急性自發性腦出血患者血清C反應蛋白及白細胞介素-6的變化及臨床意義

杜宏瑞

陜西省延安市人民醫院神經外科,陜西延安716000

急性自發性腦出血患者血清C反應蛋白及白細胞介素-6的變化及臨床意義

杜宏瑞

陜西省延安市人民醫院神經外科,陜西延安716000

目的探討急性自發性腦出血患者血清C反應蛋白（CRP)及白細胞介素-6（IL-6)的變化及臨床意義。方法選取延安市人民醫院神經外科2012年10月～2015年10月收治自發性急性腦出血患者106例為腦出血組,另外選取我院同期健康志愿者為對照組,于出血后24 h內,3、7、14 d抽取靜脈血,使用高速離心機分離上清液后用于檢測CRP及IL-6水平。結果腦出血患者在出血后24 h內,3、7 d血清CRP與IL-6均較對照組明顯增高（P＜0.05)；至14 d時血清CRP與IL-6水平與對照組比較,差異無統計學意義（P＞0.05)；不同血腫量間比較,發現血清CRP與IL-6水平在出血后24 h內,3、7 d均隨著血腫量的增加而升高,在14 d時,不同血腫量間CRP與IL-6水平比較差異無統計學意義（P＞0.05)。結論CRP及IL-6與腦出血的病理生理過程密切相關,且CRPIL-6水平對判定腦出血病情的嚴重程度有一定意義。

腦出血;CRP;IL-6;出血量

腦出血是臨床常見的腦血管病,具有較高的致死率及致殘率,嚴重威脅著人類的健康[1-2]。腦出血后血腫的占位效應以及血腫周圍繼發性腦損傷直接影響著腦出血患者的預后,炎性反應是繼發性腦損傷中最主要的方面,因此血清炎性因子的動態監測對研究腦出血后疾病的進程以及疾病的進展具有重要意義。本研究對急性自發性腦出血患者血清中C反應蛋白（CRP)以及白細胞介素-6（IL-6)等炎性因子進行動態監測,探討其在腦出血患者急性期中病理生理過程中的作用,為進一步臨床研究提供理論依據。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取延安市人民醫院（以下簡稱“我院”)神經外科于2012年10月～2015年10月的收治的符合納入標準的急性自發性腦出血患者106例為腦出血組,其中男68例,女40例,年齡42～80歲,平均（63.45±8.56)歲,臨床表現主要有失語、頭痛、嘔吐、肢體功能及意識障礙等,應用多田公式計算,將腦出血患者按血腫量大小分為3組:血腫量＜15 mL,共有51例；血腫量15～30 mL,共有30例；血腫量＞30 mL,共有25例。另選我院同期106例健康志愿者作為對照組,其中男72例,女36例,年齡43～82歲,平均（64.16±8.87)歲,兩組研究對象在性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05)。研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準:①患者發病至入院時間在24 h內；②臨床診斷符合第四屆腦血管病制定的診斷標準,且經顱腦CT檢查確診；③出血部位位于腦葉、基底節區、丘腦或者小腦；④患者為首次發病或既往有腦卒中病史但無后遺癥者；⑤向家屬告知治療方案以及簽署知情同意書。排除標準:①入院48 h內病情惡化或恢復期患者；②患者有顱腦外傷或合并有嚴重的血液系統疾病、免疫系統疾病、心腦血管及肝腎功能障礙或精神障礙者；③其他不符合納入標準者。健康志愿者身體健康,無其他基礎疾病。

1.2方法

所有患者于發病入院時24 h內,發病后3、7、14 d清晨取靜脈血5 mL,健康志愿者取一次空腹靜脈血,所有患者靜脈血抽取后室溫靜置30 min,采用高速離心機3000 r/min離心5 min,取出上層血清液用于CRP及IL-6的檢測。C-反應蛋白測定方法是免疫比濁法,并且在全自動生化分析儀（日立全自動生化分析儀7180,日立公司)上進行；IL-6采用ELISA法檢測,所需試劑盒由美國Genzyme公司生產,具體操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3統計學方法

應用SPSS 19.0軟件進行數據統計分析,計量資料采用均數±標準差（±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1腦出血組與對照組CRP及IL-6水平比較

與對照組比較,腦出血組IL-6水平在出血后24 h,出血后3、7 d均明顯升高（P＜0.05),至第14天時,IL-6水平接近正常（P＞0.05)。見表1；腦出血組CRP水平與對照組比較,發現腦出血組在出血后24 h,出血后3、7 d水平均顯著升高（P＜0.05),至出血后第14天時,CRP水平接近正常（P＞0.05)。見表2。且IL-6及CRP與發病后24 h內均達到最高水平。

2.2不同血腫量不同時間點CRP及IL-6水平比較

腦出血患者血清IL-6水平在出血后24 h內變化最為明顯,血清IL-6水平在不同出血量患者相同時間點隨著血腫量的增大而增高,至出血后14 d時,不同血腫量間IL-6水平比較差異無統計學意義（P＞0.05)。CRP水平腦出血后在不同血腫量組水平均逐漸升高,且CRP水平在24 h內,3、7 d和血腫量成正相關,至14 d時,不同血腫量間CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05)。見表3。

表1　腦出血不同時間點白細胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

表1　腦出血不同時間點白細胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

組別時間點2 4 h 3 d 7 d 1 4 d對照組腦出血組t值P值2 . 9 8 ± 0 . 9 6 6 0 . 1 2 ± 2 0 . 2 6 2 9 . 0 0 0 . 0 0 2 . 9 8 ± 0 . 9 6 1 2 . 6 5 ± 3 . 2 1 2 9 . 7 2 0 . 0 0 2 . 9 8 ± 0 . 9 6 1 0 . 2 9 ± 1 . 9 8 3 4 . 2 0 0 . 0 0 2 . 9 8 ± 0 . 9 6 3 . 2 5 ± 1 . 0 8 1 . 9 2 0 . 0 6

表2　腦出血不同時間點C反應蛋白水平比較（mg/L,s)

表2　腦出血不同時間點C反應蛋白水平比較（mg/L,s)

組別時間點24 h3 d7 d14 d對照組腦出血組t值P值4.35±0.26 9.96±1.31 43.25 0.00 4.35±0.26 9.56±1.15 45.49 0.00 4.35±0.26 6.62±1.45 15.87 0.00 4.35±0.26 4.38±1.21 0.25 0.80

表3　不同血腫量不同時間點白細胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

表3　不同血腫量不同時間點白細胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

注:與＜15 mL組比較,*P＜0.05；與15～30 mL組比較,#P＜0.05

血腫量時間點2 4 h 3 d 7 d 1 4 d＜1 5 m L 1 5～3 0 m L＞3 0 m L 3 5 . 4 5 ± 8 . 0 4 6 2 . 1 5 ± 9 . 2 6 8 3 . 4 5 ± 6 . 5 4#*9 . 6 7 ± 1 . 0 4 1 2 . 4 5 ± 1 . 2 6 1 5 . 7 2 ± 2 . 1 5#*7 . 2 2 ± 1 . 1 2 1 0 . 1 8 ± 1 . 0 3 1 3 . 2 9 ± 1 . 2 1#*3 . 1 5 ± 1 . 5 2 3 . 2 1 ± 1 . 3 6 3 . 5 6 ± 1 . 6 3

表4　不同血腫量不同時間點C反應蛋白水平比較（mg/L,±s)

表4　不同血腫量不同時間點C反應蛋白水平比較（mg/L,±s)

注:與＜15 mL組比較,*P＜0.05；與15～30 mL組比較,#P＜0.05

血腫量時間點2 4 h 3 d 7 d 1 4 d＜1 5 m L 1 5～3 0 m L＞3 0 m L 8 . 4 2 ± 0 . 7 4 9 . 7 6 ± 1 . 2 4 1 2 . 3 2 ± 1 . 3 4#*6 . 7 2 ± 0 . 8 4 9 . 4 2 ± 1 . 1 4 1 1 . 0 2 ± 1 . 2 1#*5 . 7 6 ± 0 . 7 5 7 . 3 2 ± 1 . 1 4 9 . 6 2 ± 0 . 9 6 4 . 3 8 ± 0 . 8 1 4 . 7 6 ± 0 . 9 3 4 . 9 3 ± 1 . 3 5

3　討論

腦出血后其病理生理機制復雜,血腫本身的占位效應以及血腫周圍繼發性腦損傷直接影響著腦出血患者的預后,炎性反應是繼發性腦損傷中最主要的方面,因此血清炎性因子的動態監測對研究腦出血后疾病的進程以及疾病的進展具有重要意義。

CRP是一種急性時相反應蛋白,是于1930年由Tillet和Francis發現的急性患者血清中能與肺炎鏈球菌的莢膜C—多糖發生反應的一種蛋白質[3-4]。其分子結構是由5個結構相同的未糖基化多肽亞單位以非共價鍵鏈接而成,每個亞單位有206個氨基酸殘基,5個亞單位形成環狀對稱的五球體,中間環繞一孔型結構,其凹面有配體結合位點,正常狀態下,CRP以五聚體存在,結晶為菱形,可被硫酸鈉沉淀,在酸性或堿性環境中可分解為單體,繼而發生免疫反應[5-6]。CRP生物學功能多樣,可參與多種病理生理及生理過程[7],可激活初級階段的經典補體途徑,以及調理凝集作用,繼而發生其炎性反應,在感染、心血管病、免疫性疾病、糖尿病、腫瘤、外周血管病等多種疾病的臨床診療中。腦出血患者發病后,機體發生炎性反應,繼而激活經典的補體途徑[8],產生大量的終末產物,進而度腦血管造成損傷,使血腫周圍腦組織滲出增加,加重血腫周圍腦水腫。本研究通過對急性自發性腦出血患者行CRP檢測,發現腦出血發生后血清中CRP水平隨著病程的進展而逐漸降低,至14 d時腦出血組與對照組比較差異無統計學意義,將腦出血按照血腫量的多少分為少、中、大量組,發現CRP水平在大出血量組較其他兩組顯著升高,差異有統計學意義,表明血腫量大的炎性反應更強烈,參與造成腦出血患者急性期神經損傷以及產生多種炎癥因子以及小角質細胞,從而造成繼發性的腦損傷,在一定程度上可反映炎性反應以及組織損傷的程度。與劉慧等[9]研究CRP隨著腦出血病情的加重,其異常率也逐漸增加具有一定的相關性,高立功等[10-11]研究也證實血清IL-6對于老年高血壓腦出血患者具有較高的檢測價值以及能積極的反應腦出血患者的預后。

IL-6又稱β細胞刺激因子,是由活化的T細胞和成纖維細胞產生,能使B細胞前體產生抗體,且能促進原始骨髓源細胞的生長和分化[12],增強自然殺傷細胞的裂解功能,是一種具有廣發生物學活性的細胞因子[13-14]。IL-6由184個氨基酸殘基組成,主要由巨噬細胞分泌,IL-6在中樞神經系統中的作用據其濃度的不同而作用不同,低濃度時參與神經損傷的修復,而高濃度的IL-6則參與了神經損傷[15],其可能通過3個方面實現:①通過激活中性粒細胞以及誘導相關粘附分子表達,使炎癥細胞從血管內移行至神經組織,加重神經細胞的損傷繼而加重腦水腫[16-17]；②刺激多種組織因子釋放,破壞血管內皮細胞的功能,造成其收縮功能障礙及凝血過程紊亂[18],從而加重神經細胞的損傷；③大量神經毒性物質的產生和釋放,加重神經細胞的損傷,嚴重者甚至造成不可逆的神經損傷[19-20]。本研究通過在腦出血患者不同時間不同血腫量檢測其IL-6水平,發現隨著病程進展,IL-6水平在24 h內,3、7 d時顯著高于正常水平,且在高于正常水平上逐漸下降,至14 d時接近到達正常水平。在不同體積的患者中,發現血腫量大的IL-6水平較中等及少量血腫的高,表明IL-6與腦出血血腫量的大小具有一定的相關性,郭磊等[12]發現實驗性腦出血大鼠IL-6水平在模型成功后開始升高,在2～3 d時達到正常,在7 d時接近正常范圍,與本研究IL-6水平在腦出血后身高具有相似性。

綜上所述,CRP與IL-6在腦出血后其水平升高,隨著病情的進展而逐漸降低,于14 d時接近正常水平。在不同血腫體積中,CRP與IL-6水平隨著血腫的體積增大而升高,表明CRP及IL-6與腦出血的病理生理過程密切相關,且CRP及IL-6水平對判定腦出血病情的嚴重程度有一定意義,但其具體的分子機制有待進一步研究。

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Changes and clinical significance of serum CRP and IL-6 in patients with acute spontaneous intracerebral hemorrhage

DU Hongrui
Department of Neurosurgery,Yan'an People's Hospital,Shaanxi Province,Yan'an 716000,China

Objective To explore the changes and clinical significance of serum CRP and IL-6 in patients with acute spontaneous intracerebral hemorrhage.Methods 106 patients with acute spontaneous intracerebral hemorrhage in Yan'an City People's Hospital of Neurosurgery from October 2012 to October 2015 were detected as cerebral hemorrhage group,healthy volunteers in the same time as control group,the level of CRP and IL-6 using high-speed centrifuge after within 24 hours,3 days,7 days,14 days were detected.Results The level of serum CRP and IL-6 on patients of intracerebral hemorrhage was significantly higher than control group after within 24 hours,3 days,7 days(P＜0.05);but there was no significant difference after 14 days(P＞0.05);Comparison between different hematoma volume, serum CRP and IL-6 levels within 24 hours after the bleeding,3 d,7 d hematoma rises with the increase of the amount.There was no significant difference of the amount of CRP and IL-6 levels among hematoma in 14 days(P＞0.05).Conclusion CRP and IL-6 are closely related to the pathophysiology of cerebral hemorrhage,and the levels of CRP and IL-6 have a certain significance on the determination of severity of cerebral hemorrhage.

Cerebral hemorrhage;C-reactive protein;Interleukin-6;Amount of bleeding

R743.34

A

1673-7210(2016)06(b)-0117-04

杜宏瑞（1973.12-),男,副主任醫師；研究方向:外傷及腦出血方面。

（2016-02-12本文編輯:趙魯楓)