皮膚淋巴組織增生性病變的臨床病理分析*

李芬 章培 張文燕 陳瓊 涂媛 石海鵬 何林 李釩 劉衛(wèi)平

(1.成都市第二人民醫(yī)院病理科， 四川 成都 610017； 2.四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科， 四川 成都 610041)

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·論著·

皮膚淋巴組織增生性病變的臨床病理分析*

李芬1章培1張文燕2陳瓊1涂媛1石海鵬1何林1李釩1劉衛(wèi)平2

(1.成都市第二人民醫(yī)院病理科， 四川 成都 610017； 2.四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科， 四川 成都 610041)

目的 探討皮膚淋巴組織增生性病變的臨床病理特征，以期提高病理診斷質(zhì)量，規(guī)范臨床治療。方法 復(fù)習(xí)16例皮膚淋巴組織增生性病變患者臨床病理資料，分析常見(jiàn)皮膚淋巴組織增生性病變的基本構(gòu)成、大體皮損及組織學(xué)形態(tài)、免疫表型特點(diǎn)，探討病理診斷和診斷要點(diǎn)。結(jié)果 16例患者男性11例，女性5例，男女比2.2∶1，中位年齡52.5歲。 病程2月～16年不等，臨床皮損形態(tài)多樣且無(wú)特異性。病理診斷為非腫瘤性的皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)3例，淋巴瘤13例包括蕈樣霉菌病4例、淋巴瘤樣丘疹病3例、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤2例、ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚1例、皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤1例，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤2例。10例行EBER1/2 原位雜交檢測(cè)，僅1例皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤陽(yáng)性。9例行TCRγ基因或IgH/IgK受體基因重排分析，蕈樣霉菌病1例、間變性大細(xì)胞淋巴瘤2例、 淋巴瘤樣丘疹病1例和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤1例檢出克隆性重排。結(jié)論 本組皮膚淋巴組織增生病變中，T細(xì)胞淋巴瘤居多，以蕈樣霉菌病最為常見(jiàn)；與EB病毒關(guān)系不密切；診斷與鑒別診斷需密切結(jié)合臨床。

淋巴組織增生； 淋巴瘤； 皮膚； 臨床病理分析

皮膚淋巴組織增生性病變可以原發(fā)于皮膚，也可為系統(tǒng)性淋巴組織腫瘤的繼發(fā)累及；病理改變可以為反應(yīng)性淋巴組織增生、淋巴瘤瘤前病變，也可以是不同生物學(xué)行為的淋巴瘤。由于病例數(shù)量少，皮膚淋巴組織增生性病變的病理診斷甚為困難。隨著世界衛(wèi)生組織(WHO)和歐洲癌癥研究與治療小組(EORTC)原發(fā)皮膚淋巴瘤分類(2005年)的提出，皮膚科臨床醫(yī)師和病理醫(yī)師采用同一種診斷標(biāo)準(zhǔn)，既不斷提高病理診斷質(zhì)量，也更加規(guī)范臨床治療[1]。本研究總結(jié)了16例皮膚淋巴組織增生性病變的臨床病理特征，旨在積累臨床病理診斷經(jīng)驗(yàn)。

1 資料和方法

1.1 病例來(lái)源 收集自2014年6月至2016年6月成都市第二人民醫(yī)院皮膚活檢標(biāo)本7094例，篩選出淋巴組織增生性病變疑似病例20例，經(jīng)兩名病理醫(yī)生復(fù)習(xí)診斷，明確診斷為皮膚淋巴組織增生性病變16例。

1.2 方法

1.2.1 臨床特征觀察 收集患者現(xiàn)病史、既往史、皮損大體形態(tài)、主要診斷經(jīng)過(guò)等資料，并電話隨訪。

1.2.2 形態(tài)學(xué)觀察 所有病例的活檢組織均經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，3 μm切片，蘇木素-伊紅染色。總結(jié)病變模式、腫瘤細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)及伴隨改變。

1.2.3 免疫表型分析 采用Envision法，DAB顯色。選用的一抗包括CD20、 CD79a、MUM-1、BCL-6、CD10、BCL-2、CD5、CD23、CD43、CD21、CD30、CD56、CD138、ALK-1、Ki-67、Kappa、lambda、GranzymeB、TIA-1、CD2、CD4、CD8、CD7(福州邁新生物技術(shù)有限公司)，CD3ε、PCK、EMA(廣州安必平醫(yī)藥科技有限公司)。

1.2.4 EBER1/2原位雜交 地高辛標(biāo)記的針對(duì)EBV編碼的小分子mRNA(EBER1/2)的肽核酸探針(福州泰普)在石蠟切片上進(jìn)行原位雜交，橋接HRP標(biāo)記的抗Dig-DAB顯色系統(tǒng)。以鼻咽癌組為陽(yáng)性對(duì)照。細(xì)胞核呈現(xiàn)棕黃色顆粒信號(hào)即為陽(yáng)性。

1.2.5 基因重排檢測(cè) 石蠟包埋組織快速DNA提取方法提取DNA，DNA擴(kuò)增采用BIOMED-2系統(tǒng)引物，PCR反應(yīng)在MJ Research PTC200型PCR儀上進(jìn)行，產(chǎn)物采用聚丙烯酰胺凝膠電泳、異源雙鏈核酸分子分析技術(shù)或毛細(xì)管電泳結(jié)合基因掃描(ABI3500基因分析儀)進(jìn)行分析。詳細(xì)操作按照科室基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)常規(guī)進(jìn)行。

1.2.6 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照淋巴造血系統(tǒng)腫瘤WHO分類(2008)，其中原發(fā)皮膚淋巴瘤按照1WHO-EORTC分類確定。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 16例患者中男性11例，女性5例，男女比2.2∶1.0。年齡22歲～86歲，平均年齡54.9歲，中位年齡52.5歲。病史2月～16年不等，其中6例多個(gè)部位兩次皮膚活檢，10例為一次活檢。

2.2 皮膚淋巴組織增生性病變臨床資料 16例患者臨床資料見(jiàn)表1。病理診斷結(jié)果顯示：3例(18.8%)為皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；余13例為腫瘤性病變(83.3%)。腫瘤性病變中成熟T/NK細(xì)胞腫瘤11例(11/13,84.3%)，包括蕈樣霉菌病(Mycosis Fungiodes，MF)4例，淋巴瘤樣丘疹病3例， ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚1例，原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤2例以及結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(鼻型)1例， 余2例(2/13,15.4%)為彌漫大B 細(xì)胞腫瘤。16例患者臨床皮損及病理診斷，見(jiàn)表1。

表1 16例皮膚淋巴組織增生性病變臨床資料

2.3 大體特點(diǎn) 4例蕈樣霉菌病患者均有明顯皮膚瘙癢癥狀。3例泛發(fā)全身，1例局限于頭頸部、胸部皮膚。臨床皮損多樣。經(jīng)典型斑片期表現(xiàn)為紅斑鱗屑性、苔蘚樣、大皰樣，大皰樣皮損皰壁破裂后伴有淺表糜爛，斑塊期表現(xiàn)為高于皮面的形態(tài)不規(guī)則浸潤(rùn)性斑塊(圖1A)，腫瘤期為結(jié)節(jié)性腫塊。其中兩例患者同時(shí)出現(xiàn)多個(gè)時(shí)期病變。1例表現(xiàn)為全身皮膚彌漫發(fā)紅，呈現(xiàn)紅皮病改變；2例親毛囊型MF一例表現(xiàn)為軀干紅斑鱗屑性斑片、頭頂部禿發(fā)性斑塊(圖1B)，1例表現(xiàn)為頭頸部及胸部播散性丘疹、結(jié)節(jié)。1例伴有淋巴結(jié)腫大。3例淋巴瘤樣丘疹病皮損出現(xiàn)于軀干、四肢，均有反復(fù)出現(xiàn)的大小不一丘疹、紅斑癥狀，皮損可自行消退但反復(fù)發(fā)作，皮膚消退后可留下瘢痕，其中1例出現(xiàn)潰瘍性病變且2月不消退(圖1C)。皮膚原發(fā)間變性大細(xì)胞淋巴瘤2例：分別表現(xiàn)為大腿聚集性皮膚結(jié)節(jié)和軀干紅斑丘疹伴逐漸擴(kuò)大的潰瘍。1例繼發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤則表現(xiàn)為大腿皮膚潰瘍、腹股溝淋巴結(jié)腫大。皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤1例：表現(xiàn)為小腿皮膚多個(gè)潰瘍、浸潤(rùn)性紅斑(圖1D)。3例皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)面部、頸部皮膚紅斑、丘疹。

圖1 典型病例表現(xiàn)

Figure 1 Typical cases

注：A.病例1， 蕈樣霉菌病： 四肢浸潤(rùn)性斑塊;圖B.病例3，親毛囊性蕈樣霉菌病：患者頭頂部頭發(fā)禿發(fā)性斑塊，頭皮表面粗糙，紅斑鱗屑;C.病例5，淋巴瘤樣丘疹病：軀干、四肢皮膚多發(fā)性紅斑、丘疹，潰瘍，皮損新舊不一，陳舊性病變遺留瘢痕，新發(fā)皮損潰瘍伴少許淡黃色分泌物;D.病例13，皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤(鼻型)：小腿皮膚浸潤(rùn)性紅斑、潰瘍、邊界不清

2.4 組織學(xué)改變

2.4.1 蕈樣霉菌病 4例均為兩個(gè)或兩個(gè)以上部位活檢，各個(gè)部位具有不同的病變模式：銀屑病樣、苔蘚樣、藥疹樣、濕疹樣、大皰樣，均具有基底細(xì)胞液化變性等界面皮炎改變。經(jīng)典型病變有親表皮現(xiàn)象明顯，可見(jiàn)Pautrier微膿腫，親毛囊型腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)破壞毛囊，2例均可見(jiàn)毛囊粘蛋白沉積，但界面皮炎樣改變及淋巴細(xì)胞親表皮現(xiàn)象不如經(jīng)典型明顯。腫瘤細(xì)胞在真皮內(nèi)呈散在或聚集性分布，呈halo細(xì)胞樣或核呈腦回樣；伴淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。4例均有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.4.2 皮膚原發(fā)間變性大細(xì)胞淋巴瘤 1例表面潰瘍；1例腫瘤細(xì)胞在真皮層及皮下脂肪結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)。潰瘍底部或真皮結(jié)節(jié)內(nèi)大小不一的異型淋巴樣細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)，胞漿淡染或嗜堿，核偏位或居中，核仁明顯，可見(jiàn)多核瘤巨細(xì)胞或R-S樣細(xì)胞，伴淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。2例均伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.4.3 ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚 表面潰瘍。形態(tài)同4.2的腫瘤細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)真皮及皮下脂肪組織，部分腫瘤細(xì)胞呈梭形。3例均伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.4.4 淋巴瘤樣丘疹病 2例表皮完整，病變局限于真皮內(nèi)，未浸潤(rùn)皮下脂肪。小淋巴樣細(xì)胞為主的淋巴細(xì)胞分布于真皮血管周圍，可見(jiàn)散在或小灶性聚集性分布的大細(xì)胞，大細(xì)胞胞漿淡染或嗜堿，可見(jiàn)R-S樣細(xì)胞。另1例皮膚潰瘍者，異型大細(xì)胞聚集性分布，形態(tài)學(xué)難以與間變性大細(xì)胞淋巴瘤區(qū)分。3例均伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.4.5 皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤 表皮潰瘍。中等大小的異型淋巴樣細(xì)胞彌漫分布，從潰瘍底部累及皮下脂肪，伴壞死。可見(jiàn)血管中心性浸潤(rùn)，未見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.2.6 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 表皮完整。真皮及皮下脂肪組織內(nèi)見(jiàn)大量大的中心母細(xì)胞或免疫母細(xì)胞樣異型細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，可見(jiàn)散在分布的瘤巨細(xì)胞。凋亡易見(jiàn)，未見(jiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.4.7 皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn) 表皮完整。無(wú)淋巴細(xì)胞親表皮現(xiàn)象，部分病例表皮下見(jiàn)無(wú)細(xì)胞浸潤(rùn)帶，小淋巴細(xì)胞結(jié)節(jié)狀分布，有淋巴濾泡，漿細(xì)胞浸潤(rùn)，散在胞漿淡染的大細(xì)胞散在分布，其中未見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.5 免疫表型、原位雜交、基因重排檢測(cè)結(jié)果

2.5.1 蕈樣霉菌病 腫瘤性淋巴細(xì)胞呈CD3(+)、CD7(-)、CD4(+)、CD8(-)、CD2(-)、CD5(-)、CD20(-)、CD30(-)EMA(-)、CD56(-)、ALK-1(-)、CD117(-)、MPO(-)、PCK(-)、S-100(-)、其中1例腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)大細(xì)胞轉(zhuǎn)化：TIA-1(部分+)、GranzymeB(部分+)。1例TCRγ基因重排陽(yáng)性。

2.5.2 原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤 CD3(+)、CD20(-)、CD30(+，彌漫成片)EMA(-)、CD56(-)、ALK-1(-)、TIA-1(+)、GranzymeB(部分細(xì)胞+)。其中2例TCRγ基因重排陽(yáng)性。

2.5.3 ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚 CD3(+)、CD20(-)、CD30(+，彌漫成片)、ALK-1(+)、EMA(部分+)，TIA-1(+)、GranzymeB(部分+)。

2.5.4 淋巴瘤樣丘疹病 CD20(-)、 CD3(+)、CD30(+，陽(yáng)性細(xì)胞散在或小簇狀分布)(圖2A)、EMA(-)、CD56(-)、TIA-1(+)、GranzymeB(部分細(xì)胞+)。1例TCRγ基因重排陽(yáng)性，2例TCRγ基因重排陰性。

2.5.5 皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤(鼻型) CD20(-)、 CD3(+)、CD5(-)、CD56(+)、TIA-1(+)、GranzymeB(細(xì)胞+)。

2.5.6 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 CD20(+)、CD3(-)、BCL-6(+)、CD10(+)、MUM-1(-)。

2.5.7 皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)顯示混合性T、 B淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，散在分布的大細(xì)胞為活化的CD30陽(yáng)性的淋巴細(xì)胞(圖2B)。CD21顯示淋巴濾泡有完整濾泡樹突狀細(xì)胞網(wǎng)。其中1例TCRγ基因重排陰性，一例IGH/IGK受體基因重排陰性。

2.5.8 EBER1/2原位雜交 10例進(jìn)行了檢測(cè)，1例皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤為陽(yáng)性，余9例(包括MF2例、淋巴瘤樣丘疹病1例、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤1例、ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚1例、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤2例、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)2例)均為陰性。

2.6 隨訪 隨訪時(shí)間1月～2年。2例MF患者死亡:1例診斷后一月因突發(fā)心室纖顫死亡，1例MF 全身淋巴結(jié)腫大、放棄治療后3月死亡。余均帶病生存。

圖2 皮膚淋巴組織增生性病變的形態(tài)圖

Figure 2 Cutaneous lymphoid hyperplasia

注：A.病例2， 蕈樣霉菌病： 腫瘤細(xì)胞親表皮，表皮內(nèi)Pautrier微膿瘍 HE 高倍放大;B.病例3，蕈樣霉菌病：腫瘤細(xì)胞親毛囊，毛囊結(jié)構(gòu)部分破壞 HE 中倍放大;C.病例16，皮膚淋巴組織增生：EnVision法 中倍放大，真皮內(nèi)浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞CD20陽(yáng)性，并呈結(jié)節(jié)狀分布;D.病例5，淋巴瘤樣丘疹病 EnVision法 中倍放大CD30陽(yáng)性細(xì)胞呈散在或小簇狀分布。

3 討論

本組皮膚淋巴組織增生性疾病患者年齡跨度大(22～86歲)，最年輕者病變?yōu)橄到y(tǒng)性ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤累及皮膚。男性明顯多于女性，其中4例淋巴瘤樣丘疹病均為男性，具有性別優(yōu)勢(shì)。病程長(zhǎng)短不一，其中MF組病史最長(zhǎng)，診斷前病程2～16年不等。臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性，活檢前確診率極低，除兩例疑診淋巴瘤外，余者考慮濕疹、結(jié)核、扁平苔蘚、孢子絲菌病、血管炎、脂膜炎、多形紅斑、慢性潰瘍、包塊性質(zhì)待診等。

本組病例大多數(shù)為腫瘤性病變(13/16，81.3%)，且以T細(xì)胞淋巴瘤占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)(12例)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2]。其病理診斷尤以MF及淋巴瘤樣丘疹病最為困難。二者在低倍鏡下形態(tài)不易與炎癥性病變、濕疹樣、苔蘚樣病變等鑒別，常表現(xiàn)為臨床皮損表現(xiàn)與鏡下形態(tài)的嚴(yán)重程度不相符合，因此對(duì)高倍鏡下細(xì)胞形態(tài)的辨別、是否為腫瘤性病變以及免疫組化識(shí)別細(xì)胞來(lái)源等要求頗高。值得一提的是，本組10例T細(xì)胞淋巴瘤均伴有數(shù)量不等的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至掩蓋腫瘤細(xì)胞；而3例皮膚淋巴組織增生以混合性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)，B細(xì)胞數(shù)量相對(duì)多，可伴漿細(xì)胞分化，無(wú)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)(大B細(xì)胞淋巴瘤亦如此)，提示嗜酸性粒細(xì)胞的有無(wú)可指導(dǎo)免疫標(biāo)記的選擇。

在鑒別診斷方面，MF是最常見(jiàn)的嗜表皮的原發(fā)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，早期淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)表皮，產(chǎn)生扁平且伴有少量鱗屑的皮損(斑片期)，最終淋巴細(xì)胞增生對(duì)表皮失去依賴，獲得在真皮內(nèi)和內(nèi)臟器官增殖能力，形成皮膚斑塊和結(jié)節(jié)(斑塊期、腫瘤期)，表皮內(nèi)可以完全沒(méi)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，缺乏Pautrier微膿腫[3-5]。故不同時(shí)期的MF需要和多種炎癥性皮膚病變鑒別。扁平苔蘚、玫瑰糠疹、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹等炎性皮膚病可以出現(xiàn)T細(xì)胞受體基因克隆性重排，此時(shí)稱為克隆性皮炎[6-11]，但臨床呈現(xiàn)良性的過(guò)程，因此基因重排的結(jié)果一定要結(jié)合臨床綜合判讀。此外，大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的MF(Transformation of mycosis fungoides，TMF)腫瘤細(xì)胞形態(tài)酷似間變性大細(xì)胞淋巴瘤，23%(34/148)TMF 可CD30+[12]，二者則無(wú)法鑒別，必須結(jié)合臨床病史、患者年齡、皮損形態(tài)及臨床結(jié)局綜合分析。

淋巴瘤樣丘疹病和原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤同屬原發(fā)性皮膚CD30陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴增殖性疾病，CD30陽(yáng)性在前者常為真皮內(nèi)呈小簇狀或片狀陽(yáng)性模式，而后者呈彌漫性、累及皮下脂肪的陽(yáng)性模式[13]。二者在WHO2008分類中ICD編碼分別為1和3，性質(zhì)有別，但鑒別有時(shí)非常困難。人們?cè)噲D運(yùn)用免疫組化標(biāo)記如TRAF1, MUM1, BCL2 及CD15區(qū)別淋巴瘤樣丘疹病與間變性大細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金等相關(guān)淋巴瘤，但結(jié)果讓人失望[14]。2008版淋巴瘤樣丘疹病分A、B、C三型[15]，其中B型特點(diǎn)為具有腦回樣核的異性小細(xì)胞嗜表皮浸潤(rùn)，需要與MF鑒別，但非常少見(jiàn)(<10%)。A型和C型的主要不同在于背景炎細(xì)胞的多少和腫瘤細(xì)胞的多少。2016年WHO分類中，又增添了D型、E型及6p25重排的淋巴瘤樣丘疹病三型，D型組織學(xué)上類似于原發(fā)皮膚的侵襲性嗜上皮性CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤，E型組織學(xué)上也類似于侵襲性淋巴瘤，但常可自愈。雖然伴6p25重排淋巴瘤樣丘疹病累及的基因位點(diǎn)也為DUSP22-IRF4，但組織學(xué)與侵襲性原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤相似，但卻并不發(fā)生播散性皮膚病變或皮膚外病變。2016年分類強(qiáng)調(diào)這三個(gè)亞型的臨床鑒別非常重要[16]。此外，有報(bào)道60%的淋巴瘤樣丘疹病檢測(cè)到T細(xì)胞受體基因克隆性重排[17]，因此必須結(jié)合臨床病史謹(jǐn)慎解讀基因重排結(jié)果以資甄別。Cordel等[18]的研究表明：伴有克隆性T細(xì)胞重排和年齡大是淋巴瘤樣丘疹病進(jìn)展為淋巴瘤的高危險(xiǎn)因素, 需要臨床給予更嚴(yán)格的管理和隨訪。

由于原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤未檢出(2;5)(p23;q35)異位[19]，因此ALK陽(yáng)性更支持系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤的皮膚累及而不是原發(fā)皮膚淋巴瘤。Lee 等[20]對(duì)比研究原發(fā)皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤與繼發(fā)性皮膚ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤后發(fā)現(xiàn):兩組病變有相同的組織學(xué)形態(tài)、免疫表型，繼發(fā)性腫瘤皮膚病變比原發(fā)性腫瘤病灶大；原發(fā)腫瘤比繼發(fā)性腫瘤預(yù)后更好，但發(fā)生于大腿的原發(fā)性腫瘤的預(yù)后相對(duì)大腿外的原發(fā)性腫瘤預(yù)后差；原發(fā)性腫瘤皮損的嚴(yán)重程度對(duì)是否進(jìn)展和復(fù)發(fā)有提示作用。

對(duì)于皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，由于有相對(duì)特異的免疫表型及細(xì)胞特點(diǎn)，相對(duì)容易，但后者病理診斷中一定要注意提醒臨床進(jìn)行全面的身體檢查以排除系統(tǒng)性淋巴瘤累及皮膚的可能。

4 結(jié)論

皮膚淋巴增生性疾病患者男性居多，年齡跨度大，臨床缺乏特異性。腫瘤性病變?yōu)橹鳎酁門細(xì)胞淋巴瘤,尤以MF最為常見(jiàn)。MF、淋巴瘤樣丘疹病與皮膚原發(fā)間變性大細(xì)胞淋巴瘤的鑒別需要密切結(jié)合臨床，皮膚淋巴組織增生性病變中T細(xì)胞受體基因克隆性重排的結(jié)果要結(jié)合臨床、HE形態(tài)、免疫組化結(jié)果綜合分析。除NK/T細(xì)胞淋巴瘤外，未見(jiàn)皮膚淋巴組織增生性病變與EB病毒感染相關(guān)。

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Cutaneous lymphoproliferative disorders: a clinicopathologic analysis

LI Fen1， ZHANG Pei1，ZHANG Wenyan2，et al

(1.DepartmentofPathology,ChengduSecondPeople'sHospital，Chengdu610017，China;2.DepartmentofPathology，WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041，China)

Objective To investigate the clinicpathologic features of cutaneous lymphoproliferative disorder. Methods 16 cases of cutaneous lymphoproliferative disorders were collected and analyzed. Constitution, skin eruptions, histopathologic feature, immunophenotype, Epstein-Barr virus status and clinical course were studied. Results Among the 16 patients, the ratio of male to female was 2.2: 1. Median age was 52.5 years old. Clinical courses of disease ranged from 2 years to 16 years. Various and non-specific skin eruptions were observed. 16 case were diagnosed as lymphocytic infilitration of skin (3 cases), mycosis fungiodes(4 cases), primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma(2 cases), ALK positive anaplastic large cell lymphoma infiltration of the skin(1 cases), Lymphomatoid papulosis(3 cases), Extranodal NK/T-cell lymphoma nasal type(1 cases ) and diffuse large B-cell lymphoma(2 cases). Only one positive reaction of EBER1/2 in situ hybridization was detected in Extranodal NK/T-celllymphoma, nasal type. TCRγgene or IgH Ig gene colonel rearrangements were detected in 5/9 cases. Conclusion Lymphomas, especially T- cell lymphomas are the common diseases of cutaneous lymphoproliferative disorders. Mycosis Fungiodes is the most common cutaneous T cell lymphoma. The definite correlation of cutaneous lymphoproliferative disorders with Epstein-Barr virus was not be found.Both pathologic diagnosis and differentiate diagnosis of cutaneous lymphoproliferative disorders are challenging, and should be made with clinical information.

Lymphoproliferative disorders; Lymphoma; Cutaneous；Clinicpathologic analysis

國(guó)家自然科學(xué)基金(81272626)

張文燕，本刊審稿專家，E-mail:zhangwenyanpath@163.com

R 739.5

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.015

2016-08-15;編輯： 張文秀)