血清胱抑素C和尿微量清蛋白對糖尿病腎病的診斷意義研究

陳巧紅，范世珍，陳珊珊

(1.廣東省深圳市鹽田區鹽港醫院 518083；2.廣東省深圳市福田區中醫院 518034)

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·臨床研究·

血清胱抑素C和尿微量清蛋白對糖尿病腎病的診斷意義研究

陳巧紅1，范世珍2，陳珊珊2

(1.廣東省深圳市鹽田區鹽港醫院 518083；2.廣東省深圳市福田區中醫院 518034)

目的 探討血清胱抑素C(CysC)和尿微量清蛋白(U-mALB)對糖尿病腎病(DN)的診斷意義。方法 采用免疫透射比濁法對72例DN患者(DN組)CysC和U-mALB進行測定，并與單純糖尿病(DM)患者(DM組)及健康者(健康對照組)進行比較分析。結果 DN組患者CysC聯合U-mALB檢測結果均顯著高于DM組及健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 監測CysC和U-mALB對診斷DN較合理且有效，具有重要臨床意義。

糖尿病腎病； 血清胱抑素C； 尿微量清蛋白

糖尿病(DM)是一種常見病，其臨床特征為慢性、持續性血糖升高，可引起多個臟器的慢性損害，其中，DM對腎臟的損害為慢性進行性微血管病變。糖尿病腎病(DN)是DM微血管并癥之一，在DM患者中，大約有20%～30%會并發DN。目前，DN已成為終末期腎臟病的第2位，僅次于各種腎小球腎炎，是DM患者病死率及致殘率較高的并發癥，如果不給予足夠重視，DM患者的生命和健康將會受到極大危害。DM作為1種慢性終身疾病，使患者長期處于1種復雜代謝紊亂中，容易導致其腎組織發生病理改變，如腎小球微血管病變、腎動脈硬化等[1]。腎臟一旦發生損傷，現代醫療技術還缺乏行之有效的方法阻止腎臟病惡化。要阻止DN對腎臟造成損傷，需要對DN早發現、早診斷、早制訂防治方案。以往臨床上多采用血清尿素(Urea)、肌酐(Cr)、血及尿β2微球蛋白(β2-MG)等傳統項目作為監測腎臟功能早期損害的指標。但β2-MG的水平易受年齡、多種藥物、尿路感染、自身免疫疾病等眾多因素影響；體內Urea水平更受上消化道出血、大面積燒傷、高熱、急性傳染病及高蛋白食物攝入等因素影響而增高。在反映腎小球濾過功能評價指標中，Urea的特異性與敏感性均不高，不能滿足內源性腎小球濾過率標志物的要求；而Cr多數在腎臟損害超過60%才能出現偏高，且受性別、飲食、肌肉量等因素影響。傳統的Urea、Cr、β2-MG等指標對早期輕度腎功能損傷的特異性、敏感性都不高。因此，尋找理想的反映腎小球濾過率變化方法極為重要[2]。近年來，研究報道血清胱抑素C(CysC)和尿微量清蛋白(U-mALB)檢測被認為是腎早期損害的靈敏指標[3-4]。本研究將對DM患者CysC和U-mALB進行監測分析，以探討CysC及U-mALB在DN早期診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年深圳市鹽田區鹽港醫院內科收治符合世界衛生組織1999年DM診斷及分型標準的DM患者共72例，患者病程均大于2年，并出現間隙性蛋白尿或持續性微量清蛋白尿，將其作為DN組，其中男38例，女34例，年齡32～74歲。選擇同期在深圳市鹽田區鹽港醫院就診的DM患者80例，其中男43例，女37例，年齡33～73歲，排除其他原因引起的腎損害、近期服用腎毒性藥物、尿液清蛋白定性為陰性等，作為DM組。選取同期于深圳市鹽田區鹽港醫院體檢的健康人群90例，其中男50例，女40例，年齡25～75歲，排除DM、原發性高血壓和腎臟疾病，近期沒有服用影響腎的藥物，尿常規檢測正常，作為健康對照組。各組性別、年齡、體質量差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 儀器與試劑 U-mALB采用美國Beckman公司Array360全自動特定蛋白分析儀，試劑為該公司提供的配套試劑；CysC采用酶法檢測，采用深圳邁瑞BS-480全自動生化分析儀，試劑由深圳邁瑞公司提供配套原裝試劑。

1.3 方法 研究對象均禁食12 h，次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，且在前一餐均無飲酒、脂飲食。30 min后分離血清，3 000 r/min離心5 min，采用酶法檢測CysC，mALB采用免疫透射比濁法，要求患者留取清晨非運動、非應激狀態下潔凈中段尿5 mL，標本不加防腐劑，3 000 r/min離心10 min。

2 結 果

各組U-mALB、CysC檢測結果，見表 1。DN組中U-mALB、CysC檢測結果顯著高于DM組及健康對照組,DM組檢測結果顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 腎功能指標血清水平檢測結果比較(mg/L)

3 討 論

由于DN起病隱匿，進展緩慢，早期癥狀不顯著，Urea、Cr多為正常，尿蛋白為陰性，Urea及Cr受腎臟內、外因素影響較大，Urea和Cr的測定值正常也并不能排除腎臟受損，而當尿常規蛋白測定結果為陽性時，腎臟受累往往已發展到不可恢復的階段，這給早期診斷DN帶來困難。因此，需要1種靈敏性、特異性更高的檢測指標，以利于DM患者腎功能的評估，便于及早制訂合理的個性化防治方案。

CysC是1種小分蛋白質(13×103)，其為胱氨酸蛋白酶的抑制劑，含有120個氨基酸殘基的非糖基化多肽鏈，又被稱為γ-2痕跡堿性蛋白或后γ-球蛋白。編碼CysC的基因屬于“看管家基因”，幾乎能在所有的有核細胞表達且無組織特異性，故CysC的機體產生率恒定[5]。腎臟是清除循環中CysC的唯一場所，因而血清CysC水平主要由腎小球濾過率決定[6-7]。CysC在近曲小管被重吸收時完全降解，不會重返回血流中，水平相對恒定，不受年齡、飲食、身高、體質量、惡性腫瘤等因素的影響，是反映腎小球濾過率較理想的內源性標志物[8]。CysC在血液中的水平隨腎小球濾過率變化而變化，只要有輕微的腎小球損害，便可導致血清CysC水平顯著升高，其升高程度與病情呈正比，這對監測DN早期具有較高臨床價值。CysC是新近發展起來評估腎功能的1種敏感性、特異性高的指標，也是檢出DN較敏感和實用的理想指標。大量研究發現，定期檢查DM患者CysC，可及時發現腎小球濾過率改變，從而預防DM患者腎功能損害。眾多學者提出，血清CysC的測定方法簡便，血清水平穩定，可隨時檢測，在評價腎臟功能正常或輕度異常方面效果顯著，優于目前常用的其他指標[9]。本研究中DN組患者CysC顯著高于DM組患者和健康對照組，與其他相關報道相符[10]，提示CysC可作為DM早期腎臟損害的診斷指標之一。

清蛋白是血漿重要蛋白質之一，在正常情況下，清蛋白分子大，不能通過腎小球基底膜，盡管有少量濾入原尿中，也可被腎小管重吸收。因此，健康人群尿液中含有較低水平的清蛋白。腎小球基底膜受損害(即便是早期的輕微受損)會使其通透改變，清蛋白便可進入尿液中。健康人群U-mALB為5～30mg/24h(U-mALB排泄率<20μg/min)，在腎臟病變早期，尿液中清蛋白會增加[11]，微量清蛋白尿癥的出現預示腎功能減退，是診斷早期腎臟損傷的重要臨床指標。微量清蛋白尿癥是DM最常見并發癥之一，U-mALB則是DN最早出現的生化指標[12]。血糖過高主要通過腎臟血流動力學改變及代謝異常引起腎臟損害，其中代謝異常導致腎臟損害可能為其先決條件。DM誘發U-mALB升高原因包括：(1)腎小球損傷；(2)血液流動學改變；(3)組織和血液中的蛋白質和高水平葡萄糖接觸后增加了非酶糖酰化的速率，從而引起基膜屏障的改變。DM使腎臟受累導致腎小球微血管病變，主要指DM性腎小球硬化癥，這種以血管損害為主的腎小球病變早期癥狀不顯著，常伴有腎臟病變的緩慢進行性惡化，給早期診斷DN帶來困難，治療不及會導致病情進一步發展。近年來，通常認為檢測U-mALB對預測DN有較大臨床實用價值[13]。因此，對DM患者U-mALB的測定可較早發現異常。雖然U-mALB檢測是目前臨床上應用最廣泛的DN腎臟功能改變指標，但是尿液中U-mALB排泄量變動較大，變異率為45%～100%，并容易收到運動、尿路感染、高血壓、急性發熱等因素影響，所以U-mALB檢測只是1項篩選早期腎病重要診斷方式。而CysC在血清中的水平比較恒定，迄今基本滿足理想內源性腎小球濾過率標志物要求，能更客觀地反映腎小球濾過膜通透性的早期變化，其在GFR輕微降低時立即升高。

綜上所述，聯合檢測血清CysC和U-mALB水平判斷糖尿腎病患者的腎功能，準確率較高，對DN早期診斷具有顯著意義。血清CysC與U-mALB是DM腎損傷早期診斷的有效指標，具有患者留取標本簡便、檢測方法快速可靠、敏感性高等優點，有助于DN早期診斷，便于臨床早期發現DM患者的腎臟功能改變及隨后的治療監控，具有顯著實用臨床價值，值得大力推廣應用。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.055

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1673-4130(2016)21-3078-02

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