VPK合成、活性及吸收轉運特性研究

袁淑杰，丁輝，姜媛媛，夏吾炯*

（1.哈爾濱工業大學化工與化學學院，哈爾濱 150001；2.哈藥集團技術中心，哈爾濱 150025）

VPK合成、活性及吸收轉運特性研究

袁淑杰1，丁輝2，姜媛媛2，夏吾炯1*

（1.哈爾濱工業大學化工與化學學院，哈爾濱 150001；2.哈藥集團技術中心，哈爾濱 150025）

候選新藥VPK是哈藥集團技術中心自主研發治療腦卒中的一類新藥。VPK以長春西汀為母核，經水解、縮合、環化、成鹽反應制備而成，經元素分析、核磁共振、高分辨質譜、X-射線粉末衍生，X-射線單晶衍射對化合物進行結構確證，經PDE1活性研究顯示，VPK和長春西汀均對PDE1有抑制作用，其IC50值分別為17.40和1.97 μmol·L-1，VPK在腦卒中治療領域療效較好，采用Caco-2單層細胞模型測定候選藥物VPK吸收及外排轉運特性，結果表明，VPK在頂端到基底端（A-B）及基底端到頂端（B-A）方向均表現高滲透，該供試化合物是外排轉運體底物可能性較小。

VPK；結構確證；PDE1；Caco-2細胞模型；吸收；轉運；UPLC/MS/MS

袁淑杰,丁輝,姜媛媛,等.VPK合成、活性及吸收轉運特性研究[J].東北農業大學學報,2016,47(10):25-33.

Yuan Shujie,Ding Hui,Jiang Yuanyuan,et al.Study on the synthesis and activity of VPK and on its absorption and transportation characteristics[J].Journal of Northeast Agricultural University,2016,47(10):25-33.(in Chinese with English abstract)

長春西汀（Vinpocetine）是從夾竹桃科小蔓長春花中提取的吲哚類生物堿長春胺經結構改造所得的衍生物[1-3]，具有較高脂溶性，易通過血腦屏障形成較高濃度而發揮療效。長春西汀不僅能選擇性增加患者腦血流量，改善血液流變學參數，同時還可增加大腦神經元對缺氧缺血耐受性[4-6]，主要治療腦血管等相關疾病，包括缺血性及出血性腦血管疾病恢復期和急性期，血管性癡呆，認知功能障礙等[7-8]。雖然長春西汀已得到廣泛應用，但仍存在如水溶性較差，口服片劑的生物利用度低，代謝穩定性差，容易被水解成活性較低的酸等問題。……