血漿NT-proBNP在AHF診治及預后評估中的應用價值

羅慧敏 劉紹輝 何明豐 李曠怡 吳智鑫廣州中醫藥大學附屬佛山中醫院，廣東佛山 528000

血漿NT-proBNP在AHF診治及預后評估中的應用價值

羅慧敏 劉紹輝 何明豐 李曠怡 吳智鑫
廣州中醫藥大學附屬佛山中醫院，廣東佛山 528000

目的 探討血漿NT-proBNP在AHF早期診治及預后評估中的應用價值。 方法 選取2014年1月～2015年12月在我院急診科就診的AHF患者127例作為研究對象，按NYHA分級方案將患者分為4組：心功能I級組、心功能II級組、心功能III級組、心功能IV級組。比較觀察不同心功能級別的AHF患者其血漿NT-proBNP與左室射血分數（LVEF）、主要不良心血管事件（MACE）發生情況的關系。 結果 AHF患者血漿NT-proBNP升高程度與NYHA心功能分級呈正相關，與LVEF呈負相關；治療1周后血漿NT-proBNP下降幅度與NYHA心功能分級、MACE發生情況呈負相關。 結論 血漿NT-proBNP在AHF患者的早期診治和預后評估中具有重要的意義。

急性心力衰竭；NT-proBNP；左室射血分數；主要不良心血管事件；預后評估

隨著社會人口老年化，人們生活習慣的改變，患心血管疾病的患者越來越多。而各種心血管疾病發展的終末階段，常出現失代償性的急性心力衰竭（AHF）。能否快速準確地對AHF患者進行診治，對其預后及生活質量改善有著重要影響。近年來，國內外多項研究顯示，血漿NT-proBNP作為AHF的生物標志物，在AHF的快速診斷、指導治療、病情評估和近遠期預后的判斷有重要的意義[1]。本研究選取127例在我院急診科就診的AHF患者作為研究對象，通過觀察其血漿NT-proBNP、左室射血分數（LVEF）、NYHA心功能分級以及患者預后情況等，以探討血漿NT-proBNP在AHF早期診治及預后評估中的價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年12月在我院急診科就診的AHF患者127例，其中男53例，女74例，年齡為48～93歲，平均（69.4±6.3）歲。在基礎疾病方面，69例為冠心病患者，35例為高血壓性心臟病患者，18例為肺心病患者，5例為風濕性心瓣膜病患者。按照美國紐約心臟病協會（NYHA）分級方案將研究對象分為四組：心功能Ⅰ級組28例，其中男11例，女17例，平均（65.3±5.7）歲；心功能Ⅱ級組33例，其中男14例，女19例，平均（67.5±6.2）歲；心功能Ⅲ級組35例，其中男15例，女20例，平均（74.5±6.8）歲；心功能Ⅳ級組31例，其中男13例，女18例，平均年齡為（76.7±6.6）歲。四組患者一般資料比較沒有差異性（P＞0.05）。

1.2診斷及排除標準

1.2.1診斷標準 符合中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會編寫的《2010年急性心力衰竭診斷和治療指南》中的“急性心力衰竭”的診斷標準[2]。

1.2.2排除標準 （1）可引起明顯呼吸困難的疾病如支氣管哮喘發作和哮喘持續狀態、急性大塊肺栓塞、肺炎、嚴重的慢性阻塞性肺病（COPD）尤其伴感染等；（2）其他原因所致的非心原性肺水腫（如急性呼吸窘迫綜合征）；（3）其他原因所致的非心原性休克等。

1.3方法

患者到診后立即完善相關檢查，按照NYHA分級方案進行心功能分級；同時用肝素抗凝試管抽取3mL靜脈血，采用日本三菱PATHFAST化學發光免疫分析儀測定血漿NT-proBNP水平；采用日本ALOKA Prosound F75型心臟超聲診斷儀，由經驗豐富的醫師檢測其左室射血分數（LVEF）。治療1周后，復查患者血漿NT-proBNP水平。治療3個月后，對患者進行隨訪，了解其是否有心源性猝死、心絞痛、再發急性心力衰竭等主要不良心血管事件（MACE）的發生。

1.4統計學方法

所有數據使用SPSS 11.0軟件分析，數值計量資料以（）表示。組間兩兩比較采用t檢驗，兩變量相關性采用線性回歸分析。以NYHA心功能分級作為變量進行線性回歸分析時，則按照心功能Ⅰ級為1分，心功能Ⅱ級為2分，心功能Ⅲ級為3分，心功能IV級為4分進行轉換，以分值作為變量進行計算，其他參考指標則以各心功能級別組的平均值作為變量進行計算，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血漿NT-proBNP與NYHA心功能分級、LVEF的關系

隨著NYHA心功能級別的增加，其血漿NT-proBNP水平也隨著升高，兩者間存在正相關，r=0.99，P=0.013（P＜0.05），具有統計學意義。而血漿NT-proBNP水平則與LVEF呈負相關，r=-0.99，P=0.0095（P＜0.001），LVEF隨著血漿NT-proBNP水平的升高而下降，具有統計學意義。見表1。

表1　不同心功能分級的AHF患者其血漿NT-proBNP、LVEF的比較

表1　不同心功能分級的AHF患者其血漿NT-proBNP、LVEF的比較

心功能分級　n　　治療前血漿NT-proBNP水平（pg/mL）　LVEF（%）Ⅰ級　28　2174.38±859.24　58.35±6.3Ⅱ級　33　5729.83±1493.72　51.83±7.42Ⅲ級　35　12478.41±3128.84　46.72±9.18Ⅳ級　31　20389.72±4462.38　38.17±9.73

2.2治療前、后血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級、MACE發生情況的關系

不同心功能級別的AHF患者治療前、后血漿NT-proBNP水平存在明顯差異，t值分別為2.246、2.381、2.354、2.367，P值分別為0.032、0.038、0.027、0.034（P＜0.05），且血漿NT-proBNP下降幅度與NYHA心功能級別、MACE發生情況呈負相關，r值分別為-0.96、-0.99，P值分別為0.035、0.014（P＜0.05），具有統計學意義。見表2。

表2　不同心功能分級的AHF患者治療前后血漿NT-proBNP、MACE的比較

表2　不同心功能分級的AHF患者治療前后血漿NT-proBNP、MACE的比較

注：*與治療前血漿NT-proBNP水平比較P＜0.05

心功能分級　n　　治療前血漿NT-proBNP水平（pg/mL）治療后血漿NT-proBNP水平（pg/mL）治療前后血漿NT-proBNP水平下降幅度（%）　MACE[n（%）]Ⅰ級　28　2174.38±859.24　318.76±21.48*　85.34　1（3.57）Ⅱ級　33　5729.83±1493.72　1274.28±362.37*　77.76　4（12.12）Ⅲ級　35　12478.41±3128.84　6762.59±1262.73*　45.81　11（31.43）Ⅳ級　31　20389.72±4462.38　12748.82±3826.51*　37.47　16（51.61）

3　討論

AHF是急診常見的危重疾病，也是導致心血管疾病患者死亡的主要原因[3-5]。當患者出現AHF時，神經內分泌系統激活、心室容量負荷或壓力負荷增加，心室肌受到牽張心室壁張力增加，使得心室肌細胞瞬間合成及分泌B型鈉尿肽（BNP）明顯增加[6-9]。因此，血漿中BNP的濃度與左室壓力及容量負荷指數有關[10]。而血漿NT-proBNP是BNP分裂后沒有活性的N端片段，因具有比BNP半衰期長、在體外的穩定性強、在進行測定時不易受干擾等優點而在臨床上得到了廣泛的應用[11-12]。

Januzzi等[13]對1256例急診患者的研究結果顯示，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級者血漿NT -proBNP值 分 別 為108（37～381）pg/mL、3512（1395～8588）pg/mL、5610（2260～11001）pg /mL，提示血漿NT–proBNP水平升高程度與NYHA心功能分級呈正相關。Bay等[14]以357pmol/L為切點，在2193名一般人群中診斷LVEF≤40%的收縮功能不全者的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為73%、82%、24%、98%，在928例有心力衰竭癥狀者診斷LVEF≤40%的收縮功能不全者的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為78%、76%、30%、96%，證明血漿NT-proBNP水平與LVEF呈高度負相關。ICON研究則對720例急性失代償心力衰竭患者隨訪76d，結果發現，病死者的平均NT-proBNP值顯著高于生存者，預測患者76d病死的最佳NT-proBNP值為5180ng/L，敏感度68%，特異性72%，陰性預測值96%，證明NT-proBNP可以預測急性失代償性心力衰竭患者的近期病死率[15-16]。

本次研究結果顯示，AHF患者治療前血漿NT-proBNP升高程度與NYHA心功能分級呈正相關，與LVEF呈負相關；治療1周后血漿NT-proBNP下降幅度與NYHA心功能分級、MACE發生率呈負相關。研究結果與上述文獻報道以及國內相關文獻報道一致。提示在AHF患者中，隨著心功能的下降，心室容量負荷或壓力負荷增加，左室射血分數隨之下降，心室肌細胞瞬間合成及分泌B型鈉尿肽（BNP）增加，血漿NT-proBNP水平隨之上升。經治療1周后患者心功能恢復好轉，心室容量負荷或壓力負荷減少，心室肌細胞瞬間合成及分泌B型鈉尿肽（BNP）也減少，血漿NT-proBNP水平隨之下降。且血漿NT-proBNP下降幅度越大，提示其心功能恢復越好，發生MACE機率越小，預后越好。因此，血漿NT-proBNP水平檢測作為一種簡單、快捷、有效的檢驗方法，在AHF患者的早期診治和預后評估中具有重要的意義，應被廣泛應用于臨床工作中。

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The value of the use of plasma NT-proBNP in the early diagnosis and management for patient with acute heart failure

LUO Huimin LIU Shaohui HE Mingfeng LI Kuangyi WU Zhixin
Foshan Traditional Chinese Medicine Hospital, Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Foshan 528000, China

Objective To explore the value of the use of Plasma NT- proBNP in early diagnosis and management of acute heart failure (AHF) patient. Methods 127 cases of patients with AHF were diagnosed and analyzed in the emergency department of our hospital from January 2014 to December 2015. According to the NYHA classification of cardiac function, they were divided into four groups： Heart function class I, heart function class II, heart function class III, heart function class IV. The association of Plasma NT- proBNP, LVEF and the event of MACE were analyzed. Results The increasing level of Plasma NT- proBNP was positively associated with the NYHA classification of cardiac function, but negatively associated with LVEF. The decreasing level of Plasma NT- proBNP after the treatment of one week was negatively associated with the NYHA classification of cardiac function and the event of MACE. Conclusion The plasma NT - proBNP in the early diagnosis and treatment of patients with AHF and prognosis has great importance in the appraisal.

AHF; NT-proBNP; LVEF; MACE; Prognosis assessment

R541.6

B

2095-0616（2016）17-174-03

廣東省佛山市衛生和計生局醫學研課題（2015001）；廣東省佛山市重點專科培育項目建設資助（FSPY2-2015004）；廣東省佛山市創新型城市建設科技項目（2015AG10001）。

（2016-05-27）