補體C1q與類風濕關節炎活動度相關性研究

汪 聰，馬慧霞

(1.新疆醫科大學，烏魯木齊 830011；2.新疆維吾爾自治區人民醫院檢驗科，烏魯木齊 830001)

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·論 著·

補體C1q與類風濕關節炎活動度相關性研究

汪 聰1，馬慧霞2△

(1.新疆醫科大學，烏魯木齊 830011；2.新疆維吾爾自治區人民醫院檢驗科，烏魯木齊 830001)

目的 探討血清補體C1q水平在類風濕關節炎(RA)活動度中的應用價值。方法 收集160例RA患者(RA活動組110例，RA緩解組50例)和30例健康體檢人群(健康對照組)的外周靜脈血，測定其血清補體C1q水平，同時檢測與RA疾病活動度相關指標紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)及環瓜氨酸肽(CCP)的表達，采用SPSS19.0軟件進行比較分析。結果 RA活動組C1q、ESR、CRP水平高于RA緩解組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而RA緩解組與健康對照組C1q水平差異無統計學意義(P>0.05)，ESR、CRP與C1q比較，差異無統計學意義(P>0.05)；RA活動組RF陽性率高于RA緩解組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，CCP陽性率高于健康對照組，但與RA緩解組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，C1q與RF比較差異無統計學意義(P>0.05)，而與CCP比較差異有統計學意義(P<0.05)；C1q、ESR、CRP、RF與28-類風濕關節炎疾病活動分數(DAS28)呈顯著相關(P<0.05)，CCP與DAS28無顯著相關。 結論 補體C1q與RA活動度呈顯著相關，可作為評價RA活動度的指標。

補體C1q； 類風濕關節炎； 活動度

類風濕關節炎(RA)是一種慢性全身性炎性疾病，特點為持續性滑膜炎導致軟骨、肌腱和關節的破壞。RA病因目前尚不清楚，近年來研究表明，補體的激活在炎性反應中起到重要作用，是導致某些自身免疫性疾病和炎性反應的條件，在RA炎性反應過程中發揮重要作用[1]。在RA患者中發現其滑膜液中補體被消耗、補體的分解產物升高[2-4]，這為RA患者局部補體激活提供了支持性證據。激活的補體可直接結合C1q、甘露糖、凝集素，或間接結合抗體、C反應蛋白(CRP)，激活由C1q介導的經典補體途徑，導致疾病發生。Wouters等[4]研究發現，與RA緩解期患者比較，RA活動期患者血清中Clq-C4水平顯著升高，且Clq-C4與28-類風濕關節炎疾病活動分數(DAS28)呈顯著相關，結果提示經典激活途徑的活化可反映疾病活動性。本研究通過檢測血清補體C1q水平，探討其在RA活動度中的診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年8月至2016年3月在新疆維吾爾自治區人民醫院風濕免疫科就診及住院患者160例，其診斷符合美國風濕病協會(ARA)1987年標準，并排除有嚴重心腦血管、肝腎疾病和其他自身免疫性疾病。根據DAS28評分將患者分為RA活動組及RA緩解組，RA活動組110例，RA緩解組50例。同時選取新疆維吾爾自治區人民醫院健康體檢人群30例為健康對照組。其中RA活動組女83例，男27例，年齡11～77歲，平均(48.60±0.50)歲；RA緩解組女38例，男12例，年齡18～77歲，平均(50.96±0.50)歲；健康對照組女23例，男7例，年齡14～77歲，平均(59.00±0.50)歲。3組之間年齡及性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 采集靜脈血2 mL，離心后分離血清，2 h內檢測。分別檢測血清中C1q、紅細胞沉降率(ESR)、CRP、類風濕因子(RF)、環瓜氨酸肽(CCP)水平。其中C1q和CRP通過貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定，分別采用免疫透射比濁法和免疫比濁法；RF和抗環瓜氨酸肽(ACPA)則由北京歐蒙生物技術有限公司生產的試劑進行測定，方法分別為速率散射比濁法和酶聯免疫吸附法。所有項目檢測過程嚴格按照說明書規范操作，且保證所有項目在檢測之前室內質控均在控。以ESR≥20 mm/h、CRP≥8 mg/L、RF≥20 U/mL、CCP≥25 U/mL為陽性。

2 結 果

2.1 RA患者與健康對照組血清ESR、CRP、C1q水平的比較 RA患者與健康對照組血清ESR、CRP、C1q水平的檢測，見表1。RA活動組ESR、CRP、C1q水平高于RA緩解組和健康對照組(P<0.05)，RA緩解組ESR、CRP、C1q 水平高于健康對照組(P<0.05)。RA活動組單項目ESR、CRP與C1q比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 患者與健康對照組血清ESR、CRP、C1q水平的比較

2.2 RA患者與健康對照組血清RF、CCP陽性率比較 RA患者與健康對照組血清RF、CCP的檢測陽性率，見表2。RA活動組RF陽性率高于RA緩解組和健康對照組(P<0.05)，RA活動組CCP陽性率高于健康對照組(P<0.05)，但與RA緩解組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 RA患者與健康對照組血清RF、CCP陽性率比較[n(%)]

表3 DAS28與各變量Spearman相關分析(n=110)

2.3 DAS28與各變量間的相關性 各項檢測指標與DAS28活動度之間的相關性分析結果，見表3。

3 討 論

RA是造成我國人群勞動力喪失和致殘的主要病因之一，在我國患病率已達到0.32%～0.36%[5]，且有上升趨勢。RA患者大多病程遷延，積極和合理的治療可使50%～80%以上的RA患者病情得到控制。近年來，補體在疾病中的作用備受關注，Hietala等[6]發現，RA患者體內通常表達MHCⅡ類分子的等位基因DRB1*0401結合Ⅱ型膠原蛋白肽(CⅡ)，從而引起T細胞對CⅡ的免疫應答，Ⅱ型膠原蛋白肽與C1q有相同結構區域，可造成交叉反應，提示C1q可能與RA發病有關[7-8]。C1q水平與RA疾病狀況有關，活化巨噬細胞在C1q存在的情況下可增強細胞毒作用及Fc受體介導吞噬作用。有學者研究表明，RA發病機制可能是由輔助性T細胞(Th細胞)與入侵體內的致病菌發生一系列免疫反應，形成大量免疫復合物，沉積在關節及軟骨中從而導致遷延不愈的滑膜炎和軟骨破壞，RA患者體內存在血清免疫球蛋白、補體等水平異常，這些免疫指標可作為臨床RA活動指標，提示補體在RA活動度中起到重要作用。一直以來，不斷有研究證明C1q在RA中的作用，劉海波等[9]研究表明，C1q可作為監測疾病活動度的重要指標。本研究通過檢測補體C1q在RA活動期、RA緩解期患者及健康對照組人群中的水平，發現補體C1q水平在不同組中有顯著差異，同時，補體C1q與ESR、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示RA患者體內補體C1q水平的變化在疾病活動度中起一定作用，監測RA患者血清中的補體C1q水平有助于判斷疾病活動性，補體C1q可成為RA疾病活動度的1個新指標。將RA患者與健康對照組血清RF、CCP陽性率比較后得出，RA活動組RF陽性率高于RA緩解組和健康對照組(P<0.05)，RA活動組CCP陽性率高于健康對照組(P>0.05)，但與RA緩解組差異無統計學意義(P>0.05)，同時將C1q陽性率與RF、CCP陽性率比較，C1q與RF比較差異無統計學意義(P>0.05)，而與CCP比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明RF可作為監測活動度的指標，但CCP無法判斷疾病是否處于活動期。

目前，評價疾病活動度的檢驗指標主要有CRP、ESR、RF、CCP，及某些綜合性指標，如慢性關節炎系統性指數(CASI)。目前，國際上較為公認的RA活動度判定方法包括DAS28、關節功能指數、關節癥狀、炎性指標等。其中，DAS28是判定RA活動程度的通用標準。DAS28≤2.6分表明病情處于緩解期，2.65.1分表明病情處于重度活動期。本研究根據每例患者的臨床癥狀計算出相應的DAS28結果，并將單項目C1q、ESR、CRP、RF、CCP與其對應的DAS28做Spearman相關分析，評價這些指標與疾病活動度之間的關系，發現C1q、ESR、CRP、RF與疾病活動度的高低呈顯著相關(P<0.05)，CCP與RA疾病活動度高低比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示補體C1q、ESR、CRP、RF的升高表明疾病很可能處于活動期，且與活動度高低呈一致性。CCP的升高與RA活動度無顯著相關。ESR、CRP、RF、CCP與DAS28相關性結果與相關學者的研究結果一致[10-12]。雖然ESR、CRP、RF與疾病活動度呈顯著相關，但是受外界因素影響較多，不能作為單一指標評價疾病活動度。

綜上所述，本研究表明ESR、CRP、RF等傳統指標與RA疾病活動度呈顯著相關，且與C1q呈一致性。說明血清補體C1q水平在診斷RA患者疾病活動度中有一定價值。血清補體C1q在分離后的血清中相對穩定。因此筆者建議補體C1q可作為一項新指標評估RA患者疾病活動度。由于本試驗為小樣本研究，血清補體C1q在RA患者中的臨床價值尚待多中心、大樣本研究。

[1]Happonen KE,Saxne T,Aspberg A,et al.Regulation of complement by cartilage oligomeric matrix protein allows for a novel molecular diagnostic principle in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,2010,62(12):3574-3583.

[2]Shingu M,Watanabe Y,Tomooka K,et al.Complement degradation products in rheumatoid arthritis synovial fluid[J].Rheumatology,1994,33(3):299-300.

[3]Neumann E,Barnum SR,Tarner IH,et al.Local production of complement proteins in rheumatoid arthritis synovium[J].Arthritis Rheum,2002,46(4):934-945.

[4]Wouters D,Voskuyl AE,Molenaar ETH,et al.Evaluation of classical complement pathway activation in rheumatoid arthritis:measurement of C1q-C4 complexes as novel activation products[J].Arthritis Rheum,2006,54(4):1143-1150.

[5]張園,張吟眉,崔麗艷,等.抗CCP抗體、抗角蛋白抗體及類風濕因子聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的應用[J].中華檢驗醫學雜志,2014,37(8):12-13。

[6]Hietala MA,Nandakumar KS,Persson L,et al.Complement activation by both classical and alternative pathways is critical for the effector phase of arthritis[J].Eur J Immunol,2004,34(4):1208-1216.

[7]李茹,李霞,栗占國.利用Ⅱ型膠原變構肽抑制類風濕關節炎患者T細胞活化的研究[J].現代免疫學,2006,26(3):217-221.

[8]Trouw LA,Daha N,Kurreeman FAS,et al.Genetic variants in the region of the C1q genes are associated with rheumatoid arthritis[J].Clin Exp Immunol,2013,173(1):76-83.

[9]劉海波,王茜,蘇利沙,等.類風濕性關節炎患者Clq、SAA和IL-6水平的變化及意義[J].中國衛生檢驗雜志,2013(10):2311-2313.

[10]顧昳麗,陳宇明,呂玲,等.抗環瓜氨酸肽抗體類風濕因子與類風濕關節炎活動度及骨侵蝕相關性的研究[J].中華風濕病學雜志,2005,9(11):681-683.

[11]梁鵬,安宏亮,張勁豐,等.抗環瓜氨酸肽抗體對類風濕關節炎的診斷及與骨侵蝕相關性研究[J].中國衛生檢驗雜志,2015(1):62-64.

[12]秦望森,鄧予暉,許潑實.RF、抗RA33抗體、抗CCP抗體聯合檢測在類風濕關節炎診斷中的應用[J].檢驗醫學,2011,26(10):703-705.

Research on correlation of serum C1q with the disease activity of rheumatoid arthritis

WANGCong1,MAHuixia2△

(1.XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion,Urumqi,Xinjiang830001,China)

Objective To explore the application value of serum C1q in the disease activity of rheumatoid arthritis.Methods Peripheral venous blood of 160 patients with rheumatoid arthritis(RA) and 30 healthy controls were collected to measure the C1q level,erythrocyte sedimentation rate(ESR),C reactive protein(CRP),rheumatoid factors(RF) and cyclic citrullinated peptide(CCP).Among the 160 patients,there were 110 patients with active RA and 50 patients with remission RA.All the data were analyzed by SPSS 19.0 software.Results The level of C1q,ESR and CRP of active RA group were much higher than that of remission RA group and healthy control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).While the level of C1q between remission RA group and healthy control group didn′t have difference(P>0.05).The positive rate of RF in active RA group was higher than that of remission RA group and healthy control group,and the difference was statistically significant(P<0.05),while the positive rate of CCP group for active RA group was significantly higher than healthy controls group(P<0.05),but the positive rate of CCP group between remission RA group and healthy control group were not statistically significant(P>0.05).C1q,ESR,CRP and RF were associated with disease activity score 28(DAS28)(P<0.05),but CCP was not associated with DAS28(P>0.05).Conclusion C1q can be used as one of the index for valuing the disease activity of RA,and which is associated with disease activity.

complement C1q; rheumatoid arthritis; activity

汪聰，女，在讀碩士，主要從事臨床檢驗診斷學方面的研究。

△通訊作者，E-mail：valeur123@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.024

A

1673-4130(2016)21-3014-03

2016-03-11

2016-06-18)