大劑量地塞米松聯合rhTPO治療初治重癥原發免疫性血小板減少癥療效觀察

魏煒

大劑量地塞米松聯合rhTPO治療初治重癥原發免疫性血小板減少癥療效觀察

魏煒

目的 觀察大劑量地塞米松結合rhTPO治療初治原發免疫性血小板減少癥（ITP）的療效。方法 選取我院2014年1月～2016年7月收治的初治重癥ITP患者40例，隨機分為兩組，對照組及觀察組，各20例，兩組患者均給予地塞米松，觀察組在此基礎上加用rhTPO。觀察兩組患者療效及不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率（75%）高于對照組（30%），差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應總發生率（15%）低于對照組（20%），差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 rhTPO結合大劑量地塞米松治療初治ITP臨床療效好，且患者治療過程中不良反應發生情況少。

地塞米松；rhTPO；ITP；治療療效

ITP過往被稱作特發性血小板減少性紫癜，是一種自身獲得性免疫系統疾病，該病是目前臨床上常見的由血小板數減少誘發的疾病[1]。患者發病時會伴有不同程度皮膚黏膜出血，少部分患者出血嚴重，可誘發嚴重的顱內出血或內臟出血，易導致患者死亡，對患者生命安全造成很大威脅[2]。臨床上治療該病首選方案為激素及丙種球蛋白的輸注，然而該治療費用昂貴，且使用后復發率高。大量研究表明，TPO（血小板生成素）是促進血小板生成的重要細胞因子。由于ITP患者內源性TPO水平較低，適量補給TPO對患者骨髓的巨核細胞生成有較大促進作用，有效促進外周血的PLT（血小板）增多[3]。本研究旨在觀察重組人血小板生成素（rhTPO）結合大劑量地塞米松治療初治ITP的療效。總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2016年7月收治的初治ITP患者40例，隨機分為兩組，對照組及觀察組，各20例。對照組男10例，女10例；平均年齡（49.79±8.17）歲，平均PLT（40.96±7.61）109/L。觀察組男11例，女9例；平均年齡（50.79±9.97）歲，平均PLT（41.17±8.14）109/L。兩組患者在性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：均符合我院初治ITP診斷標準。排除標準：妊娠期及哺乳期婦女；合并肝臟功能不全者；有過往精神疾病史者；對本次研究使用藥物有過敏史者。

1.3 方法

兩組患者均給予地塞米松（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H32026387），靜脈滴注40 mg/d，1次/d，持續治療4 d。觀察組在此基礎上加用rhTPO（沈陽三生制藥股份有限公司，國藥準字S20050049），皮下注射15 000 U/次，1次/d。持續注射2周，用藥過程中若PLT數值恢復≥100×109/L，或PLT絕對值升高≥50×109/L時應停藥。

1.4 評價指標

治療過程中對患者血常規進行監測，每周為患者進行血清電解質、凝血功能及肝腎功能的檢查。治療后隨訪至少進行12周以上。療效評定標準：顯效：患者治療后出血癥狀消失，且PLT≥100×109/L；有效：出血癥狀消失，PLT量至少上升2倍；無效：出血癥狀未緩解甚至加重，且PLT量增加少于基礎值2倍。觀察患者不良反應發生情況，包括：血糖升高、血壓升高、膝關節疼痛等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率（75%）高于對照組（30%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較

觀察組不良反應總發生率（15%）低于對照組（20%），差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

表2 兩組患者服藥過程中不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

臨床上尚未明確ITP發病機制，近年來，大量研究表明，ITP患者的血小板減少是由血小板生成量減少及血小板破壞增加共同作用引起。黃月婷[4]等研究認為，在血小板減少的同時，TPO的降解及稀釋也隨之減少，導致血清TPO水平上升，刺激骨髓巨核細胞增加。

本研究針對35例ITP患者給予大劑量地塞米松結合rhTPO進行治療，結果顯示，觀察組治療總有效率（75%）高于對照組（30%），且觀察組不良反應總發生率（15%）低于對照組（20%），差異無統計學意義（P＞0.05）。表明rhTPO結合地塞米松治療初治ITP患者臨床療效較單純使用地塞米松好，且不良反應發生少。這一結論與張正義[5]等研究結論相符。原因在于地塞米松屬于糖皮質激素，其半衰期長，在傳統治療方法中，其常被作為治療ITP該類疾病的藥物首選，該藥在短時間內大劑量服用，對患者免疫功能改善有顯著效果，并能有效提高患者血小板水平，療效穩定且長久，避免了患者長期服藥后不良反應發生情況，顯著提高用藥的安全性[6]。孫明玲[7]等研究結果顯示，對初治ITP患者使用大劑量地塞米松進行治療，療效及安全性較高，有很高的用藥價值。同時地塞米松能使機體毛細血管通透性得到顯著提高，對患者體內免疫失衡狀態起到調節作用，能有效阻滯抗血小板抗體合成，降低由多因素引發的血小板免疫功能異常。聯合rhTPO使用，原因在于患者長期使用激素類藥物后，副作用大，易引發腎上腺皮質功能亢進，繼而誘發感染，加重病情，促使血壓及血糖上升，引起骨質疏松及股骨頭壞死等，李燕[8]等研究表明，聯合rhTPO治療后，能有效降低治療后期激素的使用量，減少使用激素不良反應發生情況。同時rhTPO是采用基因重組技術經精確提純所研制出的糖基化血小板生成素，該生成素包含氨基酸332個，近似于天然的TPO，對患者體內巨核細胞的集落與生成有顯著促進作用。

綜上所述，rhTPO結合大劑量地塞米松治療初治ITP，臨床療效好且患者治療過程中不良反應發生情況少，臨床可考慮推廣及應用。然而長期或大量使用rhTPO有可能與別的細胞因子存在競爭相互作用、并發性血栓及骨髓纖維化等。因此，長期或大劑量使用rhTPO的安全性及有效性還需進一步觀察及研究。

[1] 劉玉芳. 大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發性血小板減少性紫癜療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志，2014，23（21）：2358-2360.[2] 孫志強，王然，鄭方，等. 原發免疫性血小板減少癥129例臨床分析[J]. 重慶醫學，2015，44（3）：385-387.

[3] 陳登科，劉照玉，王玉蘭，等. 重組血小板生成素聯合地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥的療效[J]. 中國老年學雜志，2015，35（3）：628-630.

[4] 黃月婷，劉曉帆，薛峰，等. 重組人血小板生成素治療41例兒童原發免疫性血小板減少癥的療效及安全性[J]. 中華血液學雜志，2015，36（6）：511-514.

[5] 張正義，馬洪建，江傳和，等. 地塞米松沖擊治療成人初診重癥原發免疫性血小板減少癥11例療效觀察[J]. 海南醫學，2016，27（9）：1489-1491.

[6] 施麗，朱海豹，郎巧英. 不同劑量丙種球蛋白聯合地塞米松治療小兒中重癥特發性血小板減少性紫癜[J]. 中國藥師，2016，19（3）：538-540.

[7] 孫明玲，王新有，江明，等. 重組人血小板生成素聯合大劑量地塞米松治療初治原發性免疫性血小板減少癥的臨床分析[J]. 中華內科雜志，2016，55（3）：202-205.

[8] 李燕，黃琴，王超，等. 大劑量地塞米松聯合重組人血小板生成素治療48例成人初治重癥原發免疫性血小板減少癥的有效性及安全性[J]. 中華血液學雜志，2016，37（2）：134-137.

Effect Observation of High-dose Dexamethasone and rhTPO on Initial Treatment Severe ITP

WEI Wei Department of Hematology, Suzhou Kowloon Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Suzhou Jiangsu 215024, China

Objective To investigate the clinic effect of high-dose dexamethasone and rhTPO on initial treatment severe ITP. Methods 40 cases with ITP in our hospital from January 2014 to July 2016 were selected and divided into control group and observation group, 20 cases in each group. They were all given dexamethasone and observation group was added with rhTPO. Observe the effect and adverse reactions of the two groups. Results Total efficiency of observation group (75%) was higher than control group (30%), the difference was statistically significant (P＜0.05), adverse reaction rate of observation group (15%) was lower than control group (20%), the difference was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion High-dose dexamethasone and rhTPO has significant effect on initial treatment severe ITP, adverse reactions is less during treatment.

Dexamethasone, rhTPO, ITP, Treatment effect

R558

A

1674-9308（2016）33-0202-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.33.117

上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院血液科，江蘇 蘇州215024