急性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α測定及其臨床意義

陜西省榆林市第二醫院神經內二科(榆林 719000) 任彩霞 馮丙東 余永平

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急性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α測定及其臨床意義

陜西省榆林市第二醫院神經內二科(榆林 719000) 任彩霞 馮丙東 余永平

目的：探討急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測在其發病中的作用及臨床意義。方法：收集急性腦梗死患者56例，采用酶聯免疫吸附分析法測定其血清hs-CRP、IL-6和TNF-α含量，與健康人42例(對照組)進行比較。結果：急性腦梗死患者急性期和恢復期血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與正常對照組相比，均顯著升高，差異有統計學意義；急性腦梗死患者血漿hs-CRP、IL-6、TNF-α水平急性期高于恢復期。結論：急性腦梗死發病過程中存在hs-CRP、IL-6、TNF-α介導的炎癥和免疫反應，隨著病情好轉，炎癥細胞因子水平亦降低。hs-CRP、IL-6、TNF-α的測定對急性腦梗死的預防、治療和預后具有一定的指導意義。

隨著對急性腦梗死(Acutecerebralinfaction，ACI)發病機制的深入研究，大量文獻研究表明炎癥和血清炎癥因子在急性腦梗死發病中起重要作用[1]。超敏C反應蛋白(highsensitivityCreactiveprotein，hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均是炎癥反應中典型的促炎因子，此類炎癥因子與腦梗死的相關性備受關注。本文旨在觀察急性腦梗死患者急性期與恢復期血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，以探討炎癥和免疫反應在腦梗死中的作用。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年2月至2016年2月期間在我院神經內科住院的急性腦梗死患者56例，均為初發起病，其中男30 例，女26例，年齡38～64歲，平均(50.2±10.5)歲。入選標準：符合1995年我國第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準，全部病例均在發病72h內，經頭顱MRI檢查確診。受檢患者排除感染、風濕 、結核、腫瘤等疾病，未服用調脂或降纖藥物。另外選取同期門診半年內無急性腦梗死的正常人42例作為正常對照組，其中男24例，女l8例，年齡23～61歲，平均(46.8±5.9)歲。排除心、腦、肝、腎、感染性疾病及糖尿病等。兩組年齡、性別、血壓、血糖及血脂比較均無統計學差異(P>0.05)。

2 檢測方法 抽取患者發病72h內清晨空腹靜脈血5ml作為急性期血樣，患病后第4周抽取空腹靜脈血5ml作為恢復期血樣。抽取正常對照組清晨空腹靜脈血5ml。所有血樣均分離血清，并在-20°C保存待檢。采用酶聯免疫分析法(ELISA)測定hs-CRP、IL-6、TNF-α，試劑盒為羅氏公司產品，結果均在Tecan多功能微孔檢測板檢測，正常值為0.00～10.00pg/ml。

結 果

1 兩組患者血清炎癥因子比較 腦梗死急性期血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著高于正常對照組(P<0.01)，在恢復期均有下降趨勢，但仍顯著高于正常對照組(P<0.01)，急性腦梗死患者在恢復期其血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于急性期(P<0.05)，見附表。

附表 兩組患者血清炎癥因子比較

2 腦梗死急性期與恢復期各細胞因子間的相關性分析比較 采用Pearson相關分析各細胞因子間的相關性，結果表明兩兩比較無相關性(P>0.05)。

討 論

隨著對腦梗死研究的深入，各種炎性細胞因子和粘附因子在腦梗死中的作用日益受到關注。研究發現，粘附因子和細胞因子介導的炎癥反應進一步促進腦梗死的形成和病程發展[2]。本研究結果顯示，急性腦梗死患者急性期和恢復期血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與正常對照組相比，均顯著升高，且差異有統計學意義。這提示炎性細胞因子參與腦梗死病理生理過程的發生和發展，在腦梗死患者恢復期血清子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于急性期，說明隨著病情好轉，炎癥細胞因子水平亦降低。

C反應蛋白(CRP)是人類血清中常見的非抗體性急性期反應蛋白，主要由活化粒細胞和巨噬細胞分泌的IL-6、TNF-α等細胞因子刺激肝細胞合成[3]，通常在病理情況下出現于血液中，而在正常生理狀況下濃度極低。有研究表明，其血清濃度與炎癥強度成正比[4]。在急性腦梗死發病的病理生理過程中，CRP水平顯著升高，隨著進一步的治療，腦梗死進入恢復期，病灶部位炎癥及全身免疫反應逐漸減弱，血清中CRP水平逐漸降低。在反映機體炎癥反應方面，血清CRP可以起到良好的指示作用，可以作為炎癥狀況敏感的檢測指標。

機體正常情況下血清、腦脊液、腦組織中IL-6表達水平較低，當其過度表達時，說明機體正處于炎癥反應、自身免疫疾病或惡性腫瘤的發生發展中。IL-6可由多種淋巴細胞分泌，主要參與機體免疫炎癥反應，在腦梗死的發展進程中，起主要的促進作用[5]。作為促炎因子，IL-6能破壞血腦屏障，增加自由基及興奮性氨基酸的釋放，同時促進凝血，加速血栓的形成，從而參與腦梗死的發生及進展[6]。本文的研究結果與報道相一致，說明IL-6水平不僅反映了急性腦梗死的發展進程，也可作為預后的一個重要生理指標。

TNF-α是一種多肽類細胞因子，主要由激活的單核/巨噬細胞分泌，一些神經細胞，如小膠質細胞、神經元以及血管內皮細胞均可產生TNF-α，它參與機體抗腫瘤和調節機體免疫功能，同時介導IL-1、IL-6等多種細胞因子的產生，加劇機體炎癥反應[7]。有研究表明，在腦缺血病變模型中，缺血局部組織血腦屏障通透性增加，外周血中的單核巨噬細胞隨血液進入腦組織，促使TNF-α等炎癥細胞因子增加[8]。也有實驗證明，在腦缺血模型中，腦內TNF-α-mRNA的表達有所提高[9]。因此，TNF-α作為缺血性腦血管病炎癥反應中重要的炎癥介質，參與了腦梗死的發生發展過程，可作為預后的一個重要生理指標。

急性腦梗死的病理生理過程是一個多環節、多途徑、多因素損傷的酶促級聯反應。本文結果表明，在腦梗死急性期，動態監測hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的變化對評價腦梗死患者病情、早期預測預后具有一定的參考意義。hs-CRP、IL-6、TNF-α作為腦梗死關鍵的介質，參與急性腦梗死的炎癥反應過程，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α的測定對判斷病程和預后有一定的意義。

[1] 劉雙喜, 劉 軍, 周 軍. 急性腦梗死患者MFF、TNF-α、IL-8 的變化及臨床意義[J]. 醫學臨床研究, 2009, 26(5): 869-871.

[2] 吳 懇, 王 鎮, 李光杰, 等. 血清hs-CRP和TNF-α與老年急性腦梗塞患者血脂水平的相關研究[J]. 現代預防醫學, 2011, 38(12): 2449-2450.

[3]XuKS,HuangH,YingXF,et al.ThevalueofthemeasurementofC-reactiveproteininthedifferentiationofthenatureofhydrothoraticandasciticfluid[J].LaboratoryMedicine,2006,21 (3):241-243.

[4]CamerlingoM,ValenteL,TognozziM, et al.C-reactiveproteinlevelsinthefirstthreehoursafteracutecerebralinfarction[J].InternationalJournalofNeuroscience, 2011, 121(2): 65-68.

[5]TuttolomondoA,DiRaimondoD,diSciaccaR, et al.Inflammatorycytokinesinacuteischemicstroke[J].CurrentPharmaceuticalDesign, 2008, 14(33): 3574-3589.

[6]MedeirosCAM,DeBruinVMS,AndradeGM, et al.Obstructivesleepapneaandbiomarkersofinflammationinischemicstroke[J].ActaNeurologicaScandinavica, 2012, 126(1): 17-22.

[7]Gutiérrez-FernándezM,LecianaMA,Rodríguez-FrutosB, et al.CDP-cholineathighdosesisaseffectiveasivthrombolysisinexperimentalanimalstroke[J].NeurologicalResearch, 2012, 34(7): 649-656.

[8] 吳映曼, 蔡 毅. 急性腦梗塞患者IL-6,IL-8 和TNF-α的測定及臨床意義[J]. 中國熱帶醫學, 2010, 10(8): 997-998.

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(收稿：2016-08-27)

腦梗塞/免疫學C-反應蛋白質/分析 白細胞介素-6/分析 腫瘤壞死因子-α/分析

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Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.024