中藥降糖復方聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病臨床研究

孫 艷

(中國人民解放軍總醫院中藥房，北京 100853)

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中藥降糖復方聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病臨床研究

孫 艷

(中國人民解放軍總醫院中藥房，北京 100853)

目的 觀察中藥降糖復方聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病的臨床療效。方法 將210例2型糖尿病患者隨機分為2組，對照組105例予鹽酸二甲雙胍片口服治療，治療組105例在對照組基礎上聯合中藥降糖復方治療，觀察2組治療前后體質量指數(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)水平及不良反應。結果 2組治療后BMI、HbA1c、2 hPG、FPG水平均較治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后各項均低于對照組(P<0.05)。治療組治療后臨床癥狀改善有效率96.19%，高于對照組(70.48%，P<0.05)。治療組治療后臨床療效總有效率97.14%，高于對照組(67.62%，P<0.05)。2組均未發生嚴重不良反應。結論 中藥降糖復方聯合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病臨床效果顯著，且安全性較高。

糖尿病，2型；中西醫結合療法

2型糖尿病是一組以血糖升高為特征的疾病，是糖尿病最常見的類型。研究認為，其病因與胰島素分泌異常以及作用缺陷相關[1]。由于目前2型糖尿病缺乏特效治療方法，臨床主要采用二甲雙胍等藥物控制血糖，以改善癥狀、提高患者生存質量作為治療目的[2-3]，但目前看來效果仍十分有限。中醫學認為，糖尿病發生的根本原因為氣虛、陰虛，而血瘀則是相關癥狀以及并發癥發生的關鍵，與現代研究相一致[4]。因此，采用有針對性的中藥治療可收到可靠的效果。但由于考慮到安全性以及藥效沖突問題，與西藥進行聯合使用的研究較少。2012-03—2015-03，筆者采用中藥降糖復方聯合鹽酸二甲雙胍片口服治療2型糖尿病105例，并與鹽酸二甲雙胍片治療105例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部210例均為我院內分泌科門診就診的2型糖尿病患者，隨機分為2組。治療組105例，男59例，女46例；年齡38～68歲，平均(51.4±4.5)歲；病程4～28個月，平均(16.3±2.5)個月；體質量指數(BMI)(28.87±3.64)。對照組105例，男60例，女45例；年齡36～67歲，平均(51.0±4.7)歲；病程3～29個月，平均(16.8±2.7)個月；BMI(28.84±3.65)。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 具備以下任何一項即可診斷為2型糖尿病：①空腹血糖(FPG)≥7.8 mmol/L；②1 d內任何時間的血糖水平≥11.1 mmol/L；③FPG<7.8 mmol/L，但在口服75%葡萄糖耐量試驗時，2 h血糖水平≥11.1 mmol/L[5]。

1.2.2 納入標準 符合上述2型糖尿病診斷標準，飲食無法控制者；FPG保持7.0～13.9 mmol/L者，1個月內糖化血紅蛋白(HbA1c)保持>7.0%者；臨床資料完整、中途未脫出、未脫落；BMI≥25；自愿簽署知情同意書者[6]。

1.2.3 排除標準 酗酒者；哺乳期及妊娠期婦女；合并嚴重腦、腎、肝、心等并發癥者；合并嚴重感染者；伴有糖尿病酮癥酸中毒等代謝紊亂者；二甲雙胍禁忌證者；對中藥過敏者；精神病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予鹽酸二甲雙胍片(江西匯仁藥業有限公司，國藥準字H20065984)0.25 g，每日3次餐前口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上，加用中藥降糖復方治療。藥物組成：黃芪45 g，丹參30 g，山藥30 g，生地黃15 g，當歸15 g，天花粉15 g，黨參15 g，赤芍藥10 g，紅花10 g，三七5 g。根據患者情況進行加減用藥，瘀血阻滯重者加枳殼、桔梗、川牛膝、川芎、桃仁；陰陽兩虛者加肉桂、附子、山茱萸、熟地黃；氣陰兩虛者加玄參、麥門冬，黃芪加量；陰精虧虛者加山茱萸、熟地黃；津傷燥熱者加玄參、知母、生石膏。每日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早晚2次溫服。

1.3.3 療程及其他 2組均治療12周。囑患者治療期間禁食辛辣刺激、油膩食物。

1.4 觀察指標 詳細記錄2組治療前后BMI、HbA1c、餐后2 h血糖(2 hPG)、FPG水平；密切觀察患者治療期間有無發生不良反應。

1.5 療效標準

1.5.1 臨床癥狀改善評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]進行評定，臨床癥狀主要包括乏力、消瘦、多尿、多飲、多食5項。完全消失：5項完全消失；改善：5項消失3項，或5項均有明顯改善；未改善：不符合上述情況。有效率=[(完全消失+改善)/總例數]×100%。

1.5.2 臨床療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]進行評定。顯效：患者臨床癥狀及并發癥完全消失，FPG<6.6 mmol/L；有效：患者臨床癥狀及并發癥均有明顯改善，FPG<8.0 mmol/L；無效：不符合上述情況。總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。

2 結 果

2.1 2組治療前后BMI、HbA1c、2 hPG、FPG水平比較 見表1。

治療組(n=105)治療前治療后對照組(n=105)治療前治療后BMI28.87±3.6424.66±2.69*△28.81±3.6326.59±3.31*HbA1c(%)9.3±1.36.6±1.2*△9.2±1.17.5±1.0*2hPG(mmol/L)13.9±3.29.6±2.1*△14.0±3.411.8±2.7*FPG(mmol/L)9.4±2.16.3±1.0*△9.5±2.28.0±1.1*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后BMI、HbA1c、2 hPG、FPG水平較治療前均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療組治療后均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組臨床癥狀改善情況比較 見表2。

表2 2組臨床癥狀改善情況比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組臨床癥狀改善有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.3 2組臨床療效比較 見表3。

表3 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組臨床總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.4 2組不良反應比較 2組在治療期間均未出現嚴重不良反應。

3 討 論

2型糖尿病臨床較為常見，遺傳以及環境因素均可導致，發病機制主要包括胰島β細胞功能及胰島素抵抗缺陷，也包括脂毒性和葡萄糖毒性[8]。西醫一般進行胰島素抵抗治療配合綜合降糖治療。二甲雙胍自1957年上市以來，在糖尿病的臨床治療中得到廣泛應用，且其應用價值也不斷得到諸多臨床實踐證實。研究認為，二甲雙胍起效分子機制和AMP激活蛋白激酶信號傳導系統密切相關，而AMP激活蛋白激酶信號傳導系統對于能量代謝、細胞增殖及生長均有重要意義[9]。但由于2型糖尿病成因復雜，且發病機制多樣化，因此對于相當一部分患者二甲雙胍的臨床治療效果并不理想，尋求療效更佳的治療方法十分重要。在國內，中醫也屬于2型糖尿病的主要治療方法之一，中醫近年來吸取了西醫學之長，結合現代病理藥理學研究進行了一些調整，獲得了長足的進步。

糖尿病歸屬為中醫消渴范疇，先天不足，飲食失節外加情志不暢、勞累過度所致。病機一般為臟腑虛弱，陰虧燥熱，消渴病久，陰氣耗損，導致血運無力，因此形成血瘀，而血瘀則氣滯，氣機失調致水津失布，消渴癥狀更甚。此類患者治療時，應遵循“釜底抽薪”“除熱務盡”“開郁清熱”的治療原則，用藥以養陰益氣、活血化瘀。中藥降糖復方是在“開郁清熱降濁”法指導下組方，方中黃芪補氣養血，為君藥；當歸活血補血，天花粉、山藥止渴生津，為臣藥；黨參為佐，養血補氣；紅花、丹參等行氣活血、通經活絡，為使藥。現代藥理研究顯示，黃芪能夠調節血糖，同時還可促使腦神經代謝及凋亡得到改善，對動脈粥樣硬化予以緩解，促使血液黏稠度下降，有降血脂的效果[10]；黨參可促使2型糖尿病患者白細胞介素6(IL-6)水平降低，改善炎癥狀態，對胰島β細胞發揮保護作用[11]；當歸可改善糖尿病小鼠的血液指標，緩解因長期高熱量飲食所致的胰島素分泌不足癥狀[12]；生地黃、三七以及丹參、紅花等可以擴張血管、抗血小板聚集，并且改善血液流變學，保護胰島功能[13]。而方中藥物并非一成不變，需根據患者的情況加減使用藥物，2型糖尿病中，患者癥狀有所不同，對于瘀血阻滯重、氣陰兩虛、陰精虧虛、津傷燥熱等不同癥狀側重點的患者采用不同的中藥加減，可收到更好的治療效果。

中藥治療2型糖尿病在國內有所研究，連鳳梅等[14]早期進行的一項研究中，也將中藥降糖復方治療2型糖尿病的臨床療效與二甲雙胍單獨使用的效果進行了對照，觀察2組患者治療后相關指標，發現中藥降糖復方治療效果與二甲雙胍片相似。因此證實了中藥降糖復方治療糖尿病的可行性。而本研究并未單獨使用中藥降糖復方，考慮到單獨使用中藥見效較慢，在滿足安全性的基礎上，可以嘗試進行聯合用藥，以獲得療效上的突破。由于二甲雙胍是通過對葡萄糖利用的促進、抑制肝糖原異生作用以及對腸壁葡萄糖攝取進行抑制達到降糖目的[15]，因此與中藥降糖復方的作用并不發生沖突，患者在聯合使用的過程中，均進行嚴密觀察，保證用藥安全。

本研究結果顯示，2組均未出現明顯的藥物不良反應，說明聯合用藥的安全性較高，尤其可以看出中藥降糖復方的加用不會導致不良反應的發生，這有利于提高患者接受這一治療方法的程度。而療效方面，2組治療后BMI、HbA1c、2 hPG、FPG水平均優于治療前，且治療組治療后均優于對照組。從這一結果可以看出，單獨應用二甲雙胍可改善患者體質量，HbA1c、FPG、2 hPG等相關指標均可得到顯著改善，而二甲雙胍與中藥聯合應用時，患者上述指標的改善更為明顯，這說明二甲雙胍聯合中藥治療2型糖尿病，不僅可以有效改善患者體內血糖水平，同時還可促使患者體質量下降，這對于患者后期血糖水平的控制十分有利。且本研究還進行了癥狀改善方面的觀察，治療組患者臨床癥狀改善有效率(96.19%)高于對照組(70.48%)，從這一結果可以看出，二甲雙胍聯合中藥明顯有利于患者癥狀改善，中藥調理內環境，改善血流動力學，降糖降壓，提高身體免疫能力，降低炎性反應，而二甲雙胍可以解決單獨中藥使用見效較慢，患者難以長期堅持的問題。在客觀的療效評定中，治療組總有效率(97.14%)明顯高于對照組(67.62%)，說明聯合中西藥對2型糖尿病患者進行治療安全有效。

綜上所述，中醫治療2型糖尿病可行性較高，利用中藥降糖復方，辨證加減用藥，有針對性地改善癥狀，對患者有利，在嚴格的觀察下，其可與常用西藥二甲雙胍聯合使用，二者互不干擾，互相協同，提高總有效率，在保證安全的基礎上，收到更好的治療效果。

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.016

孫艷(1983—)，女，藥師，學士。研究方向：中藥合理用藥。

R587.105.8

A

1002-2619(2016)09-1341-04

2016-04-20)