利鉑方案，n=73)。兩組年齡、性別、病理類型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2 治療方法 試驗組給予替吉奧聯合奧沙利鉑組：奧沙利鉑(國藥準字H200000337)130mg/m2；替吉奧膠囊(國藥準字H20080803)每天80mg/m2，分早晚2 次餐后口服，連用14d，間隔7d，每3周為1周期。XELOX組：奧沙利鉑(國藥準字H200000337)130mg/m2；卡培他濱片(國藥準字H20073024)1000mg/m2，分早晚2次餐后口服，連用14d，間隔7d，每3周為1周期。針對出現的血液學毒性反應，必要時給予升血小板、升白細胞等治療。每個周期治療前、后復查血常規、肝腎功能、電解質、心電圖等，如有異常，則進行對癥治療并依據相關的標準進行藥物減量，出現病情惡化或嚴重不良反應時應停止化療，化療至少完成2個周期。

3 療效判定 化療患者進行1年的隨訪，觀察化療前后患者有無新發病灶出現和轉移、不良反應的發生程度、化療后6個月、9個月、12個月患者的生存率。化療后出現的各種不良反應的評價采用美國國立癌癥研究所(NationalCancerInstitute，NCI) 3.0 版常見不良事件評價標準進行評定。

4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05認為有統計學差異。

結 果

1 生存情況比較 隨訪至2015年3月，試驗組6個月生存率(96.4%)低于對照組(98.6%)；試驗組9、12個月生存率(92.7%、89.1%)高于對照組(91.8%、86.3%)，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2 不良反應 兩組不良反應主要表現為骨髓抑制(白細胞、血小板、血紅蛋白計數下降)，胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、末梢神經毒性、肝功能損傷、脫發，不良反應主要表現為Ⅰ-Ⅱ級，Ⅲ-Ⅳ級少見。兩組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。予以對癥治療后，不良反應癥狀好轉，沒有治療相關性死亡,見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組6、9、12月生存比較[n( %)]

表3 兩組不良反應比較(例)

討 論

我國結腸癌確診時30%～40%屬于結腸癌晚期，而且50%的患者在術后5年內發生復發和轉移。術后輔助化療可以明顯提高結腸癌患者的5年生存率，因此在結腸癌患者的治療中占有重要地位[4 ]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，以DNA為靶點，與DNA鏈上共價相結合，破壞DNA的復制，使腫瘤細胞凋亡[5]，奧沙利鉑骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎毒性發生率較低，停藥后神經炎可逐漸恢復[6]。卡培他濱和替吉奧均為氟尿嘧啶的前體藥物[7]。卡培他濱經肝臟和腫瘤組織內所產生的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶作用下，能夠在腫瘤細胞內轉變為氟脲嘧啶，實現高效靶向治療作用[8]。替吉奧為一新型口服氟脲嘧啶類化療藥物[8]，主要由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，三者的比例為1∶0.4∶1，吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，從而阻止氟脲嘧啶被降解，奧替拉西鉀能夠抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶，預防氟脲嘧啶的磷酸化反應，從而減輕胃腸道的不良反應,美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)已將其列入一線化療藥物。隨著替吉奧的問世，國內外學者開始研究包含替吉奧的聯合化療方案，化療方案的不良反應及療效仍存在爭議[9]。日本有一項臨床試驗，將305 例進展期胃癌患者隨機分為兩組，分別給予替吉奧單藥方案化療及替吉奧聯合順鉑，結果顯示聯合組較單藥組延長了中位總生存時間[10]。Huang等[11]針對替吉奧單藥或聯合方案對比5-氟脲嘧呤單藥或聯合方案在晚期胃癌的治療中的差異進行了Meta分析，結果顯示替吉奧為基礎的方案較為基礎的方案能夠延長生存期。

本研究結果顯示，試驗組和對照組對于Ⅱ-Ⅲ期結直腸癌患者術后輔以化療的臨床效果相比，實驗組6個月生存率(96.4%)低于對照組(98.6%)；試驗組9、12個月生存率(92.7%、89.1%)高于對照組(91.8%、86.3%)，差異無統計學意義；不良反應主要表現為骨髓抑制(白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白計數下降)，胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、末梢神經毒性、肝功能損傷、脫發，不良反應主要表現為Ⅰ-Ⅱ級，Ⅲ-Ⅳ級較少見，且兩組不良反應差異無統計學意義。兩組均未發生治療相關性死亡。

綜上，采用替吉奧聯合奧沙利鉑方案與卡培他濱聯合奧沙利鉑方案治療Ⅱ-Ⅲ期結直腸癌均具有顯著的臨床效果，不良反應少，無統計學差異。為進一步研究替吉奧對進展期結直腸癌的長期療效，還需對更多多中心大樣本的高質量證據開展統計研究，以獲得更精準的分析結果，為臨床開展治療提供更可靠的依據。

[1]GuoP，HuangZL，YuP，et al．TrendsincancermortalityinChina：anupdate[J]．AnnOncol，2012，23(10)：2755-2762.

[2] 蔡加琴，黃旭慧，莊 捷，等．晚期結直腸癌一線化療藥應用合理性分析[J]．中國醫院用藥評價與分析，2015，15(3)：361-363.

[3]LiuBX，YingJR，LuoC，et al．S-1combinedwithoxaliplatinasfirstlinechemotherapyforChineseadvancedgastriccancerpatients[J].Hepato-Gastroenterology，2012，59( 114)：649-653.

[4] 韓永軍,高 強.FOLFOX4 方案節拍化療對老年結腸癌患者臨床療效分析[J].陜西醫學雜志, 2015，11(44)：1524-1525.

[5] 薛麗英，南景龍，蔡智慧，等．XELOX方案和SOX方案治療進展期胃癌療效觀察[J]．中華實用診斷與治療雜志，2014，28(4)：369-371.

[6]ChenS，FengX，LiY．EfficacyandsafetyofXELOXandFOLFOX6adjuvantchemotherapyfollowingradicaltotalgastrectomy[J]．OncolLett，2012，3(4)：781-786.

[7] 易 宜，戴德堅，孟 化，等．卡培他濱在Ⅲ期結直腸癌一線化療后維持治療的臨床分析[J]．實用腫瘤雜志，2014，29(3)：255-258.

[8] 韓興華，閆 瑩，胡 冰，等．紫杉醇聯合替吉奧治療晚期胃癌的對照研究[J].中華疾病控制雜志，2012，16(11)：974-978.

[9] 羅海清，余忠華，胡利人，等．順鉑聯合替吉奧方案在晚期胃癌療效和安全性的Meta分析[J]．中華疾病控制雜志，2014，18(10)：980-985.

[10]KoizumiW，NaraharaH，HaraT，et al．S-1pluscisplatinversusS-1aloneforfirst-linetreatmentofadvancedgastriccancer(SPIRITStrial)：aphaseⅢtrial[J]．TheLancetOncology，2008，9(3)：215-221.

[11]HuangJ，CaoY，WuL，et al．S-1-basedtherapyversus5-FUbasedtherapyinadvancedgastriccancer:ameta-analysis[J]．MedOncol，2011，28( 4)：1004-1011.

(收稿：2016-07-08)

結腸腫瘤/藥物療法 氟尿嘧啶/治療應用 鉑化合物/治療應用 卡培他濱/治療應用

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Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.027

▲陜西省人民醫院消化內一科

△通訊作者：西北大學校醫院