無創通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者脂代謝相關指標的影響

韓林華，劉 晨，王紅陽*，王亞囡，劉 陽

(1.河北省唐山市開灤總醫院林西醫院呼吸內科,河北 唐山 063000；2.河北省唐山市第二人民醫院內科，河北 唐山 063000；3.華北理工大學附屬醫院呼吸內科，河北 唐山 063000)

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·論 著·

無創通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者脂代謝相關指標的影響

韓林華1，2，劉 晨3，王紅陽3*，王亞囡3，劉 陽3

(1.河北省唐山市開灤總醫院林西醫院呼吸內科,河北 唐山 063000；2.河北省唐山市第二人民醫院內科，河北 唐山 063000；3.華北理工大學附屬醫院呼吸內科，河北 唐山 063000)

目的觀察阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者經持續氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)治療前后有關脂代謝指標的變化。方法選取經多導睡眠圖監測的OSAHS患者221例為病例組，依據呼吸暫停低通氣指數(apnea hyponea index，AHI)和最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation,LSO2)，分為輕度組73例、中度組81例、重度組67例。同期查體的健康人為對照組213例，分別測定其治療前后三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及載脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ，apoAⅠ)、載脂蛋白B(apolipoprotein，apoB)水平，計算 apoB/apoAⅠ比值。結果病例組治療后AHI較治療前明顯降低，LSO2明顯升高(P<0.05)，病例組TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ較對照組增高，且TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ均隨OSAHS嚴重程度增加而升高(P<0.05)。經無創呼吸機CPAP治療后重度OSAHS患者的TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ有所下降(P<0.05)。結論OSAHS患者血脂水平升高，主要表現為TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ的升高。CPAP治療可有效改善其血脂水平代謝，降低TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ比值，且與OSAHS嚴重程度相關。

血脂；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；無創通氣

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是睡眠呼吸障礙領域的一種常見病，以夜間反復低氧、睡眠結構紊亂為特征，長期嚴重的OSAHS對心腦血管系統、呼吸系統、內分泌系統、消化系統、泌尿系統等都會產生嚴重危害[1]。本研究旨在對比221例OSAHS患者經持續氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)治療前后血脂相關指標的變化，報告如下。

1 資料與方法

1.2 方法 病例組每晚餐后2 h給予無創呼吸機(美國偉康公司生產)治療，CPAP模式，壓力范圍8～14 cmH2O，治療6～9 h。治療前及經CPAP治療6個月后(即治療脫機第1天后)均抽取空腹靜脈血，檢測血清三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及載脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ，apoAⅠ)、載脂蛋白B(apolipoprotein，apoB)，并計算apoB/apoAⅠ比值。對照組檢測上述相同指標并與病例組進行比較。

1.3 統計學方法 應用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量資料比較分別采用配對t檢驗、獨立樣本t檢驗、F檢驗和SNK-q檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病例組治療前后體質量指數、AHI和LSO2比較 病例組治療后AHI較治療前明顯降低，LSO2較治療前上升，差異有統計學意義(P<0.05)；而治療前后體質量指數差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

檢測時間體質量指數AHI(次/h)LSO2治療前25.31±1.9132.45±17.690.68±0.15治療后24.57±1.7924.36±16.570.85±0.03t1.8222.1452.016P0.0610.0300.043

2.2 2組血脂水平比較 病例組TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ均較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；而2組TC、HDL-C差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別例數TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)apoB/apoAⅠ對照組2212.06±0.475.09±0.821.52±0.481.79±0.710.71±0.22病例組2132.38±0.395.19±1.511.33±0.602.39±0.770.83±0.24t2.1491.7161.9642.6122.008P0.0340.0850.0690.0160.044

2.3 病例組各亞組血脂水平比較 病例組治療前重度亞組TG、LDL-C、 apoB/apoAⅠ均高于輕度亞組(P<0.05)，治療后重度亞組TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ均較治療前明顯降低(P<0.05)；輕度亞組和中度亞組治療前與治療后血脂各指標差異均無統計學意義(P>0.05)，各亞組TC、HDL-C治療前和治療后差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

組別例數TG(mmol/L)治療前治療后TC(mmol/L)治療前治療后HDL-C治療前治療后輕度732.30±0.212.26±0.184.51±0.814.47±0.781.48±0.441.52±0.56中度812.38±0.292.17±0.265.33±0.965.28±0.671.30±0.571.34±0.60重度674.61±0.37*2.29±0.41#5.02±1.325.34±1.281.77±0.591.70±0.61F6.6442.1782.8412.8572.7142.579P0.0320.1470.0670.0610.0850.093組別例數LDL-C(mmol/L)治療前治療后apoB/apoAⅠ治療前治療后輕度732.08±0.651.89±0.460.82±0.210.79±0.20中度812.28±0.692.06±0.550.83±0.260.77±0.25重度675.87±0.79*2.08±0.68#2.94±0.23*0.72±0.22#F6.7722.9934.1422.403P0.0230.0590.0450.134

*P<0.05與輕度組比較(SNK-q檢驗) #P<0.05治療前比較(配對t檢驗)

3 討 論

OSAHS 是一種發病率較高且具有潛在危險的疾患，近年來臨床關注日益增加。OSAHS可伴發高血壓，對機體多系統等都會產生危害，它可能是多器官疾病的危險因素，嚴重時可導致睡眠時猝死[1-5]。

OSAHS多發于肥胖尤其是頸部肥胖的短頸患者，因為頸部脂肪過度沉積，可使上氣道狹窄，睡眠時由于重力作用，肌張力下降，使咽腔更加狹小甚至閉塞，睡眠期間反復出現的上氣道塌陷和阻塞，進而出現低通氣、上氣道阻塞和阻塞性呼吸暫停，反復發作形成OSAHS。肥胖被認為是OSAHS最主要的原因之一。肥胖的OSAHS患者行減肥治療后，對改善夜間呼吸暫停、提高血氧飽和度和改善臨床癥狀有肯定的療效，故肥胖與OSAHS密切相關[6]。肥胖導致 OSAHS的原因主要有： ①由于肥胖患者頸部和下頜部脂肪組織較厚，易導致吸氣時咽部塌陷；②肥胖者的脂肪組織在咽部堆積可使咽腔狹窄，加重呼吸道梗阻的風險[7]；③肥胖使OSAHS患者腹部脂肪堆積，引起腹內壓增加,肺膨脹不全，特別是仰臥位時更加嚴重。

肥胖雖被認為是OSAHS最主要的原因之一，然而并不是所有肥胖者均發生OSAHS，與全身性肥胖相比，患者頸圍的增加與 OSAHS的發生率及其嚴重程度之間有更密切的相關性。OSAHS患者頸圍及體質量指數均增加，且與OSAHS嚴重程度呈正相關，所以體質量指數及頸圍可作為OSAHS篩查的重要參考指標之一[8]。

由于OSAHS患者多合并肥胖，因此OSAHS很可能與脂代謝紊亂有關，且病情越重,脂代謝紊亂更加嚴重[9]。本研究結果顯示，OSAHS患者的確存在明顯的脂代謝紊亂，OSAHS患者血脂水平較正常對照組升高，而且隨病情的嚴重程度增加，其血脂水平更加增高，主要表現為TG及LDL-C的升高，重度OSAHS組TG和LDL-C與輕度OSAHS組差異有統計學意義(P<0.05)。OSAHS患者脂代謝紊亂的原因：①OSAHS患者長期處于慢性缺氧狀態，低氧血癥導致脂肪酸的β氧化受到限制，影響了機體的脂肪代謝,從一定程度上引起血脂增加；②OSAHS患者常引起胰島素抵抗，使脂肪合成增加，造成肥胖；③有學者研究發現，在瘦素受體基因突變的大鼠身上，瘦素對肝臟的代謝調節作用受損，糖異生酶和糖酵解的酶活性的改變導致TG合成增加[10]。

載脂蛋白是構成血漿脂蛋白的蛋白質組分，基本功能是運載脂類物質及穩定脂蛋白的結構，賦予脂類以可溶的形式，而且在血漿脂蛋白代謝中起重要作用：①促進脂類運輸；②調節酶活性；③引導血漿脂蛋白同細胞表面受體結合。OSAHS常存在血漿脂質代謝紊亂。apoB/apoAⅠ與OSAHS的脂質代謝異常存在重要的相關性，是反映OSAHS血脂代謝的重要指標。本研究結果顯示，重度OSAHS組治療前apoB/apoAⅠ與輕度OSAHS組差異有統計學意義(P<0.05)。

近年來，國內外大量針對apoAⅠ、apo B的前瞻性和回顧性研究發現，apoB/apoAⅠ對冠心病的預測、評估作用已得到廣泛證實，與冠狀動脈病變支數及狹窄程度、冠狀動脈病變嚴重程度相關[11-12]。在腦梗死、頸動脈狹窄程度的研究中發現，apoB/apoAⅠ水平可能與頸動脈狹窄程度密切相關[13]。而張德太等[14]的研究顯示 apoB/apoAⅠ是高血壓和代謝綜合征的獨立危險因素，apoB/apoAⅠ比值適用于糖尿病、超體質量或肥胖人群的風險評估。

目前國內外關于OSAHS的治療方法中CPAP治療是主要的治療方法之一，是有癥狀需要臨床干預的中重度OSAHS患者的首選治療方法。其原理是在整個呼吸過程中施加一個氣道正壓，從而防止氣道萎縮，增加功能殘氣量，改善肺順應性，減少呼吸功耗，改善氣道阻力。因此，CPAP對OSAHS的治療有肯定的療效，但對上氣道中度狹窄的患者，效果不明顯。

本研究結果顯示，經過CPAP治療6個月后，OSAHS患者的血脂水平較前下降，并且OSAHS程度越重，血脂下降越明顯，主要表現為TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ的下降。病理情況下，HDL-C、LDL-C含量可發生變化，而apoB/apoAⅠ卻不受影響，apoB/apoAⅠ的獨立相關因素為年齡、體質量指數、TG、HDL-C、LDL-C、胰島素抵抗。高血壓及代謝綜合征的發生中apoB/apoAⅠ為其獨立危險因子，在超體質量、肥胖及糖尿病人群中apoB/apoAⅠ比值對其風險評估較為適用[15]。因此，apoB/apoAⅠ可以作為監測OSAHS病情的指標。

本研究仍存在一定的潛在局限：例如樣本量較小，地區的局限，種族和環境的因素，還可能有大量OSAHS患者未就診治療，故存在特殊個例考慮不到的情況。這可能會限制本研究的普遍性。

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(本文編輯：許卓文)

2015-06-04；

2015-08-30

河北省醫學科學研究重點課題(20160733)

韓林華(1971-)，女，河北藁城人，河北省唐山市開灤總醫院林西醫院副主任醫師，2016年3月調入河北省唐山市第二人民醫院內科，醫學碩士，從事呼吸內科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:tsmywhy@163.com

R766.43

B

1007-3205(2016)11-1320-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.11.020