強肝膠囊治療單純性肥胖脂肪肝患者臨床療效及瘦素的變化特征

劉紅芬，范亞坤，張淑梅，常麗麗

(1.河北省石家莊市第一醫院消化一科，河北 石家莊 050011；2.河北省石家莊市第一醫院老年病三科，河北 石家莊 050011)

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·論 著·

強肝膠囊治療單純性肥胖脂肪肝患者臨床療效及瘦素的變化特征

劉紅芬1，范亞坤2，張淑梅1，常麗麗1

(1.河北省石家莊市第一醫院消化一科，河北 石家莊 050011；2.河北省石家莊市第一醫院老年病三科，河北 石家莊 050011)

目的觀察強肝膠囊治療單純性肥胖引起的脂肪肝的臨床療效及瘦素變化特征。方法62例患者隨機分成治療組32例和對照組30例，2組均嚴格戒酒，適當減少能量攝入，增加運動量。治療組給予強肝膠囊2.0 g/次，2次/d，口服；對照組給予阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d，口服；2組療程均為6個月。結果肥胖程度越重，肝脾CT比值越小，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后各項指標與治療前比較，其差異均有統計學意義(P<0.05)。2組治療后BMI、肝脾CT比值、ALT、AST、γ-GT、TC、瘦素差異均有統計學意義(P<0.05)，2組腰臀比、TG治療后差異無統計學意義(P>0.05)。2組臨床療效及總有效率差異均有統計學意義(P<0.05)。結論強肝膠囊對肥胖性脂肪肝臨床療效顯著。

肥胖癥；脂肪肝；瘦素

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是21世紀全球重要的公共健康問題之一，現在成為西方國家引起肝臟疾病最常見的病因，在美國，它成為肝移植的第三大病因[1]。在我國隨著肥胖兒童的增多，NAFLD也成為最常見的肝病之一[2]。在脂肪肝的發病因素中反映肥胖最直接的指標體質量指數(body mass index，BMI)是最主要的因素[3]，其他因素還包括不健康的飲食模式以及缺少運動的生活方式[4]。瘦素與單純性肥胖引起的脂肪肝的發生密切相關[5]。目前針對肥胖脂肪肝治療的有效藥物較少，本研究應用強肝膠囊治療脂肪肝，觀察其臨床療效及瘦素的變化特征，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年5月于我院消化科門診及體檢中心就診的單純性肥胖脂肪肝患者62例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組32例，男性18例，女性14例，年齡26～65歲，平均(39.5±10.2)歲。對照組30例，男性16例，女性14例，年齡25～62歲，平均(39.1±9.1)歲。2組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所有NAFLD患者均符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的NAFLD診斷標準[6],中心性肥胖診斷依據WHO于2008年制定的標準:BMI>25，男性腰臀比>0.9,女性腰臀比>0.85。同時所有患者均符合以下指標：①臨床表現為有不同程度的乏力、納差、肝區隱痛或脹悶，可伴肝脾腫大；②肝功能異常，丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(gamma glutamyl transpeptidase,γ-GT)增高；③血脂異常，血清三酰甘油(triglyceride,TG)≥1.71 mmol/L。治療前均經B超及CT檢查證實有肝臟脂肪變性的影像學改變。

1.3 排除標準 由慢性心力衰竭、營養不良及妊娠所致的脂肪肝；由糖尿病、長期使用激素、小腸旁路手術、肝細胞中毒性損傷、慢性發熱性疾病等引起的脂肪肝；由病毒、藥物中毒、免疫性疾病等因素所致的肝病。

1.4 治療方法 研究期間2組均嚴格戒酒，適當減少能量攝入，增加運動量。在此基礎上，治療組給予強肝膠囊(石家莊東方藥業有限公司生產，國藥準字Z10980012)2.0 g/次,2次/d，早晚飯后口服；對照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，產品批號H56536，國藥準字H20051408)20 mg/次，1次/d，晚飯后口服。2組治療周期均為6個月。

1.5 檢測方法 測量患者用藥前后體質量、身高、腰圍及臀圍，計算BMI及腰臀比。采集禁食12 h清晨空腹靜脈血5 mL以3 000 r/min離心15 min取血清備用。瘦素測定應用美國LincoResearch公司人瘦素放射免疫試劑盒，按照說明書步驟操作。

1.6 觀察指標 觀察2組治療前后BMI、腰臀比、肝脾CT比值、ALT、AST、γ-GT、TG、TC、瘦素指標。

1.7 療效評價標準[7]治愈：患者臨床癥狀及體征完全消失，B超檢查肝臟大小及回聲均正常。肝功能恢復正常。顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，B超檢查脂肪肝明顯好轉，肝功能基本正常或略高于正常水平。有效：臨床癥狀及體征有一定程度改善，B超檢查脂肪肝有所好轉，肝功能指標較治療前降低50%以上。無效：未達到上述各項要求。肝脾CT比值>0.7為輕度脂肪肝，>0.5～0.7為中度脂肪肝，≤0.5為重度脂肪肝[8]。

1.8 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行數據分析。計量資料比較分別采用F檢驗、SNK-q檢驗、成組設計的t檢驗和配對t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肥胖程度與肝脾CT比值 肥胖程度越重，肝脾CT比值越小，中度和重度肥胖者肝脾CT比值小于輕度，重度肥胖者肝脾CT比值小于中度，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 肥胖指數與肝脾CT值比值關系比較

肥胖程度BMI例數肝脾CT比值輕度25～30220.86±0.12中度>30～35 230.56±0.11*重度>35170.37±0.10*#F97.598P0.000

*P<0.05與輕度比較 #P<0.05與中度比較(SNK-q檢驗)

2.2 2組治療前后臨床指標比較 2組治療后各項指標與治療前比較，其差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組BMI、ALT、AST、γ-GT和瘦素均較對照組明顯降低(P<0.05)，肝脾CT比值、TC較對照組明顯升高(P<0.05)，2組腰臂比、TG差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 2組臨床療效及總有效率差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 治療前后BMI、腰臀比及肝脾CT比值的變化

組別例數BMI治療前治療后腰臀比治療前治療后肝脾CT比值治療前治療后觀察組3229.82±3.3526.36±3.04*0.96±0.120.89±0.12*0.67±0.120.81±0.10*對照組3029.06±3.1528.19±3.08*0.95±0.130.93±0.11*0.65±0.110.71±0.12*t0.9352.3920.3200.3900.6950.362P0.3530.0200.7500.1700.4900.001組別例數ALT(U/L)治療前治療后AST(U/L)治療前治療后γ-GT(U/L)治療前治療后治療組3290.31±13.2240.82±10.35*43.67±6.2536.52±6.24*81.24±12.8158.60±10.90*對照組3090.82±12.3179.85±12.62*42.83±6.7240.57±5.91*80.32±11.6474.62±12.51*t0.16013.5280.5186.6660.3015.462P0.8740.0000.6070.0100.7650.000組別例數TG(mmol/L)治療前治療后TC(mmol/L)治療前治療后瘦素(μg/L)治療前治療后觀察組322.86±1.122.08±1.02*5.26±1.035.19±1.08*6.72±1.253.18±0.83*對照組302.89±1.201.98±0.97*4.26±1.024.23±1.06*6.82±1.345.79±1.46*t0.1030.4023.9023.5890.3098.791P0.9180.6890.0000.0010.7590.000

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

表3 2組治療后臨床療效比較

3 討 論

NAFLD指肝臟病理改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒史的一類慢性疾病[7]。多由于肥胖、2型糖尿病、高脂血癥引起，近年來隨著肥胖、糖尿病及高脂血癥等的高發，NAFLD患病率有明顯增高趨勢。肥胖導致血脂增高誘發NAFLD。研究證實，小學生中體脂含量高是NAFLD發生的獨立危險因素，而體質指數正常是NAFLD發生的獨立保護因素[8]。本研究結果與文獻報道一致，治療前脂肪肝較重，血脂高，治療后脂肪肝好轉，血脂降低。

NAFLD包括非酒精性單純性脂肪肝、NAFLD及其相關肝硬化和肝細胞癌。因為其危害大，故如何對脂肪肝進行早期識別和干預成為臨床研究的重要課題。有研究證實肥胖和胰島素抵抗也在NAFLD的演變過程中起重要作用，也就是“二次打擊”學說，即胰島素抵抗可引起糖脂代謝紊亂，又可產生大量氧自由基導致肝細胞脂肪變性[9-10]。另外，瘦素通過胰島素抵抗和改變肝細胞的胰島素信號，促進肝細胞中脂肪酸含量增加，在肝脂肪變性甚至纖維化發展中起著關鍵作用[11]。NAFLD患者的胰島素及瘦素顯著升高，高瘦素濃度可致血胰島素水平上升及肝細胞胰島素抵抗,改變信號轉導,加重脂酸堆積，從而促進脂肪肝發生[12]。雖然瘦素水平高，但肥胖者存在瘦素敏感性下降，存在瘦素抵抗，使瘦素不能發揮降低體質量的作用[5]。脂肪肝危害較大，但目前對NAFLD患者的治療尚不能盡如人意，有報道應用中藥結合運動療法通過調節多種脂肪細胞因子的合成與分泌，改善脂質代謝和胰島索抵抗,對NAFLD病變程度的改善具有積極促進作用[13]。中藥治療對NAFLD有獨特療效[14]。

本研究應用中成藥強肝膠囊治療NAFLD，然后通過肝臟CT及臨床療效來觀察患者脂肪肝的好轉情況。強肝膠囊由茵陳、板藍根、黨參、山藥、黃芪、當歸、丹參、郁金、茵陳、黃精、秦艽、澤瀉、甘草等藥物組成。本研究結果顯示應用強肝膠囊后患者BMI、腰臂比降低，肝脾CT比值升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后臨床有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；血脂、瘦素水平下降，差異有統計學意義(P<0.05)；肝功能ALT、AST、γ-GT治療后下降較對照組顯著，差異有統計學意義；血脂較治療前有明顯下降。表明強肝膠囊可通過降低血脂、瘦素，改善肝功能及臨床癥狀來改善脂肪肝[15]。而且通過CT得到證實。

綜上所述，在治療肥胖導致的NAFLD時首先應堅持基礎治療，即低糖低脂的平衡膳食，中等量有氧運動，通常需要有一定程度的BMI、腰圍下降；同時加用強肝膠囊治療可得到較為理想的結果。當然這需要長期進一步的觀察。

[1] Mariana VM,Helena CP.Non-alcoholic fatty liver disease:what the clinician needs to know[J]. World J Gastroenterol,2014,20(36):12956-12980.

[2] 王宇,鄭錦鋒.非酒精性脂肪肝營養干預的研究進展[J].醫學研究生報,2014,27(1):99-101.

[3] 和歡,李桂紅,焦冠楠,等.石家莊市醫務人員脂肪肝患病趨勢及相關危險因素研究[J].河北醫科大學學報,2015,36(2):137-140．

[4] 代東伶.兒童非酒精性脂肪肝最新研究動態[J].中國當代兒科雜志,2015,17(1):107-112.

[5] 于洋,陳玉紅,孫玉倩.單純性肥胖者的部分內分泌激素改變[J].臨床薈萃,2013,28(11):1312-1315.

[6] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志 2010，18(3):163-166.

[7] 周顯華,張傳濤,鄭政隆,等．加味楂曲飲治療非酒精性脂肪肝的臨床療效及機制研究[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(5):285.

[8] 徐仁應,馮海霞,萬燕萍,等.小學生非酒精性脂肪肝相關因素分析[J].臨床兒科雜志,2014，32(12):1141-1144.

[9] Gabor F. Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus:the liver disease of our age?[J]. World J Gastroenterol,2014,20(27):9072-9089.

[10] 李穎，洪振豐.“二次打擊”假說與非酒精性脂肪肝[J].醫學綜述,2013,19(2):54-596.

[11] Zhai XG, Yan KF, Fan JY,et al. The β-catenin pathway contributes to the effects of leptin on SREBP-1c expression in rat hepatic stellate cells and liver fibrosis[J]. Br J Pharmacol,2013,169(1):197-212.

[12] 李守艷.瘦素、脂聯素檢測在非酒精性脂肪肝中的臨床意義[J].中國地方病防治雜志,2014,29(2)：120-121.

[13] 劉殿玉,張鑫華,梁國強,等.中藥結合運動療法對兒童非酒精性脂肪肝干預作用的實驗研究[J].中國運動醫學雜志,2014,33(5):426-430.

[14] 樂琦琦，劉晏.非酒精性脂肪肝的臨床和藥理研究進展[J].中成藥，2014,36(2):371-376.

[15] 郝麗紅.強肝膠囊對非酒精性脂肪肝患者臨床癥狀改善情況及肝功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(1):126-127.

(本文編輯：劉斯靜)

Clinical efficacy and changes of serum leptin levels in patients with simple obesity and fatty liver treated by Qianggan capsule

LIU Hong-fen1, FAN Ya-kun2, ZHANG Shu-mei1, CHANG Li-li1

(1.Department of Digestion Ⅰ， the First Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province, 050011 China; 2.Department of Geriatric Ⅲ， the First Hospital of Shijiazhuang City, Hebei Province 050011, China)

Objective To observe clinical efficacy and changes of serum leptin levels in patients with simple obesity and fatty liver treated by Qianggan capsule. Methods Sixty-two patients were randomly divided into control group(30 cases) and Qianggan capsule group(32 cases). Two groups had strict drinking, appropriate reduce energy perturbation and increased the workout. The treatment group was given Qianggan capsule 2.0 g orally, 2 times/day, While the treatment group was given atorvastatin 20 mg orally, 1 time/day. The treatment courses of 2 groups were 6 months. Results The more serious the degree of obesity, the less of liver and spleen CT ratio. The difference was statistically significant (P<0.05). There were significant differences in the 2 groups after treatment than before treatment(P<0.05). After treatment BMI, liver and spleen CT ratio, ALT, AST, γ-GT, TC, and leptin of the 2 groups were statistically significant(P<0.05). The difference of waist to hip ratio and TG in 2 groups after treatment was not statistically significant(P>0.05). The clinical efficacy and total effective rate of the 2 groups were statistically significant(P<0.05). Conclusion The clinical effect of Qianggan capsule on obese fatty liver was significant.

obesity； fatty liver； leptin

2016-02-19；

2016-03-11

河北省醫學科學研究重點課題(20090596)

劉紅芬(1975-)，女，河北欒城人，河北省石家莊市第一醫院副主任醫師，醫學碩士，從事消化內科疾病診治研究。

R975.5

A

1007-3205(2016)11-1257-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.11.005