血尿酸對冠心病病變程度診斷價值分析

劉同鋒　呂　杰王合喜　王京香

（1、山東省定陶縣人民醫(yī)院，山東　菏澤274100；2、寧夏醫(yī)科大學，寧夏　銀川750000）

?論著／冠心病?

血尿酸對冠心病病變程度診斷價值分析

劉同鋒1呂杰2王合喜1王京香1

（1、山東省定陶縣人民醫(yī)院，山東菏澤274100；2、寧夏醫(yī)科大學，寧夏銀川750000）

目的探討血尿酸(SUA)水平與冠心病及其病變程度之間的關聯(lián)。方法根據(jù)冠狀動脈造影檢查結果將研究對象分為對照組和病例組，根據(jù)SYNTAX評分法將病例組分為輕度、中度和重度冠心病三組。收集臨床資料并測定SUA及其他生物化學指標，探討SUA水平與冠心病病變程度之間的相關性。結果病例組與對照組血各組之間血尿酸水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=10.948，P＜0.001)。多因素Logistic回歸分析顯示，SUA升高是冠心病發(fā)生的獨立危險因素(OR=1.753，95%CI:1.497～2.009；P＜0.001)。SUA值診斷試驗ROC曲線分析，SUA值在一定程度上能夠診斷重度冠心病患者（P＜0.001）。結論本研究人群冠心病患者血尿酸水平顯著升高，SUA能對重度冠心病患者作出診斷價值，有利于指導臨床工作。

血尿酸；冠心病；嚴重程度；危險因素；診斷價值

冠心病是心血管系統(tǒng)中最常見的疾病之一，大量的研究表明SUA水平升高與冠心病的發(fā)生及進展有關，升高的血尿酸可能是冠心病的危險因素之一[1]。本研究旨在探討通過對冠狀動脈造影證實的冠心病患者并按照SYNTAX評分評估冠心病的嚴重程度[2]，進行多因素分析，分析血尿酸水平與冠心病及其病變嚴重程度的相關性。作診斷試驗分析SUA對冠心病的診斷價值。

1　對象與方法

1.1對象

病例選自于2012年1月～2015年10月在本院心內科住院的患者。所有病例行冠狀動脈造影檢查且均知情同意，研究對象間無血緣關系，并排除資料不全及合并心功能不全原發(fā)性或嚴重的腦、肝、腎功能損害、腫瘤惡病質、繼發(fā)性痛風、風濕免疫及血液系統(tǒng)等疾病患者，未服用降血脂和降尿酸藥物，共收集病例266例。至少有一支主要血管狹窄直徑≥50%判斷為冠心病組，根據(jù)SYNTAX評分法將冠心病組分為輕度、中度和重度冠心病三組。冠脈造影未見異常或狹窄＜50%判斷為對照組。其中確證冠心病組為161例，男112例，女49例；對照組為105例，男55例，女50例。

1.2方法

1.2.1一般資料的收集包括性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史等通過統(tǒng)一問卷調查方式獲得，體重、身高由專門人員測量，體質量指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。

1.2.2各指標測定所有病人空腹12h后，于次日清晨抽取靜脈血，以雅培全自動生化分析儀及其配套試劑測定血肌酐(SCr)、血尿酸(SUA)、空腹血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)

1.2.3冠狀造影判定采用美國GE公司LCV型數(shù)字減影血管造影機 (DSA)，Judkins法行選擇性冠狀動脈造影，由2名經(jīng)驗豐富的心內科醫(yī)生判定。

1.2.4冠脈評分按照SYNTAX評分法對造影結果進行評估[3]。SYNTAX評分系統(tǒng)采用冠狀動脈樹16分段法，結合冠狀動脈的優(yōu)勢分布、病變部位、狹窄程度與病變特征，對直徑≥1.5mm，狹窄程度≥50%的病變進行評分。該評分系統(tǒng)共包括12個問題，內容包括優(yōu)勢類型、病變數(shù)、累及節(jié)段和病變特征(完全閉塞、三分叉、分叉、主動脈、開口病變、嚴重迂曲、病變長度＞20mm、嚴重鈣化、血栓及彌散/小血管病變)。采用電腦交互問卷依次回答上述問題。對每一病變進行評分后的總分值即為SYNTAX積分。對于一個節(jié)段內多處病變，如果相鄰病變間距＜3倍參考直徑，則作為一個病變計分，若相鄰病變間距≥3倍參考直徑，則按2個病變計分。根據(jù)SYNTAX評分結果，輕度冠心病≤22；中度冠心病23~32；重度冠心病≥33。

1.3統(tǒng)計學處理

使用SPSS21.0軟件統(tǒng)計分析。計量資料各參數(shù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用方差分析；樣本率的比較采用卡方檢驗；以有無冠心病為因變量，進行冠心病危險因素Logistic回歸分析；P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。通過診斷試驗ROC曲線分析SUA值診斷冠心病的嚴重程度，曲線下面積＞0.5，診斷價值有統(tǒng)計學意義。

2　結果

將冠心病組根據(jù)SYNTAX評分結果分為輕度、中度和重度冠心病三組并與對照組進行基線情況比較（表1），性別、年齡、SCr、SUA、Glu、TG、TC、HDLC、LDL-C組間比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，吸煙、糖尿病、高血壓、高血脂的發(fā)生率組間比較也均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

為進一步進行兩兩比較，以是否患冠心病為因變量，作多因素Logistic回歸分析（表2），逐個選入或剔除(前進法和后退法)不顯著變量，在α取0.05的水平上，由表2可以看出，糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙及血尿酸可作為冠心病發(fā)生的獨立危險因子。

為診斷冠心病患者的嚴重程度，利用SUA值作診斷試驗ROC曲線分析（圖1），SUA值診斷重度冠心病ROC曲線下面積為0.835，與0.5相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。因而SUA值在一定程度上能夠診斷為重度冠心病患者。最佳診斷分界點為387.35μmol/L，其敏感度0.828，特異度0.748。

表1　對照組與冠心病不同病變程度組進行基線情況比較

表2　冠心病危險因素Logistic回歸分析

圖1　SUA值診斷重度冠心病ROC曲線分析

3　討　論

尿酸是機體代謝的主要產(chǎn)物之一，在人體中尿酸主要經(jīng)核酸代謝分解產(chǎn)生（占80%）。在正常情況下，人體內尿酸的產(chǎn)生和排泄保持著動態(tài)平衡與穩(wěn)定，而影響SUA生成或排泄的因素均可以導致血尿酸水平異常[4]。

冠心病的發(fā)生與多種因素相關[5]，SUA是冠心病的一個危險因素，在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起一定的作用。Grossman等[6]研究發(fā)現(xiàn)349例冠狀動脈鈣化（CAC）患者，UA水平顯著高于沒有CAC患者，高SUA水平與CAC的存在有關。在中國，早期冠狀動脈病變（EOCAD）患者中，SUA>8mg/dl是與三分支血管病變，心臟衰竭和左心室擴大的獨立危險因素，SUA水平增高在EOCAD患者對于心臟功能障礙和心臟病變程度發(fā)揮重要作用[7]。Zhang等[8]研究表明SUA水平與CAD的患病率顯著相關，SUA水平可能是預測絕經(jīng)前女性心血管事件發(fā)生率的主要因素之一。Uysal則發(fā)現(xiàn)SUA水平對CAD患者冠狀動脈側枝循環(huán)（CCC）有明顯影響，并且SUA水平是其獨立預測因素之一[9]。Kumral等[10]研究證實高SUA水平與冠心病密切相關，同時尿酸升高可能對于大型腦動脈有害，能增加CAD患者缺血性腦中風發(fā)生的頻率。還有研究表明SUA不僅是冠心病的危險因素，在冠心病早期具有重要診斷價值[11]，而且對冠心病嚴重程度及預后有重要的預測價值[12]。在本研究中顯示對照組的 SUA水平為(315.41±82.63)μmol/L，而冠心病患者SUA水平隨著冠脈病病變程度增加而逐漸升高，輕度、中度和重度病變組 SUA水平分別為 (341.33±90.35)μmol/L、(362.46±78.11)μmol/L和(395.79±80.67)μmol/L，各組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義(F=10.948，P＜0.001)，表明血尿酸水平與冠心病的發(fā)生及冠脈病變嚴重程度相關，這與上述文獻報道一致。

由于尿酸升高常常伴隨高血壓、高血脂、糖尿病等代謝綜合癥表現(xiàn)，因此有觀點認為血尿酸升高可能并非冠心病的一個獨立預測因子[13]。在我們的研究中，Logistic回歸分析顯示對于冠心病患者SUA是一個獨立的危險因素。通過ROC曲線分析，在一定程度上尿酸值的大小可反應冠心病患者的病變程度。目前多數(shù)臨床研究資料均傾向于將SUA作為心血管疾病的一個獨立危險因素，本研究也支持這一觀點。

SUA與冠心病的關系非常復雜，其機制目前尚不明確。可能與下列因素有關，①誘發(fā)炎癥，損傷血管內皮，激活凝血系統(tǒng)，從而引起血小板黏附和血栓形成②引發(fā)代謝紊亂，影響脂質、糖類代謝③參與機體自由基的形成，促進機體氧化應激反應[14-16]。總之，還需要更多的基礎與臨床研究進一步闡明SUA參與冠心病發(fā)生發(fā)展的機制。對高尿酸血癥進行早期干預，早期治療，通過降低SUA水平，預防冠心病的進一步發(fā)展，從而提高患者生存質量，降低冠心病的死亡率。

綜上所述，本研究人群中冠心病患者SUA水平顯著升高，且與冠心病嚴重程度相關，是冠心病發(fā)生的一個獨立危險因子之一。SUA能對重度冠心病患者作出診斷價值，有利于指導臨床工作。

［1］Sertoglu E.Serum uric acid:an independent predictive marker for coronaryarterydisease[J].Clin Rheumatol,2015,34(9):1659.

［2］Tanaka T,SetoS,YamamotoK,et al.An assessment of risk factors for the complexity of coronary artery disease using the SYNTAX score[J].Cardiovasc IntervTher,2013,28(1):16-21.

［3］Sianos G,Morel MA,Kappetein AP et al.The SYNTAX Score:an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease [J].EuroIntervention,2005,1(2):219-227.

［4］ 李強,于萍.無癥狀性高尿酸血癥的診斷與治療[J].國際內分泌代謝雜志,2011,31(4):217-223.

［5］ 裴勇.中青年冠心病發(fā)病相關因素Logistic分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2015,12(13):3-6.

［6］Grossman C,Shemesh J,Koren-Morag N,et al.Serum uric acid is associated with coronary artery calcification[J].J Clin Hypertens (Greenwich),2014,16(6):424-8.

［7］Dai XM,Wei L,Ma LL,et al.Serum uric acid and its relationship with cardiovascular risk profile in Chinese patients with early-onset coronaryarterydisease[J].Clin Rheumatol,2015,34(9):1605-11.

［8］ZhangJW,He LJ,CaoSJ,et al.Association of serum uric acid and coronary artery disease in premenopausal women[J].PLoS One, 2014,9(9):e106130.

［9］Uysal OK,Sahin DY,Duran M,et al.Association between uric acid and coronary collateral circulation in patients with stable coronary arterydisease[J].Angiology,2014,65(3):227-31.

［10］ Kumral E,Karaman B,Orman M,et al.Association ofuric acid and carotid artery disease in patients with ischemic stroke[J].Acta Neurol Scand,2014,130(1):11-17.

［11］駱時木.血清尿酸及血脂檢測在冠心病早期診斷中的臨床意義[J].中外醫(yī)學研究,2015,13(33):57-58.

［12］Isik T,Ayhan E,Ergelen M,et al.Uric acid:A novel prognostic marker for cardiovascular disease[J].Int J Cardiol,2012,156(3): 328.

［13］Han X,Gui L,Liu B,et al.Associations of the uric acid related genetic variants in SLC2A9 and ABCG2 loci with coronary heart disease risk[J].BMCGenet,2015,16:4.

［4］ XieH,SunJ,ChenY,etal.2B.06:EPIGALLOCATECHIN-3-GALLATE ATTENUATESURICACID-INDUCEDINFLAMMATORY RESPONSES AND OXIDATIVE STRESS BY MODULATING NOTCH PATHWAY[J].J Hypertens,2015,Suppl 1:e23.

［15］TangRB,DongJZ,Yan XL,et al.Serumuric acid and risk of left atrial thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation[J].Can J Cardiol,2014,30(11):1415-1421.

［16］Lima WG,Martins-Santos ME,Chaves VE.Uric acid as a modulator ofglucose and lipid metabolism[J].Biochimie,2015,116: 17-23.