Ⅱ型糖尿病患者血清游離脂肪酸水平與糖脂代謝的相關性研究*

張穎 陳曉婷

(1 綿陽市第三人民醫院檢驗科， 四川 綿陽 621000；2 南京醫科大學附屬第一醫院檢驗學部, 江蘇 南京 210029)

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·論著·

Ⅱ型糖尿病患者血清游離脂肪酸水平與糖脂代謝的相關性研究*

張穎1陳曉婷2

(1 綿陽市第三人民醫院檢驗科， 四川 綿陽 621000；2 南京醫科大學附屬第一醫院檢驗學部, 江蘇 南京 210029)

探討Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者空腹血清游離脂肪酸(FFAs)水平與其他糖、脂代謝參數間的相關性。方法 收集2015年6月至10月在南京醫科大學第一附屬醫院就診的113例新近診斷Ⅱ型糖尿病患者、55例糖尿病前期者，同時選取62例健康體檢者。根據甘油三酯(TG)是否>1.72 mol/L以及總膽固醇(TC)是否>5.7 mol/L分為血脂正常組，混合高脂血癥組，高TC、TG組。測定其空腹血清FFAs，空腹血糖(FPG)，餐后兩小時血糖(2hPG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)及糖化白蛋白(GA)水平及相關脂代謝參數，并進行統計學分析。將糖尿病組根據糖化血紅蛋白(HbA1C)結果分為血糖控制滿意組(<7%)，血糖控制一般組(7%～7.9%)，血糖控制不理想組(8%～8.9%)，血糖控制較差組(≥9%)，比較各組間FFA水平。結果 T2DM患者空腹FFAs水平為(806.4±352.8) mol/L高于糖尿病前期及健康體檢組(P<0.01)；血糖控制較差組FFAs水平明顯高于血糖控制較好組(P<0.01)；FFAs與FPG、2hPG、HbA1c、GA、TG等指標有正相關(r分別為0.394，0.4，0.31，0.227，0.431，P<0.01),與HDL-C呈負相關(r=-0.156，P<0.05)；血糖異常人群中，約49.7%的FFA水平并無明顯升高(P>0.05)；而伴高脂血癥者占67.9%，其中FFA升高者占74.1%(P<0.01)。結論 FFAs在調節糖、脂代謝方面有重要的意義，FFAs水平與T2DM血糖控制情況有一定相關性，可能是糖尿病與高脂血癥之間的聯系分子。

游離脂肪酸； Ⅱ型糖尿病； 糖化血血紅蛋白

2015年WHO 報告全球18歲以上的成年人中糖尿病的患病率估計為9%，2012年估計僅糖尿病直接造成死亡人數達150萬，已成為嚴重危害人類健康的世界性公共衛生問題。糖尿病患者合并脂代謝紊亂，大大增加心腦血管并發癥的風險[1-3]。如何更好地控制血糖及平衡糖脂關系，成為臨床治療糖尿病患者的重要課題。游離脂肪酸(free fatty acids，FFAs)即非酯化脂肪酸，主要由皮下和內臟脂肪脂解產生，是脂肪代謝的一個中間產物，能較敏感的反應機體脂質代謝情況。實驗室及臨床的研究表明[4-8]，FFA 可破壞胰島 β 細胞功能抑制肝臟、 脂肪、 肌肉組織對葡萄糖的利用導致胰島素抵抗；亦有研究發現FFA 會導致胰島細胞的死亡，因此血 FFA 水平的升高可能是導致 2 型糖尿病的發病病因。本研究選取新近診斷Ⅱ型糖尿病這一特定人群，擬通過測定FFAs及相關糖、脂代謝指標，探討FFAs與Ⅱ型糖尿病常見代謝異常的關系, 明確其在糖脂代謝中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2015年6月至10月在南京醫科大學第一附屬醫院就診的113例新近診斷Ⅱ型糖尿病患者及55例糖尿病前期(包括空腹血糖損害及糖耐量損害)。近2個月內未服用調脂降糖藥物(女性未服用避孕藥)，男91例，女77例，年齡28歲～77歲。正常對照組62例為同期健康體檢者，平均年齡，性別均與病例組匹配。

1.2 病例納入及排除標準 診斷依據我國2013年實施的衛生行業標準《WS 397-2012糖尿病篩查和診斷》，血糖調節受損組(IGR)(又稱糖尿病前期)：包括空腹血糖損傷(IFG)(FPG≥6.1 mmol/L但<7.0 mmol/L且2hPG<7.8 mmol/L)和糖耐量減退(IGT)(FPG<7.0 mmol/L且2hPG≥7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L)；DM組：FPG≥7.0 mmol/L和/或2hPG≥11.1 mmol/L。除外嚴重肝腎疾病，應激及其它影響血糖代謝的疾病如嗜鉻細胞瘤，肢端肥大癥，Cushing綜合征，甲亢等；非嚴重高脂血癥(血清甘油三酯(TG)>6.84 mmol/L或總膽固醇(TC)>9.04 mmol/L)。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 隔夜空腹10小時于肘靜脈取血5 ml， 4000 rpm/min離心4分鐘分離血清，4小時內完成常規生化指標檢測，另取3 ml靜脈全血，EDTA-K2抗凝，24小時內檢測HbA1c。

1.3.2 分組 ①根據TG是否>1.72 mmol/L以及TC是否>5.7 mmol/L，將結果分為血脂正常組，高TC組，高TG組與混合高脂血癥組。②將糖尿病組根據糖化血紅蛋白(HbA1c)結果分為血糖控制滿意組(<7%),血糖控制一般組(7～7. 9%),血糖控制不理想組(8～8.9 %)，血糖控制較差組(≥9%)。

1.3.3 常規生化指標的檢測 采用貝克曼奧林巴斯AU5800全自動生化分析儀檢測以下生化指標：空腹葡萄糖FPG(己糖激酶法)，GA(比色法)，甘油三酯(酶法)，總膽固醇(酶法)，高密度脂蛋白膽固醇HDL-C(遮蔽法)，低密度脂蛋白膽固醇LDL-C(直接測定法)，試劑盒購自美國貝克曼公司；FFAs(酶法)，試劑盒購自北京華宇億康公司。HbA1c采用Bio-Red公司VARIANT-Ⅱ系統檢測。校準血清均為試劑配套提供，嚴格按照說明書操作，質控血清采用BD公司提供低、高兩水平多項目質控血清。

2 結果

2.1 各組一般資料及生化指標的比較 糖尿病前期組與正常對照組比較結果顯示，性別，年齡均匹配(P>0.05)，FPG、2hPG、HbA1c升高(P<0.01)，其余指標差異無統計學意義(P>0.05)；糖尿病組與糖尿病前期組比較結果顯示性別，年齡均匹配(P>0.05)，FFAs 、FPG、2hPG、GA、HbA1c明顯升高(P<0.01)，TG升高(P<0.01)，HDL-C降低(P<0.05)，見表1。

表1 各組一般資料及生化指標的比較±s)

注：TG：甘油三酯；TC:總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HbA1c：糖化血紅蛋白。

2.2 FFAs與其他指標的簡單相關分析 FFAs與其他指標相關分析結果顯示，FFAs與FPG、2hPG、HbA1c、GA、TG均呈正相關(r分別為0.394、0.4、0.31、0.277、0.431，均P<0.01),與HDL-C呈負相關(r=-0.156，P<0.05)。

2.3 糖尿病組不同血糖控制水平下FFAs濃度比較 平均血糖水平越高，FFAs水平也越高，見表2。

表2 不同血糖控制水平與FFAs濃度比較±s)

注：血糖控制滿意組相比，①P<0.05；血糖控制滿意組相比，②P<0.01

2.4 各型高脂血癥組血糖異常發生率及FFA水平比較 在159例血糖異常群體中，伴高脂血癥者108例，占67.9 %，其中各型高脂血癥血糖異常發生率及FFAs濃度比較，見表3。

表3 各型高脂血癥血糖異常發生率及FFA濃度比較±s)

注：與血脂正常組相比，①P<0.01

3 討論

脂代謝異常是糖尿病及其并發癥的原發病理生理改變，建議糖尿病宜改為糖脂病[9]。隨著國際上“脂毒性”學說的基本確立，FFA與糖尿病的關系引起了人們的廣泛關注[10-14]。有研究表明FFA慢性升高可致葡萄糖輸注率下降，葡萄糖利用障礙，肝的蛋白激酶Cδ向細胞膜轉位增加，說明在慢性高FFA導致的肝胰島素抵抗中，氧化應激反應起了重要作用，因此，血清FFA水平升高可能導致Ⅱ型糖尿病的發病原因[15，20]。本研究與張翼飛等[12]研究顯示在糖耐量異常人群游離脂肪酸即有明顯升高不一致，可能與研究對象糖尿病程與用藥與否有關，需進一步擴大樣本量進行驗證。同時，在血糖異常人群中，約49.7%的FFA水平并無明顯升高(P>0.05)；而糖尿病伴高脂血癥者占67.9%，其中FFA升高者占74.1%(P<0.01)。因此，我們認為FFA水平升高可能是Ⅱ型糖尿病繼發血脂代謝異常的敏感指標。血糖和血脂在糖尿病發病發展過程中相互影響[16-19]，在葡萄糖利用障礙同時，激素敏感的酯酶活性明顯增加，胰島素對脂蛋白酶激活的作用減弱，使脂肪組織降解產物FFAs大量釋放，這些FFAs和過剩的葡萄糖作為原料使VLDL合成增加，進而內源性TG升高。血糖控制達標能夠通過增加VLDL清除率，抑制VLDL的肝臟生成進而降低TG和TC[1]。

本研究還提示游離脂肪酸的升高對Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制有負面影響。Ⅱ型糖尿病患者可能由于胰島素抵抗，胰島素抑制激素敏感性脂酶(HSL)活性作用減弱，HSL活性升高，促進TG等分解產生FFA[20]。同時，糖代謝障礙及脂蛋白脂酶(LPL)活性減弱，FFA的再酯化減少，釋放入血的FFA增加。FFA水平長期慢性升高反過來加重胰島素抵抗和肝糖輸出增加[21]。進一步根據HbA1c水平評估血糖控制好壞的分組比較顯示：HbA1c水平越高，FFAs呈上升趨勢，也間接反映出Ⅱ型糖尿病患者糖、脂代謝之間存在密切聯系，但該聯系的確切機制有待進一步研究。

4 結論

FFAs在調節糖、脂代謝方面有重要的意義，可能是糖尿病與高脂血癥之間的聯系分子。在反映機體脂代謝異常情況方面，FFA的變化比TC和TG的變化更為敏感，FFA水平升高可能對血糖控制有負面影響。因此，對于糖尿病患者可以定期監測FFA水平，作為其糖脂代謝是否控制良好的參考指標。

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Study on the relationship of circulating free fatty acids level between glucose and lipid metabolism of the type 2 diabetes

ZHANG Ying1,CHEN Xiaoting1

(1.DepartmentofLaboratoryMedicine,TheThirdHospitalofMiangyang,Mianyang621000，Sichuan,China；2.DepartmentofLaboratoryMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalofNanjing，Jiangsu210029，China)

Objective To characterize the association of free fatty acids (FFAs) with glucose and lipid metabolic related parameters in type 2 diabetes. Methods We measured fasting serum FFAs, fasting blood-glucose (FPG), 2 hour postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c), glycated albumin (GA) and lipid metabolic parameters in 113 cases of type 2 diabetic patients, 55 case of pre-diabetes and 62 cases of healthy subjects. Results The FFAs in type 2 diabetic patients (806.4±352.8 mol/L) was significantly higher than that in other groups. The glucose would upgrade besides the FFAs (P<0.01). There were positive relations between FFAs with FPG，2hPG, HbA1c, GA and TG(r=0.394，0.4，0.31，0.227， 0.431，P<0.01), and negative relation between FFAs with HDL-C(r=-0.156，P<0.05). We observed that almost 49.7% person had abnormal glycouse don't have high FFAs. Conclusions FFAs plays an important role in glucose and lipid metabolism, may link diabetes with hyperlipidemia.

Free fatty acids; Type 2 diabetes; HbA1c

綿陽市衛計委2015鼓勵項目(201514)

陳曉婷，電話:13851522791

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.028

2016-06-27； 編輯： 黎仕娟)