核苷（酸）類似物治療與綜合管理對慢性HBV感染者疾病轉(zhuǎn)歸的臨床研究

俞學(xué)明

（云南省紅河州瀘西縣人民醫(yī)院，云南 瀘西652400）

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核苷（酸）類似物治療與綜合管理對慢性HBV感染者疾病轉(zhuǎn)歸的臨床研究

俞學(xué)明

（云南省紅河州瀘西縣人民醫(yī)院，云南 瀘西652400）

目的 觀察臨床使用的四種核苷（酸）類似物阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋以及替比夫定，對HBV患者疾病轉(zhuǎn)歸的影響。方法 選取2013年9月至2015年5月我院接診的HBV患者60例，其中30例患者接受了核苷（酸）類似物抗病毒治療，剩余30例患者未接受治療，對患者進(jìn)行隨訪，定期檢查患者的肝功能、HBV DNA、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、膽堿酯酶（CHE）水平變化情況。結(jié)果 通過比對后，研究組患者使用了核苷（酸）類似物治療前后的ALT、ALB、CHE水平有了明顯的改善，治療前后的差異顯著（P＜0．05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AST、TBLE無明顯變化。對照組患者的ALT、ALB、CHE、AST、TBLE治療前后無明顯變化，數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 核苷（酸）類似物對值治療慢性HBV患者有著顯著的療效，通過抑制HBV DNA的復(fù)制，可以改善肝功能，可以有效的控制疾病轉(zhuǎn)歸，具有很好的安全性。

核苷（酸類）藥物；HBV；乙型肝炎病毒；轉(zhuǎn)歸

HBV即慢性乙型肝炎病毒，它是一種嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病，不但影響患者的正常生活，造成患者嚴(yán)重的心理壓力，還會(huì)給患者的家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。我國是乙肝大國，早在2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查中[2]，我國已經(jīng)感染的慢性HBV患者達(dá)到9300萬人，并且呈逐年上升的趨勢，面對如此龐大的人群，迫切的需要臨床研發(fā)出相關(guān)的治療藥物，控制病情的蔓延，減少患者的壓力與痛苦。目前臨床上常用抗乙型肝炎病毒的藥物主要有兩種，分別是α干擾素與核苷酸類兩類，其中核苷酸類藥物更是治療乙型肝炎病毒的里程碑[3]。本次通過對60例慢性HBV感染者的隨訪，對比患者治療前后的情況，評價(jià)核苷酸類藥物對慢性HBV轉(zhuǎn)歸的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月至2015年5月我院接診的慢性HBV感染者60例，其中30例患者接受核苷酸類似物治療，標(biāo)記為研究組，30例患者未經(jīng)核苷酸類似物治療，標(biāo)記為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者治療前檢查HBsAg陽性≥12個(gè)月，HBV DAN≥500IU/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲、丙和戊肝肝炎病毒感染；遺傳代謝性、自身免疫性、心源性和藥物性因素導(dǎo)致的肝硬化；肝癌患者；HIV感染患者；腎炎或腎功能不全者；肝移植術(shù)厚肝硬化患者。

1.2 研究方法

告知患者實(shí)際情況后，在取得患者同意的基礎(chǔ)上，對患者進(jìn)行藥物治療，選擇下列四種藥物中的任意一種：阿德福韋酯10mg/d；拉米夫定100mg/d；恩替卡韋0．5mg/d；替比夫定600mg/d。對兩組患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為三個(gè)月后，分別記錄上述指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

三個(gè)月后對患者進(jìn)行隨訪，對比患者前后的ALT、ALB、CHE、AST、TBLE的水平變化，以及是否出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張、肝性腦病及腹水等并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16．0系統(tǒng)軟件統(tǒng)計(jì)分析資料；其中計(jì)量資料用（±s）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；P＜0．05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在初次就診時(shí)，檢查的ALT、ALB、CHE、AST、TBLE對比無明顯差異（P＞0．05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，資料具有可比性。經(jīng)過三個(gè)月后，研究組患者使用了核苷（酸）類似物治療前后的ALT、ALB、CHE水平有了明顯的改善，治療前后的差異顯著（P＜0．05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AST、TBLE無明顯變化。

對照組患者的ALT、ALB、CHE、AST、TBLE治療前后無明顯變化，數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對比情況

2.2 兩組患者中，通過胃鏡與門脈CT檢查均出現(xiàn)并發(fā)癥，研究組患者中出現(xiàn)2例食管胃底靜脈曲張破裂出血，1例腹水，并發(fā)癥發(fā)生率為10%。對照組患者中出現(xiàn)8例腹水，1例干性腦病，2例肝癌，2例肝腎綜合征，并發(fā)癥發(fā)生率為43.3%。兩組患者間的對比，差異顯著（P＜0.05），具有可比性。

3 討論

HBV的變異率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他的DNA病毒，主要是因?yàn)镠BV具有很高的復(fù)制率，它存在于RNA中間體到DNA負(fù)鏈的逆轉(zhuǎn)錄過程中，而這個(gè)過車所需要的HBV聚合酶會(huì)缺少校正活性，無法去除摻入進(jìn)的堿基[4-5]。當(dāng)人體感染HBV后，HBV會(huì)侵入干細(xì)胞，在肝細(xì)胞的內(nèi)部存留，并且進(jìn)行復(fù)制，所以慢性乙肝患者在發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝功能異常的表現(xiàn)。而HBV復(fù)制的看抗原會(huì)表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激活人體的免疫系統(tǒng)，進(jìn)而發(fā)生免疫反應(yīng)，出現(xiàn)肝炎的癥狀[5-6]。在慢性HBV的感染過程中人的機(jī)體需要反復(fù)的將乙肝病毒進(jìn)行清除，這個(gè)過程需要很多年甚至是終身。慢性乙肝患者因免疫功能降低，無法將病毒徹底的進(jìn)行清除，而病毒長期的存在體內(nèi)，會(huì)反復(fù)的侵蝕肝組織，使肝臟發(fā)生不同程度上的肝纖維化病變，而肝纖維化病變沒有采取及時(shí)的治療，會(huì)進(jìn)一步形成假小葉，最終導(dǎo)致肝硬化[6-7]。因HBV的復(fù)制，使病毒很難清除，患者需要多次治療，加重了患者的痛苦以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前，臨床上對于治療HBV已達(dá)成共識(shí)，就是抑制病毒的復(fù)制，降低對肝臟的損壞，從而延長患者的生命。我國治療HBV的核苷酸類藥物主要有四種，分別為阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋以及替比夫定[8]。通過本次研究可以發(fā)現(xiàn)，研究組患者在服用核苷酸類似物后，ALT、ALB、CHE都有了明顯的改善，說明抗藥物對改善ALT、ALB、CHE水平是有效的，根據(jù)患者的實(shí)際情況，選擇核苷酸類似物進(jìn)行治療，可以有效的控制病情的發(fā)展，防止病情惡化帶來的并發(fā)癥，對控制患者疾病轉(zhuǎn)歸具有一定作用，適用于大部分的慢性HBV患者，特殊人群還需要進(jìn)步一的研究。慢性HBV感染患者因長期受疾病的困擾，會(huì)產(chǎn)生許多負(fù)面情緒，影響著患者對抗疾病的信心，在臨床治療過程中，除了使用藥物對患者進(jìn)行保護(hù)肝臟和消除病毒外，還應(yīng)對患者進(jìn)行心理干預(yù)治療，全方位的改善患者的生活質(zhì)量[9]。此外，HBV患者的住院時(shí)間較短，所以患者在出院后的時(shí)間例，醫(yī)護(hù)人員也應(yīng)對患者進(jìn)行進(jìn)一步的隨訪，詢問使用藥物的情況和身體狀況等，有利于患者恢復(fù)健康。

綜上所述，核苷（酸）類似物治療對于慢性HBV感染者疾病轉(zhuǎn)歸具有很好的控制作用，可以在臨床上推廣使用。

［1］ 吳元?jiǎng)P,陳淑如,林國莉等.核苷(酸)類似物治療慢性HBV感染者至HBVDNA陰轉(zhuǎn)后ALT異常的因素分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）,2014,35(4):525-532.

［2］ 王怡,楊麗,徐菲莉等.未予核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎病毒感染者YMDD變異及特點(diǎn) [J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(6): 637-640.

［3］ 毛青.慢性乙型肝炎病毒感染者抗病毒治療的現(xiàn)狀與思考[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,16(4):289-292.

［4］ 楊晨辰,黃睿,劉勇等.慢性HBV感染者不同免疫狀態(tài)下及抗病毒治療后外周血T細(xì)胞亞群比例和細(xì)胞因子水平特點(diǎn)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）,2014,8(2):191-197.

［5］ 楊麗敏,王玉華,彭勛等.慢性乙型肝炎核苷(酸)類似物抗病毒治療與基因分型測序的相關(guān)性研究 [J].疑難病雜志,2011,10(7): 498-500.

［6］ 李曉光,胥婕,劉寶明等.未經(jīng)治療的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒耐藥變異、基因型和血清型研究[J].中華肝臟病雜志, 2010,18(2):92-95.

［7］ 焦秀娟,孫謝文,李彤等.核苷酸類似物治療前慢性乙型肝炎病毒感染者乙型肝炎病毒反轉(zhuǎn)錄酶區(qū)突變序列分析[J].中華傳染病雜志,2010,28(4):252-254.

［8］ 聶青和.轉(zhuǎn)氨酶正常或低于正常值2倍以下慢性乙型肝炎病毒感染者治療問題[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,(4):293-295.

［9］ 潘洪洋,楊方,張明香等.核苷(酸)類似物治療對乙型肝炎病毒感染者聚合酶區(qū)基因變異的影響 [J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,(1): 43-45.