新生兒血常規指標在珠蛋白生成障礙性貧血篩查中的應用價值研究*

孔慶鑄，袁春雷，彭建明，李麗蓮，鄧坤儀

(南方醫科大學附屬中山博愛醫院檢驗科，廣東中山 528403)

?

·論 著·

新生兒血常規指標在珠蛋白生成障礙性貧血篩查中的應用價值研究*

孔慶鑄，袁春雷，彭建明，李麗蓮，鄧坤儀

(南方醫科大學附屬中山博愛醫院檢驗科，廣東中山 528403)

目的 探討新生兒血紅蛋白(Hb)、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白(MCH)及紅細胞平均分布寬度變異系數(RDW-CV)等血常規指標在珠蛋白生成障礙性貧血(后簡稱地貧)篩查中的臨床應用價值。方法 選取2015年3～12月，在該院經基因確診攜帶有地貧基因的150例新生兒(出生28 d以內)作為地貧組，同期經確診排除地貧基因攜帶的新生兒150例作為健康對照組。對2組新生兒的血常規相關指標Hb、MCV、MCH、RDW-CV進行比較，同時比較α-地貧及β-地貧血常規指標的差異。結果 攜帶有地貧基因的新生兒Hb、MCV、MCH等檢測指標的結果低于健康對照組，但RDW-CV高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。各類型地貧基因攜帶者中，β-地貧組的Hb、MCV、MCH均低于α-地貧組，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩者的RDW-CV差異無統計學意義(P>0.05)。結論 地貧各基因型Hb、MCV和MCH呈下降趨勢，但RDW-CV增加。新生兒血常規指標(Hb、MCV、MCH、RDW-CV)在地貧的篩查中具有重要意義，可用于大規模人群地貧篩查。

新生兒； 血常規； 珠蛋白生成障礙性貧血； 篩查

珠蛋白生成障礙性貧血(以下簡稱地貧)是1種常見的遺傳性溶血性貧血，是人類最常見單基因遺傳病之一，主要流行于地中海沿岸、中東及東南亞等地區[1]，在我國多見于廣東、廣西及云南等省份[2]。由于此類疾病無有效治療方法，產前篩查與診斷是有效阻止此類重型疾病胎兒出生的有效手段[3]。對于雙親為地貧基因攜帶者的新生兒，出生后盡早行地貧基因檢測對其日后的婚育指導及早期地貧干預具有重要臨床意義。本研究對本院2015年3～12月確診的地貧基因攜帶者新生兒150例(已排除缺鐵性貧血及巨幼細胞性貧血等)與同期健康無貧血癥狀新生兒150例的血常規相關指標進行比較分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年3～12月在本院經地貧基因確診攜帶有地貧基因的150例新生兒(指出生后28 d以內)作為地貧組；選擇同期經確診無地貧基因的健康新生兒150例作為健康對照組，入選新生兒已排除缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血等可能導致血常規指標顯著異常的其他疾病。

1.2 方法 血常規檢測用德國西門子ADVIA2120全自動血細胞計數儀及其配套試劑，全血基因組提取試劑盒、聚合酶鏈反應(PCR)擴增基因檢測試劑盒、雜交反應膜條等地貧基因檢測試劑盒由深圳益生堂生物有限公司提供。采用單管多重PCR體系進行地貧基因擴增，結合瓊脂糖凝膠電泳和反向點雜交技術檢測3種α-珠蛋白基因缺失型及17種β-珠蛋白、3種α-珠蛋白基因突變類型。所有操作均由專業檢驗技術人員嚴格按照試劑及儀器使用說明書進行，實驗室室內質控及室間質評均在控。

2 結 果

2.1 各組血常規指標檢測結果 地貧組血常規指標中血紅蛋白(Hb)、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白(MCH)均低于健康對照組，但紅細胞平均分布寬度變異系數(RDW-CV)高于健康對照組。經統計比較發現，2組中的各項指標差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 各類型地貧組血常規指標的比較 150例地貧中，共有α-地貧94例，β-地貧53例，α、β復合型地貧3例，經統計比較發現，β-地貧組的Hb、MCV、MCH均低于α-地貧組，差異有統計學意義(P<0.05)；但2組RDW-CV差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 地貧組與健康組Hb、MCV、MCH結果比較

表2 各類型珠蛋白生成障礙性貧血血常規指標的比較

3 討 論

遺傳性Hb病是一種威脅人類健康的世界性疾病，近年來遺傳性Hb病的發病率呈逐年上升趨勢[4]。據估計，全球Hb異常疾病的基因攜帶率在所有人群中高達5.0%，其中有1.7%攜帶地貧基因[5]。地貧是1種由于珠蛋白基因突變或缺失導致某些珠蛋白鏈合成減少所引起的遺傳性溶血性疾病，屬于小細胞低色素貧血的1種，根據缺失或突變的類型，可以分為α或 β-地貧[6]。由于地貧尚無確切的治療方法，近年來雖有某些關于干細胞移植用于地貧治療的報道，但都尚處于臨床前的研究階段[7]。出生前積極干預，防止重型地貧患兒的出生仍是當前地貧防控的主要手段。由于婚前檢查不具有強制性，目前婚檢覆蓋人群不夠廣泛，因此很難在婚前對地貧基因攜帶人群進行干預。而僅依靠孕前或孕期檢查，對夫妻雙方均為地貧基因攜帶者的人群，還需要穿刺羊水或臍血以確定胎兒是否攜帶地貧基因及其類型，不僅增加了穿刺流產等風險，也增加了父母的心理精神負擔。

近年來，中山市將新生兒地貧篩查納入新篩體系，讓新生兒即明確其是否攜帶地貧基因及其類型，可影響其成年后的擇偶及婚育傾向，具有良好社會及經濟效益。由于胎兒出生時將檢查血常規，且大量研究表明，地貧患者的MCV、MCH降低，RDW-CV增高。因此，臨床上可用MCV、MCH作為地貧表型篩查的指標[8]。本科室將MCV<82 fL、MCH<27 pg作為地貧初篩陽性指標。

為進一步探討地貧新生兒與健康新生兒的血常規指標差異，及不同類型地貧新生兒的血常規指標差異，本研究將150例經基因確診的地貧新生兒與同期正常成人進行血常規指標比較分析，結果表明，健康對照組新生兒的 Hb、MCV、MCH和RDW-CV均基本處于正常成人的參考范圍內，而地貧組的Hb、MCV和MCH等血常規指標顯著低于健康對照組，但RDW-CV卻高于健康對照組，2組患者的血常規指標之間，差異有統計學意義(P<0.05)。由于地貧組合成珠蛋白肽鏈的基因存在缺陷，導致珠蛋白肽鏈合成缺陷，進一步引起Hb合成障礙，因此，地貧組的Hb、MCH和MCV較健康對照組低，但由于地貧患者僅為部分珠蛋白肽鏈合成障礙，患者體內仍存在大量正常紅細胞，因此RDW-CV較健康對照組高。本研究結論與姚莉琴等[9]的研究結論一致，也與林文彬等[10]在對臍血研究中的結論相同。

本研究150例地貧基因攜帶者中，α-地貧94例，β-地貧53例，α、β復合型地貧3例，筆者進一步分類比較發現，β-地貧組的Hb、MCV、MCH均低于α-地貧組，差異有統計學意義(P<0.05)；但2組RDW-CV差異無統計學意義(P>0.05)。這與梁志洪等[11]的報道結果相同，但出現此現象的原因，仍待進一步深入研究證實。本研究中α、β復合型地貧僅有3例，考慮到標本量過少，可能會對統計結果造成較大影響，故未將α、β復合型地貧與單純的α或β-地貧進行血常規指標比較。

在本研究中，筆者發現，雖然健康對照組整體的新生兒 Hb、MCV、MCH和RDW-CV均基本處于正常成人參考范圍內，但部分健康對照組新生兒的Hb、MCV和MCH等指標高于正常成人參考范圍，考慮可能是由于新生兒尚處于應激狀態，其Hb等代償性增高。本研究中以成人地貧的篩查標準(MCV<82 fL、MCH<27 pg)篩查新生兒地貧很可能導致漏檢，提示在以血常規指標篩查新生兒地貧時，應適當提高其篩查截斷值，建議建立本地區新生兒地貧的MCV、MCH 和RDW-CV的篩查標準。李翔等[12]在采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)探討臍血MCV、MCH截斷值時發現，α-地貧MCV、MCH截斷值為104 fL、34 pg，β-地貧為110 fL、36 pg，顯著高于成人的MCV、MCH指標，筆者認為，此研究方法可借鑒到新生兒中。

綜上所述，由于血細胞分析在普通醫院門診中的應用極廣，近幾年來，血常規檢測中的MCV、MCH已作為地貧篩查的重要指標并得到廣泛應用。血常規篩查地貧具有操作簡便、快速、費用低、敏感性高且不易漏診等優點，尤其適用于基層醫院。本研究結果表明，血常規MCV、MCH等指標可作為地貧的初步篩查指標，在臨床積極推廣。

[1]Weatherall D.2003 William Allan Award address,the thalassemias:the role of molecular genetics in an evolving global health problem[J].Am J Hum Genet,2004,74(3):385-392.

[2]王燕燕,李曉輝,徐西華.地中海貧血診治進展與我國現狀[J].中國實用兒科雜志,2013,28(6):473-476.

[3]Olivieri NF,Brittenham GM.Management of the thalassemias[J].Cold Spring Harb Perspect Med,2013,3(6):671-674.

[4]Weatherall DJ,Clegg JB.Inherited haemoglobin disorders:an increasing global health problem[J].Bull World Health Organ,2001,79(8):704-712.

[5]Muncie HJ,Campbell J.Alpha and beta thalassemia[J].Am Fam Physician,2009,80(4):339-344.

[6]Behdani F,Badiee Z,Hebrani P,et al.Psychological aspects in children and adolescents with major thalassemia:a case-control study[J].Iran J Pediatr,2015,25(3):e322.

[7]Goss C,Giardina P,Degtyaryova D,et al.Red blood cell transfusions for thalassemia:results of a survey assessing current practice and proposal of evidence-based guidelines[J].Transfusion,2014,54(7):1773-1781.

[8]Bordbar E,Taghipour M,Zucconi BE.Reliability of Different RBC Indices and Formulas in Discriminating between beta-Thalassemia Minor and other Microcytic Hypochromic Cases[J].Mediterr J Hematol Infect Dis,2015,7(1):e2015022.

[9]姚莉琴,浦劍,鄒團標,等.紅細胞參數在兒童地中海貧血篩查中的價值探討[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(15):1572-1574.

[10]林文彬,何小洪,陳培松,等.臍血MCV、MCH和RDW在地中海貧血產前篩查中的應用價值[J].中國衛生檢驗雜志,2015,25(22):3798-3800.

[11]梁志洪,王云秀,劉冬冬,等.廣東地區地中海貧血基因攜帶者全血細胞計數結果分析[J].熱帶醫學雜志,2014,14(7):846-849.

[12]李翔,尹愛華,江靜波,等.臍帶血紅細胞MCV和MCH篩查新生兒地中海貧血的可行性研究[J].生命科學研究,2014,18(3):241-245.

Application value of neonatal blood routine indexes in screening of thalassemia*

KONGQingzhu,YUANChunlei,PENGJianming,LILilian,DENGKunyi

(DepartmentofClinicalLaboratory,ZhongshanBoaiHospitalAffiliatedofSouthernMedicalUniversity,Zhongshan,Guangdong528403,China)

Objective To investigate the clinical value of the blood routine indexes,including hemoglobin(Hb),mean erythrocyte volume(MCV),mean erythrocyte hemoglobin(MCH) and coefficient of variation of the red cell distribution width(RDW-CV) in screening of neonatal thalassemia.Methods A total of 150 newborns(born 28 days or less) who were diagnosed as thalassemia gene carriers were selected as the thalassemia group from March 2015 to December 2015 in the hospital.In the same period,the other 150 healthy newborns were selected as control group.Hb,MCV,MCH and RDW-CV were compared between the two groups and the differences of the blood indexes between thalassemia group and thalassemia group were compared.Results The levels of Hb,MCV and MCH in the newborns carried gene of the thalassemia were lower than those of the control group,but RDW-CV was higher than that of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of Hb,MCV and MCH of β-thalassemia newborns were lower than that of the α-thalassemia newborns,the differences was statistically significant(P<0.05),but there was no significant difference in RDW-CV between the two groups(P>0.05).Conclusion The levels of Hb,MCV and MCH of the newborns with thalassemia of different genotypes shows a decreasing trend,but the RDW-CV has increased.The blood routine indexes of the newborns play an important role in the screening for thalassemia,which can be used for large-scale screening of thalassemia.

newborn; blood routine; thalassemia; screening

廣東省中山市科技計劃項目(2014A1FC006)。

孔慶鑄，男，主管技師，主要從事臨床檢驗方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.013

A

1673-4130(2016)21-2985-03

2016-05-08

2016-06-28)