腹腔熱灌注化療對結直腸癌患者循環miR及VEGF相關指標的影響研究

王宗樾， 張宛越， 葛萬靈， 劉傳亮， 張天鵬， 劉明見， 孫培春

(1.河南省平頂山市第二人民醫院， 河南 平頂山 467000 2.河南省人民醫院普外一科， 河南 鄭 州 450003)

腹腔熱灌注化療對結直腸癌患者循環miR及VEGF相關指標的影響研究

王宗樾1， 張宛越1， 葛萬靈1， 劉傳亮1， 張天鵬1， 劉明見1， 孫培春2

(1.河南省平頂山市第二人民醫院， 河南 平頂山 467000 2.河南省人民醫院普外一科， 河南 鄭 州 450003)

目的:觀察及研究腹腔熱灌注化療對結直腸癌患者循環miR及VEGF相關指標的影響程度。方法:將2014年2月至2016年2月期間本院收治的56例結直腸癌患者隨機分為對照組和觀察組，對照組的28例患者進行常規結直腸癌治療，觀察組的28例患者則加用腹腔熱灌注化療。統計與比較兩組患者治療前后的循環miR及VEGF相關指標。結果:治療前兩組的循環miR及VEGF相關指標差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組的循環miR及VEGF相關指標均持續改善，且觀察組的檢測水平均好于對照組，并且好于本組治療前的檢測水平，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論:腹腔熱灌注化療可更為有效地改善結直腸癌患者的循環miR及VEGF相關指標，因此本治療方式在結直腸癌患者中的應用價值較高。

腹腔熱灌注化療； 結直腸癌； 循環miR； VEGF相關指標

本文就腹腔熱灌注化療對結直腸癌患者循環miR及VEGF相關指標的影響程度進行觀察及研究，現將研究結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料:將2014年2月至2016年2月期間本院收治的56例結直腸癌患者分層隨機法分為對照組和觀察組。對照組的28例患者中，男性患者18例，女性患者10例，年齡35～71歲，平均年齡為(52.9±6.3)歲，疾病分期:Ⅱ期患者16例，Ⅲ期患者12例；病理分類:腺癌患者22例，其他患者6例。觀察組的28例患者中，男性患者19例，女性患者9例，年齡35～72歲，平均年齡為(53.1±6.0)歲，疾病分期:Ⅱ期患者16例，Ⅲ期患者12例；病理分類:腺癌患者23例，其他患者5例。兩組結直腸癌患者的年齡、性別、疾病分期、病例分類間差異均無統計學意義(P＞0.05)，因此兩組具有可比性。

1.2方 法

1.2.1治療方法:對照組的28例患者進行常規結直腸癌治療，主要為常規進行手術治療及術后化療等治療，另給予患者的癥狀體征進行針對性的治療。觀察組的28例患者則加用腹腔熱灌注化療，即在對照組治療的基礎上，再于術后第1天開始進行腹腔熱灌注化療，將順鉑及氟尿嘧啶加入生理鹽水中，加熱并維持在43攝氏度，以熱灌注化療儀進行循環灌注化療，速度為每min150mL，1次/周，連續治療3周。兩組患者的其他治療均無明顯差異。

1.2.2觀察指標與檢測方法:檢測及統計兩組患者治療前后的循環miR及VEGF相關指標，分別于治療前和治療后3周、6周和12周時采集兩組的空腹靜脈血進行檢測，檢測指標為循環miR及VEGF相關指標，miR指標為miR－29a、miR－145及miR－92a，VEGF相關指標包括兩大類，分別為VEGF－A、VEGF－C、VEGF－D及VEGFR－1、VEGFR－2、VEGFR－3，上述方面的檢測方法分別涉及實時熒光定量檢測與酶聯免疫法檢測，上述檢測均由多名經驗豐富者進行共同檢測，嚴格按照步驟進行操作，以盡量減小誤差。

1.3統計學檢驗:數據檢驗軟件為SPSS13.0，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗以及重復測量方差分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者治療前后的循環miR指標比較:治療前兩組患者的循環miR－29a、miR－145及miR－92a差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組的循環miR－29a、miR－145及miR－92a均持續改善，且觀察組的檢測水平均好于對照組，并且好于本組治療前的檢測水平，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后的VEGF相關指標比較:治療前兩組患者的VEGF－A、VEGF－C及VEGF－D差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組的VEGF－A、VEGF－C及VEGF－D均持續改善，且觀察組的檢測水平均好于對照組，并且好于本組治療前的檢測水平，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1　兩組患者治療前后的循環miR指標比較(△Ct)

表2　兩組患者治療前后的循環miR指標比較(pg/mL，±s)

表2　兩組患者治療前后的循環miR指標比較(pg/mL，±s)

時間對照組VEGF－A VEGF－C VEGF－D觀察組VEGF－A VEGF－C VEGF－D治療前142.56±15.332525.81±267.872485.89±246.99142.62±15.272526.92±266.932488.76±250.14治療后3周125.68±13.162197.35±242.622041.65±220.17106.36±11.961599.87±187.951567.41±173.83治療后6周110.72±12.841784.20±199.361673.50±181.2598.45±10.271265.82±163.731134.26±152.67治療后12周102.57±11.631464.52±151.381253.95±140.3780.56±7.631012.57±142.68814.92±113.23

2.3兩組患者治療前后的VEGFR相關指標比較:治療前兩組患者的VEGFR－1、VEGFR－2、VEGFR－3差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組的VEGFR－ 1、VEGFR－2、VEGFR－3均持續改善，且觀察組的檢測水平均好于對照組，并且好于本組治療前的檢測水平，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后的VEGFR相關指標比較(pg/mL，±s)

表3　兩組患者治療前后的VEGFR相關指標比較(pg/mL，±s)

時間對照組VEGFR－1 VEGFR－2 VEGFR－3觀察組VEGFR－1 VEGFR－2 VEGFR－3治療前1258.96±149.887748.92±874.621195.28±113.571261.24±151.187756.23±868.781194.87±114.52治療后3周1010.59±120.677102.65±746.28989.64±101.54721.51±67.356031.42±593.66753.26±72.68治療后6周784.65±86.336535.81±602.47845.29±78.96520.63±55.485274.68±523.13641.37±59.68治療后12周541.82±56.785763.88±542.16662.63±70.01389.64±42.734428.78±420.17520.62±51.38

3　討 論

結直腸癌作為我國消化道惡性腫瘤中極為常見的一類，對于本類腫瘤的治療研究十分多見，其中關于圍術期化療方面的研究即是此類研究中相對多見的方面[1]，而腹腔熱灌注化療作為其中較受肯定的一類化療方式，臨床對其肯定程度較高。與之相關的研究普遍認為[2]，此類化療方式可有效地提高局部的化療藥物濃度，對于病灶的化療效果較為突出，臨床對其在多類惡性腫瘤中的應用效果也較為肯定，但是對于本類治療方式對患者的細致影響探究仍十分不足。VEGF相關指標中的VEGF－A、VEGF－C及VEGF－D也是與結直腸癌患者腫瘤部位血管增殖等密切相關的指標，而VEGFR－1、VEGFR－2及VEGFR－3則對內皮細胞及內皮細胞與基底膜的關系有著較大的調節作用[3]，因此上述指標在惡性腫瘤患者中多數呈現高表達狀態。鑒于上述指標在結直腸癌患者中的表達情況，對其進行調節的需求相對更高。

本文中我們就腹腔熱灌注化療與常規治療對結直腸癌患者循環miR及VEGF相關指標的影響程度進行比較，結果顯示，加用腹腔熱灌注化療的患者其循環miR及VEGF相關指標改善效果均更為突出，表現為治療后不同時間上述指標的表達持續改善，同時表達水平也相對好于未應用腹腔熱灌注化療治療的患者。分析腹腔熱灌注化療更具優勢的原因，我們認為可能與本治療方式對于化療的敏感性進行了有效調節有關，同時局部用藥，對患者的不良影響也相對更小，并且降低了藥物的應用劑量，因此其臨床應用的優勢更為突出。

[1] 鐘育波，邱磊，謝沛標，等.腹腔鏡下結直腸癌根治術中聯合腹腔熱灌注化療的臨床研究[J].中國普通外科雜志，2015，24(4):467～472.

[2] 成光輝，梁忠平，曾軍.進展期結直腸癌術后腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療的臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2015，26(5):1046～1047.

[3] 程佩宇，李富.結直腸癌患者整合素αvβ6的表達及與VEGF的相關關系[J].海南醫學院學報，2016，22(11): 1137～1140.

1006－6233(2016)11－1834－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.031

河南省教育廳科科學技術研究重點項目，(編號:142102312234)

孫培春