藥物亂配伍，當心要人命

常怡勇

藥物的聯合應用在某些情況下是必要的，如為了取得協同作用，抵消副作用，延續耐藥性的產生等。但藥物種類繁多、性質各異，藥物聯用不僅僅是只起有益的協同作用，而是由于藥理或理化方面相互作用，以致產生種種不良反應，嚴重時甚至導致死亡。

下面略舉二三例加以說明，希望引起大家的高度警惕。

拜斯亭與吉非貝齊藥品合用

調節血脂效果顯著的西立伐他汀鈉片（商品名拜斯亭），與吉非貝齊藥品合用，會引起致命的橫紋肌溶解癥不良反應，為此，幾年前國家藥監局發出暫停銷售使用拜斯亭的通知。根據拜斯亭生產商拜耳醫藥保健有限公司的統計，自該藥1999年在全球上市以來，已有31名患者懷疑因使用此藥死亡。這些患者出現的橫紋肌溶解癥不良反應均與服用大劑量拜斯亭并與吉非貝齊合用有關。

偉哥與硝酸酯類藥物合用

再如近年在全球出盡風頭的壯陽藥“偉哥”，現已證實與硝酸酯類藥物如硝酸甘油、消心痛等合用，嚴重情況下可致人死亡。

據美國的一份研究報告證實，硝酸酯類藥物和“偉哥”混合服用會有危險。服用硝酸酯類藥物和“偉哥”的90名患者中，68%斃命，88%不是死亡就是心臟病發作。

“偉哥”是磷酸二酯酶同功酶V（PDE-5）的選擇性抑制劑，它通過抑制PDE-5而使環磷酸鳥苷（CGMP）免于分解，導致血液中CGMP濃度顯著升高。而被稱為細胞信號傳遞第二信使的CGMP，是一種強力血管擴張劑，可使陰莖海綿體內血管擴張、平滑肌松弛，進而增強勃起功能。硝酸酯類藥物可在體內分解產生一氧化氮，后者通過激活鳥苷酸環化酶催化三磷酸鳥苷生成CGMP。當同時服用上述兩類藥物時，就會使體內CGMP大量積聚，產生強烈而廣泛的擴血管作用，患者會出現明顯的頭痛、頭暈。嚴重時可導致低血壓休克，甚至死亡。陽痿作為一種男性常見病，在心臟病患者當中比例不低，而硝酸酯類藥物是心臟病患者的常用藥，如果不了解上述配伍禁忌，在服用硝酸甘油、消心痛等藥物的同時服用“偉哥”，很可能導致心血管意外事件的發生。

氯丙嗪與抗震顫麻痹藥或阿托品類藥

氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥物，老年人若過量服用，因過度鎮靜甚至過度昏迷和延髓抑制可導致猝死。這類藥與抗震顫麻痹藥或阿托品類藥聯合使用時，因其協同作用可發生麻痹性腸梗阻而間接導致猝死，平時有便秘傾向的老年患者特別容易發生這種情況。

酒+藥

服藥過程中飲酒，藥與酒也可以起到兩種藥物相互作用的效果，甚至是致死性的相互作用。在解熱鎮痛藥物中，目前認為首選藥物應是撲熱息痛，它的副作用小，療效好。但人們也發現，通過中毒機制損傷肝臟，它也具有代表性。服用撲熱息痛后90%的藥物在肝臟與葡萄糖醛結伍后排出體外，其余10%經藥酶細胞色素P450催化后生成代謝產物乙酰對苯醌，此物質對肝組織具有較強毒性，但生成后經谷胱甘肽轉移酶作用，迅速和谷胱甘肽結合而失去毒性。撲熱息痛每日用量不超過2克是安全的，但是如服用過多，可使體內谷胱甘肽耗竭，有毒產物不能被解毒，便與肝細胞蛋白結合而引起肝細胞壞死，正常人一次服用10克即可引起肝損傷，甚至肝功能衰竭。但在特殊情況下，即使服用6克左右也可引起同樣后果。這種特殊情況包括飲酒（一次性大量飲酒或經常飲酒），因為這些人體內谷胱甘肽嚴重不足，不能有效地發揮解毒作用，即可導致肝組織壞死。另外，在服用安眠藥物的同時如果飲酒，也可導致致死性的中樞神經抑制。據有關資料表明，一代喜劇大師桌別林，就是死于酒后服用安眠藥。

總而言之，作為藥店藥師對藥物相互作用知識應當有充分的了解，尤其是能引起嚴重不良反應的相互作用。在對兩種或多種藥物相互作用知識不甚了解時，不要向患者推薦聯合用藥，以免引起不良后果或招使藥療糾紛。作為患者，應當嚴格按醫囑用藥，不能自作主張隨便加藥，以免增加不良反應。