散結鎮痛膠囊對子宮內膜異位癥術后血清癌胚抗原125及C反應蛋白水平的影響

曹迎九 王 倩 黃勁松 高 濤

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院婦科，江蘇 無錫 214023)

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散結鎮痛膠囊對子宮內膜異位癥術后血清癌胚抗原125及C反應蛋白水平的影響

曹迎九 王 倩 黃勁松 高 濤

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院婦科，江蘇 無錫 214023)

目的 觀察散結鎮痛膠囊對子宮內膜異位癥術后血清癌胚抗原125(CA125)及C反應蛋白(CRP)水平的影響。方法 將88例子宮內膜異位癥術后患者隨機分為2組。對照組44例術后行“基本治療+孕三烯酮膠囊”治療，治療組44例在對照組治療基礎上加散結鎮痛膠囊治療。比較2組術前及術后3個月血清CA125及CRP水平變化，統計2組臨床療效。結果 治療組總有效率95.5%，對照組總有效率81.8%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。2組術后3個月血清CA125及CRP水平均較本組術前顯著降低，且治療組低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 散結鎮痛膠囊治療子宮內膜異位癥術后患者，能降低血清CA125及CRP水平，有效提高臨床療效，具有臨床應用價值。

子宮內膜異位癥；中藥療法；散結鎮痛膠囊

據相關報道，子宮內膜異位癥在育齡婦女中發病率為10%～15%，且隨著近年來人們對其認識的加深及診斷率的提高，發病率呈逐年增高趨勢[1]，成為臨床常見的婦科疾病，可導致嚴重的痛經、慢性盆腔痛及長期不孕。子宮內膜異位癥的發病原因較為復雜，主要觀點為經血逆流子宮內膜種植。近年來有關研究顯示，血清癌胚抗原125(CA125)在子宮內膜異位癥后期有明顯升高，可用于子宮內膜異位癥的輔助診斷及病情程度的判斷[2]。還有報道顯示，子宮內膜異位癥患者外周血及腹腔液中炎癥因子水平增高，認為該病是一種慢性、亞臨床性、非特異性免疫介導的炎癥。C反應蛋白為非特異性炎癥標志物，能夠預測子宮內膜異位癥的發生、發展及預后[3]。

子宮內膜異位癥雖然屬于良性病變，但有類似惡性腫瘤種植、遠處轉移及侵蝕的能力，因此即使手術治療后，也容易復發，遠期效果不甚理想。近年來臨床報道中西醫聯合治療效果較佳[4]。因此，我們對44例子宮內膜異位癥術后患者采用散結鎮痛膠囊治療，并與術后常規治療44例對照，觀察對血清CA125及CRP的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 依據《婦產科學》中子宮內膜異位癥的診斷標準[5]確診，診斷要點包括：①凡育齡婦女有繼發性痛經進行性加重和不孕史，盆腔檢查捫及盆腔內有觸痛性結節或子宮旁有不活動的囊性包塊，即可初步診斷。②腹腔鏡檢查是目前確診子宮內膜異位癥的最佳方法。陰道和腹部B型超聲可確定卵巢子宮內膜異位囊腫的位置、大小和形狀。中、重度患者血清CA125值可有升高。

1.1.2 納入標準 符合診斷標準；患者知情并簽字同意；研究經我院醫學倫理委員會審批后實施；患者年齡20～40歲；近期內無生育需求；中重度子宮內膜異位癥患者。

1.1.3 排除標準 不符合納入標準者；原發性痛經，或其他原因導致的痛經、盆腔包塊、結節者；合并子宮腺肌癥、子宮肌瘤及輸卵管積液者；合并生殖器惡性腫瘤，或其他部位惡性腫瘤者；心、肝、腎功能不全者；近期使用激素類免疫藥物治療相關疾病者；伴精神疾病患者；有手術禁忌證者，或對本研究使用藥物有過敏史者。1.2 一般資料 選取2012-01-01—2013-01-01在我院婦科診斷為中、重度子宮內膜異位癥并行腹腔鏡手術治療的88例患者，隨機分為2組。治療組44例，年齡18～40歲，平均(24.41±4.06)歲；病程6個月～5年，平均(2.35±0.67)年；伴痛經13例，不孕14例，其他癥狀17例；已婚40例，已育32 例。對照組44例，年齡18～39歲，平均(24.13±4.23)歲；病程6個月～5年，平均(2.42±0.73)年；伴痛經12例，不孕11例，其他癥狀21例；已婚38例，已育33 例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 1.3 治療方法 2組患者均在氣管插管全麻下，先行腹腔鏡探查，明確診斷，并根據患者的年齡以及生育要求選擇最佳的手術治療方案。此外，手術過程中應注意探查不孕癥患者的輸卵管情況，必要時行輸卵管粘連松解和成形術。

1.3.1 對照組 術后行“基本治療+孕三烯酮膠囊”治療。①術后基本護理：定時觀察患者生命體征及切口的變化。②藥物治療：常規靜脈滴注抗生素，預防性抗感染；營養支持治療，保持水電解質平衡，控制患者基礎疾病及其他對癥處理。③待常規病理進一步明確診斷為子宮內膜異位癥后，予孕三烯酮膠囊(Patheon U.K.Limited，國藥準字H20080256)2.5 mg，每周2次口服，連續服用3個月。

1.3.2 治療組 術后在對照組治療基礎上加服散結鎮痛膠囊(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20030127)4粒，每日3次口服。連續服用3個月。

1.4 觀察指標及方法 比較2組術前及術后3個月血清CA125及CRP水平變化。檢測方法：所有患者均清晨空腹取靜脈血2 mL，室溫靜置20 min，4 000 r/min離心10 min，分離血清，-60 ℃保存待檢測(避免反復凍融)。血清CA125采用電化學發光法檢測，使用羅氏Cobas601全自動化學發光儀及配套試劑檢測；血清CRP采用免疫比濁法檢測，使用西門子公司BN-Ⅱ特定蛋白分析儀及配套試劑檢測。1.5 療效標準 臨床痊愈：癥狀全部消失，盆腔包塊等局部體征基本消失；顯效：癥狀基本消失，盆腔包塊縮小；有效：癥狀減輕，盆腔包塊無增大或略縮小，停藥3個月癥狀不加重；無效：主要癥狀無變化或惡化，局部病變有加重趨勢[6]。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組術前及術后3個月血清CA125及CRP水平比較 見表2。

治療組(n=44)術前術后3個月對照組(n=44)術前術后3個月CA125(U/mL)35.8±5.612.3±2.1*△36.7±5.426.1±3.2*CRP(mg/L)36.52±12.9811.02±5.76*△34.72±13.5612.45±9.51*

與本組術前比較，*P<0.05；與對照組術后比較，△P<0.05

由表2可見，2組術后3個月血清CA125及CRP水平均較本組術前顯著降低(P<0.05)，且治療組低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

子宮內膜異位癥是指子宮內膜在宮腔以外的部位出現、生長、浸潤，引發反復出血或疼痛、不孕不育及結節包塊等。目前其病因尚未完全闡釋，主要有種植學說、體腔上皮化生學說、誘導學說等[7]。目前，腹腔鏡手術是治療此病的重要方法，腹腔鏡輔助可明確病灶范圍和性質，尤其對重癥、纖維化較多、粘連緊密、藥物療效較差或無效的患者具有顯著效果。但腹腔鏡手術操作要求較高，會因手術者水平或對患者病情評估不夠等因素，導致手術切除不徹底。術后殘留病灶可在雌激素的影響下繼續增殖，最終導致復發[8]。故術后需要藥物盡可能使殘留病灶萎縮、壞死，減輕術后粘連。孕三烯酮膠囊具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，又有很弱的雌激素和雄激素作用，它能抑制孕激素分泌，也具有黃體酮對子宮內膜的作用，能使子宮內膜及異位病灶細胞失活、退化、萎縮，甚至清除[9]。但長期服用可導致頭暈、乏力、痤瘡、多毛及脂溢性皮炎、體質量增加、乳房縮小松弛，甚至月經周期縮短或延長、閉經、經量減少、不規則出血等，效果不甚理想。

CA125是一種高分子糖蛋白抗原，普遍存在于細胞膜表面。研究表明，子宮內膜具有較強的CA125分泌能力，通常是正常內膜分泌的2～4倍[10]。相關研究也表明[11]，子宮內膜異位癥患者CA125水平明顯升高，且水平越高，患者病情越嚴重，治療難度越大。這是由于內膜細胞異位于盆腔后，由體腔上皮化生而形成大量CA125，病灶組織與血管之間的屏障被破壞，大量CA125進入進入血液循環中，引起血清CA125水平增高，且病灶浸潤腹膜程度越深，血清CA125水平則越高。故CA125的測定除有助于子宮內膜異位癥的診斷外，還是病情分級的參考之一。

血清CRP是Tillet等1930年在急性大葉性肺炎患者血清中發現的一種能與肺炎球菌細胞壁中的C-多糖發生特異性沉淀反應的物質，對炎癥反應及機體的損害有高度的敏感性、特異性、定量性和重復性，能快速對炎性反應做出診斷，同時對疾病的預后有判斷作用。相關研究表明[12]，子宮內膜異位癥患者血清CRP水平顯著高于健康人群。隨著病情的發展，病灶的反復性出血促進病灶新生血管形成，病灶血管通透性增加，滲出液增多，導致盆腔廣泛粘連，CRP水平隨疾病的嚴重程度而升高。

子宮內膜異位癥屬中醫學月經不調、痛經、不孕、癥瘕等范疇[13]。中醫學認為，子宮內膜異位癥之異位的內膜為離經之血，“離經之血”停留瘀滯于子宮內膜以外的下焦、胞宮、胞絡，從而導致胞脈胞絡受阻，任脈失通，氣血不暢，不通則痛，術后傷氣傷血，加重氣虛血瘀。此外，在血瘀的基礎上又有痰濕的病理特點，即“瘀久夾痰，痰瘀互凝，聚結成癥”。治宜活血化瘀，消癥散結，兼利濕化痰。散結鎮痛膠囊主要由三七、薏苡仁、龍血竭、浙貝母組成，方中龍血竭具有定痛止血、活血化瘀、軟堅散結的作用；三七活血化瘀,軟堅散結；薏苡仁、浙貝母利濕化痰，消癥散結。諸藥合用，軟堅散結，化瘀止痛。現代藥理研究表明，散結鎮痛膠囊具有鎮痛、抗炎的效果，同時還能夠改善盆腔微循環，促進血腫、包塊吸收，有效消除異位生長的內膜細胞，明顯降低血清CA125水平[14]；龍血竭具有活血、止血、抗炎、鎮痛、抗腫瘤、抑制子宮內膜異位生長的作用[15]；三七的有效成分能夠有效抑制內皮細胞炎性遞質的產生和黏附分子的表達，提高機體免疫力，有明顯的抗腫瘤作用[16]；薏苡仁具有抗腫瘤、免疫調節、抗炎等多方面的藥理活性[17]。以上藥理學研究表明，散結鎮痛膠囊中的各味藥物可通過改善子宮內膜異位癥患者盆腔微循環，促進血腫、包塊吸收，抗炎消腫、解痙鎮痛，抑制異位內膜增生，從而有效降低CA125和CRP水平。

本研究結果顯示，治療組子宮內膜異位癥患者術后加用散結鎮痛膠囊治療，血清CA125及CRP水平均較孕三烯酮膠囊治療后明顯降低(P<0.05)，且臨床療效優于孕三烯酮膠囊治療(P<0.05)，值得臨床應用。但本研究可能由于客觀條件不足，若采用更為先進的科學技術、方法，數據結果可能會更加精確，值得繼續探討。

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(本文編輯：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.012

曹迎九(1969—)，女，副主任醫師，學士。從事婦科疾病臨床診療工作。研究方向：婦科腫瘤。

R711.710.531

A

1002-2619(2016)09-1326-04

2014-12-30)