多項實驗室指標與急性腦梗死的關系*

鮑金圭，檀潤先，梁朝瑩，周成萍，高淑蓮，熊 彪

(廣西醫科大學第十附屬醫院暨廣西壯族自治區欽州市第一人民醫院：1.檢驗科；2.神經內科 535000)

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·論 著·

多項實驗室指標與急性腦梗死的關系*

鮑金圭1，檀潤先1，梁朝瑩2，周成萍1，高淑蓮1，熊 彪1

(廣西醫科大學第十附屬醫院暨廣西壯族自治區欽州市第一人民醫院：1.檢驗科；2.神經內科 535000)

目的 探討同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)及血脂水平與急性腦梗死(ACI)的關系。方法 選擇2014年8月至2015年10月欽州市第一人民醫院神經內科收治ACI患者(發病時間小于或等于72 h)288例作為梗死組，根據患者頭顱CT和(或)MRI表現分為以下4個亞組：大梗死組46例，中梗死組97例，小梗死組106例及腔隙性梗死組39例；選取同期該院健康體檢者100例作為對照組。分別測定各組對象的血清Hcy、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血漿D-D、FIB及全血hs-CRP水平。結果 梗死組其原發性高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙及飲酒比例顯著高于對照組(P<0.05)，而且梗死組Hcy、D-D、FIB及hs-CRP水平均高于對照組(P<0.05)，而CHO、HDL-C及LDL-C水平與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。大梗死組、中梗死組、小梗死組血清Hcy水平均高于腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組血漿D-D及FIB水平高于中梗死組、小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組、中梗死組全血hs-CRP水平高于小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)。結論 Hcy、D-D、FIB及hs-CRP水平上升可能是廣西北部灣地區人群ACI的危險因素，聯合檢測以上4個指標對ACI的早期診斷具有重要意義。

腦梗死； 同型半胱氨酸； D-二聚體； 纖維蛋白原； 超敏C-反應蛋白

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指各種原因所致腦部血液供應(主要是頸內動脈-大腦中動脈系統或椎-基底動脈2個供血系統)障礙，導致局部腦組織缺血、缺氧性壞死，出現相應神經功能缺損(臨床表現偏癱、偏身麻木、失語等)的一類臨床綜合征[1]。隨著社會經濟發展和人民生活水平提高，心腦血管疾病病死率不斷上升，世界衛生組織調查結果顯示：我國腦卒中發病率和病死率高居世界首位。因腦梗死具有高發病率、高致殘率、高復發率及高病死率等特點，對其危險因素的研究及控制非常重要。近年來，同型半胱氨酸(Hcy)，D-二聚體(D-D)等作為腦梗死的新危險因素成為研究熱點。本研究通過觀察廣西壯族自治區北部灣地區288例急性腦梗死(ACI)患者Hcy、D-D、纖維蛋白原(FIB)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)及血脂等指標的水平變化，探討其與腦梗死早期診斷的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2015年10月欽州市第一人民醫院神經內科收治ACI患者(發病時間小于或等于72 h)共288例作為梗死組，其中男性175例，女性113例，年齡36～92歲。其診斷符合1995年全國第4屆腦血管學術會議制訂的腦梗死診斷標準，且均經頭顱CT和(或)MRI證實。排除標準為：(1)出血性腦血管疾病；(2)其他原因引起的腦梗死；(3)有嚴重肝臟、腎臟、血液系統、自身免疫系統疾病及惡性腫瘤等；(4)近期采用過抗凝及纖溶藥物的患者；(5)近期采用過維生素B12及葉酸等的患者。選取同期健康體檢者100例作為對照組，其中男性56例，女性44例，年齡40～88歲。該組對象均排除腦血管疾病及肝腎疾病等。2組研究對象性別、年齡等差異無統計學意義(P>0.05)。本研究符合欽州市第一人民醫院醫學倫理委員會規定，且所有研究內容均征得受試對象同意并簽訂知情同意書。

根據患者頭顱CT和(或)MRI表現分為以下4個亞組：(1)大梗死組，梗死面積超過1個腦葉，橫斷面最大徑5.0 cm以上；(2)中梗死組，梗死面積小于1個腦葉，橫斷面最大徑3.1～5.0 cm；(3)小梗死組，橫斷面最大徑1.6～3.0 cm；(4)腔隙性腦梗死組，橫斷面最大徑1.5 cm以下。本次研究梗死組共288例，其中大梗死組46例，中梗死組97例，小梗死組106例，腔隙性梗死組39例。

1.2 儀器與試劑 血漿D-D及FIB水平測定采用法國STAGO Compact 全自動血凝分析儀及其配套試劑盒，D-D及FIB參考值分別為0.00～0.50 μg/mL和2.00～4.00 g/L；全血hs-CRP水平檢測采用i-Reader干式免疫分析儀及其配套i-Step hs-CRP試劑，其參考范圍為0.00～3.00 mg/L；血清Hcy，總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平測定均采用日立7600-020全自動生化分析儀及四川邁克公司提供的檢測試劑盒，其參考值分別為Hcy 0.00～15.00 μmol/L；CHO<5.17 mmol/L；HDL-C(男性)：1.16～1.42 mmol/L，HDL-C(女性)：1.29～1.55 mmol/L；LDL-C<3.37 mmol/L。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 所有入選對象均于入院次日早晨空腹抽取靜脈血各3管：枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝管釆血3 mL，用于檢測血漿D-D及FIB水平；乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管釆血2 mL，用于檢測全血hs-CRP水平；含促凝劑真空采血管釆血3 mL，用于檢測血清Hcy，CHO、HDL-C及LDL-C水平。

1.3.2 檢測方法 血漿D-D及FIB水平檢測分別采用免疫比濁法和凝固法；全血hs-CRP水平檢測采用免疫層析法；血清Hcy水平檢測采用循環酶法，CHO水平檢測采用酶法，HDL-C及LDL-C水平檢測采用過氧化氫酶清除法(CAT法)。

2 結 果

2.1 基線資料比較 梗死組與對照組在性別、年齡方面，差異無統計學意義(P>0.05)。而2組在原發性高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙及飲酒等方面，差異有統計學意義(P<0.05)，梗死組均高于對照組，見表1。

2.2 各亞組實驗室指標水平比較 各梗死組與對照組比較，CHO，HDL-C及LDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)；血清Hcy、血漿FIB、D-D及全血hs-CRP水平差異有統計學意義(P<0.05)，梗死組水平均顯著高于對照組。進一步對梗死組進行兩兩比較發現，大梗死組、中梗死組、小梗死組血清Hcy水平顯著高于腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組血漿D-D及FIB水平高于中梗死組、小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組、中梗死組全血hs-CRP水平高于小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)，見表2。

表1 對照組與梗死組基線資料比較

表2 各組實驗室指標水平比較

3 討 論

腦血管病是神經內科最常見疾病，其病因復雜且易受血管壁病變、血液成分改變及血流動力學改變等多種因素影響，還可能與遺傳及不良嗜好有關[2]。本研究通過比較梗死組與對照組基線資料發現，原發性高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙及飲酒等均可增加腦梗死患病風險，而且男性比女性高發，這與于大林等[3]的研究結果相吻合。

腦梗死是最常見的腦卒中類型，約占全部腦卒中的70%～80%，其中最主要病理基礎是動脈粥樣硬化。1969年有學者首先提出高Hcy中毒和動脈粥樣硬化相關，目前流行病學研究認為高Hcy中毒是心腦血管疾病重要危險因素(尤其是腦梗死)。Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的1種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝中間產物。Hcy導致動脈粥樣硬化具體發病機制尚不明確，可能與以下途徑有關：(1)損傷血管內皮細胞；(2)刺激血管平滑肌細胞的增殖和遷移；(3)活化炎性反應；(4)影響體內轉甲基化反應；(5)致血栓形成作用。Kumakura等[4]的研究顯示高Hcy中毒是動脈粥樣硬化的1個獨立危險因素。高Hcy中毒還與CIS亞型有關，與大動脈粥樣硬化性腦梗死相關性最強，小動脈病變次之，而與心源性腦栓死及其他原因所致的CIS無關。本研究中梗死組血清Hcy水平顯著高于對照組，而且大梗死組、中梗死組及小梗死組水平高于腔隙性梗死組，表明梗死面積直徑大于1.5 cm的腦梗死患者血清Hcy水平相對較高，血清Hcy水平與腦梗死嚴重程度密切相關。

有研究數據表明，ACI患者血漿D-D水平顯著增加，其水平與腦梗死面積大小顯著相關[5]。D-D是交聯纖維蛋白降解產物之一，是機體存在高凝和纖溶的特異性指標。血漿D-D水平升高與心腦血管事件密切相關[6]。腦梗死患者在出現典型臨床癥狀之前，其體內已經處于凝血與纖溶失衡狀態，早期血液處于高凝狀態形成斑塊，隨后纖溶系統被激活，纖維蛋白降解并釋放大量D-D。因此，觀察ACI患者血漿D-D水平變化有助于判斷病情嚴重程度[7]。本研究結果顯示，4個亞組的ACI患者其血漿D-D水平均高于對照組，而且大梗死組顯著高于其他3個亞組(P<0.05)，表明血漿D-D水平高低與梗死面積密切相關，梗死面積愈大，D-D水平愈高。

FIB是1種由肝臟合成、具有凝血功能的蛋白質。它通過損傷血管壁內皮細胞、促進平滑肌的增生和遷移，影響動脈硬化的發生與發展。血漿FIB水平升高，導致血液黏性增加，從而促進腦動脈粥樣硬化的發生發展，加劇腦梗死的發生。本研究中所有梗死組血漿FIB水平均高于對照組，表示FIB水平與腦梗死密切相關，與文獻報道相一致[8]。

hs-CRP是急性時相反應的1個極敏感指標，正常情況下水平極低，但在嚴重感染或組織損傷時水平可大幅度上升。hs-CRP位于動脈粥樣硬化斑塊內，具有調節單核細胞聚集作用，并且可與膜攻擊復合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內，刺激巨噬細胞產生血栓前組織因子生成。相關研究顯示，hs-CRP是腦卒中的危險因素之一，其水平升高可大大增加腦卒中的風險[9-10]。本研究亦發現梗死組hs-CRP水平顯著高于對照組，而且大、中梗死亞組顯著高于小梗死組及腔隙性梗死組，表明梗死面積與hs-CRP水平呈正相關關系。

本研究未發現CHO、HDL-C及LDL-C等血脂指標水平變化在梗死組與對照組之間存在差異，這可能與本研究標本量有關。因此，血脂水平與腦梗死是否相關有待后續更大標本量的試驗加以證實。

綜上所述，急性腦梗死患者其Hcy、FIB、D-D及hs-CRP水平均升高，表明這4項指標與腦梗死的發生和發展密切相關；這4項指標水平的升高幅度和病情嚴重程度相關，表明這4項指標很可能是廣西壯族自治區北部灣人群發生ACI的潛在危險因素；其在ACI的發生和發展過程中可相互影響，共同作用，協同促進腦梗死的發展。由于在腦梗死發病24 h內影像學改變不顯著，因此，聯合檢測上述4項指標對ACI的早期診斷具有重要意義。

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Relationship between multiple laboratory markers and acute cerebral infarction:a retrospective case-control study*

BAOJingui1,TANRunxian1,LIANGChaoying2,ZHOUChengping1,GAOShulian1,XIONGBiao1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofNeurology,theTenthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity/QiuzhouFirstPeople′sHospital,Qinzhou,Guangxi535000,China)

Objective To explore the relationship between homocysteine(Hcy),D-dimer(D-D),fibrinogen(FIB),high sensitive C-reactive protein(hs-CRP),cholesterol(CHO),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and acute cerebral infarction(ACI).Methods A total of 288 patients with ACI which were divided into large-area infarction group(46 cases),medium-area infarction group(97 cases),106 patients with small-area infarction group(106 cases) and lacunar infarction group(39 cases) were selected as subjects from August 2014 to October 2015 as well as 100 healthy controls were enrolled for this study.Plasma D-D and FIB,serum Hcy,CHO,HDL-C and LDL-C as well as the whole blood hs-CRP levels were measured.Results The ratio of patients with hypertension,diabetes,coronary heart disease,smoking and alcoholism were significantly higher than healthy controls(P<0.05).The levels of Hcy,D-D,FIB,and hs-CRP in patients with ACI were significantly higher than healthy controls(P<0.05),but the levels of CHO,HDL-C and LDL-C were not different with the control group(P>0.05).The serum Hcy level in patients with large-area,medium-area and small-area infarction group were significantly higher than that of lacunar infarction group(P<0.05).The D-D and FIB levels in large-area infarction group were significantly higher than that of medium-area,small-area and lacunar infarction group(P<0.05).The hs-CRP level in patients with large-area and medium-area infarction group were significantly higher than that of small-area and lacunar infarction group(P<0.05).Conclusion High levels of Hcy,D-D,FIB,and hs-CRP may be the risk factors of patients with ACI in Guangxi.Combined detection of the four indicators may contribute to the early diagnosis of ACI.

cerebral infarction; homocysteine; D-dimer; fibrinogen; high sensitive C-reactive protein

廣西醫科大學青年科學基金資助項目(GXMUYSF201546)；廣西醫藥衛生自籌經費計劃課題項目(Z2016075)。

鮑金圭，女，主管技師，主要從事分子生物學及臨床生物學方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.016

A

1673-4130(2016)21-2993-03

2016-01-28

2016-04-18)