血漿NO水平與高同型半胱氨酸中毒患者頸動脈斑塊穩定性的關系

鄭 超，方 英，郭文建，彭 麗△

(江蘇省蘇州市昆山市第三人民醫院：1.檢驗科；2.超聲科；3.內科 215300)

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·臨床研究·

血漿NO水平與高同型半胱氨酸中毒患者頸動脈斑塊穩定性的關系

鄭 超1，方 英2，郭文建3，彭 麗2△

(江蘇省蘇州市昆山市第三人民醫院：1.檢驗科；2.超聲科；3.內科 215300)

目的 探討血漿一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與高同型半胱氨酸中毒(HHcy)患者頸動脈斑塊穩定性的關系。方法 選取含有頸動脈斑塊HHcy患者163例，根據頸動脈超聲結果分為穩定斑塊組和不穩定斑塊組。觀察2組患者血漿NO和Hcy水平。結果 不穩定斑塊組Hcy水平(24.92±2.01)mol/L顯著高于穩定斑塊組(18.14±2.98)mol/L(P=0.021)；而不穩定斑塊組血漿NO水平(45.19±8.59)μmol/L顯著低于穩定斑塊組(58.24±6.54)μmol/L(P=0.002)。相關分析顯示，HHcy患者Hcy水平與頸動脈斑塊不穩定性呈正相關(回歸系數為0.071；P=0.006)，血漿NO水平與頸動脈斑塊不穩定性呈負相關(回歸系數為-0.014；P=0.001)。結論 HHcy患者中，血漿Hcy升高可增加發生不穩定性頸動脈斑塊風險，可能與Hcy所導致的NO水平減少有密切關系。

高同型半胱氨酸中毒； 一氧化氮； 同型半胱氨酸； 頸動脈； 斑塊穩定性

高同型半胱氨酸中毒(HHcy)是動脈粥樣硬化重要獨立危險因素之一[1]。血管內皮細胞功能失調是HHcy促動脈粥樣硬化發生發展的重要機制。研究表明，內皮功能失調與一氧化氮(NO)水平密切相關[2]。目前認為，頸動脈斑塊穩定性在缺血性腦血管疾病發病中起主導作用[3]。然而，血漿NO水平與HHcy患者頸動脈斑塊穩定性的關系不詳。本研究通過檢測HHcy患者血漿NO水平，結合頸部超聲技術，探討NO水平與頸動脈斑塊穩定性關系，為心腦血管疾病診斷與防治提供試驗及理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2012年9月1日至2015年9月1日于昆山市第三人民醫院內科住院的HHcy患者共163例，其中男92例(占56.4%)，女71例(占43.6%)，平均年齡(52±9)歲。入選標準：(1)年齡大于或等于36歲；(2)空腹血漿同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L；(3)認知功能正常，且患有頸動脈斑塊者；(4)已簽署知情同意書者。排除標準：(1)身體嚴重殘疾，不能配合完成檢查者；(2)近期服用或服用維生素B6、B12及葉酸史；(3)腎功能不全者；(4)拒絕參加者。

1.2 方法 以頸動脈斑塊穩定性與否，可分為穩定斑塊組和不穩定斑塊組。雙側頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈、椎動脈及鎖骨下動脈相關參數通過IU-22彩色多普勒超聲診斷儀(購自Philips公司，技術參數：3.0～9.0 mHz線陣；2.0～5.0 mHz凸陣探頭)記錄[4]。斑塊可分為：(1)軟斑，斑塊呈低回聲，形態不規則，向管腔突出；(2)硬斑，呈強回聲或中回聲，形態、大小不一致，但邊緣清晰；(3)混合斑，斑塊呈混合回聲，由軟、硬斑塊混雜而成。硬斑為穩定斑塊，軟斑及混合斑為不穩定斑塊[5]。所有研究對象均清晨空腹取肘靜脈血8 mL(EDTA抗凝)，3 000 r/min離心15 min，收集血漿，-80 ℃保存。血漿Hcy水平通過人Hcy酶聯免疫吸附測定(ELISA)檢測試劑盒(購自R&D公司)檢測，具體操作按說明書進行。血漿NO水平通過亞硝酸鹽還原酶法檢測試劑盒檢測(購自南京建成生物工程研究所)，具體操作按說明書進行。

2 結 果

2.1 頸動脈超聲檢測結果及一般情況 163例HHcy患者中，頸動脈超聲發現，穩定斑塊76例(占46.6%)，男40例，女36例；不穩定斑塊87例(占53.4%)，男32例，女55例。2組患者年齡和體質量指數比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者基本情況

2.2 2組患者血漿Hcy及NO水平 血漿Hcy及NO檢測結果顯示，163例HHcy患者中，與穩定斑塊組比較，不穩定斑塊組血漿Hcy水平顯著增加(P<0.05)，血漿NO水平顯著減少(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者血漿Hcy和NO水平

2.3 血漿Hcy、NO水平與頸動脈斑塊穩定性關系 以是否為頸動脈斑塊的性質為因變量，血漿Hcy、NO水平為自變量，采用logistic回歸分析不同水平血漿Hcy、NO與頸動脈斑塊性質的關系。分析結果顯示，血漿Hcy、NO進入回歸方程，提示血漿Hcy升高與頸動脈斑塊不穩定性呈正相關，血漿NO水平與頸動脈斑塊不穩定性呈負相關，見表3。

表3 頸動脈斑塊不穩定性多因素logistic回歸分析

3 討 論

本研究發現，在HHcy患者中，不穩定性頸動脈斑塊患者血漿Hcy高于穩定性頸動脈斑塊患者，而血漿NO水平變化則相反。結果表明，頸動脈斑塊穩定性與Hcy密切相關，可能與Hcy導致NO水平減少有關。

Hcy是蛋氨酸代謝中間產物，其在血漿中水平1大于或等于10 μmol/L則為HHcy。研究表明，HHcy與腦血管疾病發生密切相關[6]。Hcy激活氧化應激及炎性反應，導致內皮功能失調可能是其促進動脈粥樣硬化形成的主要機制[7]。另外，誘導血管平滑肌細胞凋亡及干擾纖溶系統可能是Hcy導致斑塊不穩定性的重要原因[8]。本研究結果顯示，患者血漿Hcy與頸動脈斑塊不穩定性呈正相關，血漿Hcy水平越高，頸動脈易發生不穩定性斑塊的概率就越大。

NO是內皮細胞分泌的舒血管活性分子。內皮細胞損傷直接導致細胞功能失調，NO生成減少，引起動脈粥樣硬化的形成。HHcy患者中，Hcy不僅能減少血漿NO生成，促進動脈粥樣硬化發生，而且還能激活氧化應激，下調NO活性，引起彈力纖維降解，導致斑塊不穩定性[7]。本研究發現，與穩定斑塊組比較，不穩定斑塊組血漿NO水平顯著減少，而血漿NO水平與頸動脈斑塊不穩定性呈負相關。初步推測，Hcy促進頸動脈斑塊不穩定性，可能與NO水平減少有關。

綜上所述，在HHcy患者中，血漿Hcy升高可增加發生不穩定性頸動脈斑塊的風險，這可能與Hcy導致NO水平的減少密切相關。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.044

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1673-4130(2016)22-3201-02

2016-06-03

2016-08-26)

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