撥開專利仿制藥的“迷霧”

文/李建偉

撥開專利仿制藥的“迷霧”

文/李建偉

編者按：生物醫藥是目前全球發展最快、前景最好的藥品類別，去年全球最熱銷的10種藥物有7個是生物藥，但是目前全球超過95%的生物藥專利掌握在美、日、歐等發達國家手中。這些專利一旦過了保護期，就成為人類共有的智力財富，有能力的藥企可以根據跨國公司專利描述的技術路線和配方進行仿制。但他們的仿制之路平坦嗎？

平頂山佳瑞高科實業有限公司（下稱佳瑞高科公司）作為仿制藥亞胺培南規模最大的生產基地和技術研究中心，他們在防止的道路上如何撥開重重迷霧，制造出合格的產品呢？

科研攻關，山重水復疑無路

佳瑞高科公司創始人謝秋欣以前是一家做螺絲、鉚釘等標準件的小公司的老板。2005年的一天，謝秋欣到南京出差，晚上和朋友們聚在地攤上喝酒，朋友無意中提起，“聽說現在有一種叫‘泰能’的藥，打一針能讓頻臨死亡的人延續生命幾個小時，但是核心技術都在外國公司手里，要價太貴了，咱們普通老百姓都用不起。你說要是咱們自己也能生產，那能挽救多少人的生命！”

說者無意，聽者有心。謝秋欣對這件事上了心，回去便開始著手對“泰能”進行調查研究。亞胺培南是抗生素“泰能”的原料藥，無毒無過敏無副作用，2013年被列為入國家基本藥物醫保目錄，被稱為醫藥行業“抗菌的最后一道防線”。當時正值美國默克公司的亞胺培南專利過期，謝秋欣認為可以抓住機會進行亞胺培南的仿制。

“為了搞好研制開發，謝秋欣跑遍了大半個中國的高校和科研院所尋找專業人才，真的可以說是跑斷了腿，磨破了嘴。后來終于以年薪60萬的高薪聘請了當時已經70歲的高級工程師程進華先生作為導師，在南京醫藥研究所進行實驗室研發。”說起往事，佳瑞高科的總經理葉天俊唏噓不已。

葉天俊無奈地告訴我們，“雖然專利法規定專利文獻保護20年，20年以后變為人類共有財產進行公開，但是專利文獻的記載和配方公開的僅僅是一部分。深諳專利之道的跨國藥企為了限制競爭對手的模仿，防止產品配方、工藝外泄，在專利撰寫上做足文章，在關鍵核心點上以大概小、進行模糊處理，甚至是把你往歧途上誘導。這是我們做仿制藥不可避免的瓶頸。”

雖然苦難重重，但是謝秋欣沒有放棄。功夫不負有心人，根據美國默克公司公布的專利文獻，經過2年的研發，亞胺培南在實驗室里研制成功，謝秋欣看到了勝利的

曙光，開始在平頂山投資創辦佳瑞高科實業有限公司。

堅持不懈，柳暗花明又一村

黎明之前總是黑暗，實驗室的研制成功并不代表適合批量生產。從試生產開始到真正批量生產，這中間整整花費了4年時間。生產亞胺培南每批料需投入20多萬元人民幣，這四年里，佳瑞高科公司的研發人員不知道試驗了多少批亞胺培南，有不少批次的產率為零。

藥品研制是個無底洞，投入多少都不一定能見到回報。當時好多朋友都勸謝秋欣放棄，但是謝秋欣卻從沒萌生過退意。

生產亞胺培南的過程對溫度和濕度控制都非常嚴格，不能有一滴水進入，催化劑的生產溫度要求嚴格控制在一定數值之內，一旦投產，需要24小時不間斷持續緊盯才能出成品。但是，他們根據美國默克公司公開的專利配方和工藝文獻進行操作，產品的回收率卻僅達到40%左右，僅僅可以維持成本，沒有產業化價值。

由于生產過程中，每隔一小時都需要提取新樣品進行樣品采集和數據化驗，技術人員經常熬夜到凌晨3、4點。或許是佳瑞高科的努力天見尤憐，有一次，新來的大學生李國強實在頂不住，打了會兒盹，醒來時催化劑溫度竟然多升高了20多度。沒想到，這樣的催化劑投入使用，反而使回收率竟然提高了20%！

這無意中發現的秘密令佳瑞高科的工作人員們興奮不已，他們進行再次攻關，在進行了一連串的查資料、實驗、工藝優化，終于使產品質量有了質的飛躍。使得企業的努力終于有了可觀的回報！

嘗到了自主創新的甜頭之后，佳瑞高科公司成立了專門的技術研究中心，與河南大學、浙江大學進行產學研合作，特別是與浙江大學共同研制出了“膜反滲透技術”技術，減少了原料的使用量，而且使提取率再次提高了30%，成功地打破了國際壟斷，成為國內唯一擁有這種先進技術的企業。僅此一項，公司每年凈利潤就增長了180萬。

專利保護，挑起自主創新企業的脊梁

目前，佳瑞高科公司已經發展成為擁有員工169人,其中高級工程師1人，工程師10人，碩士研究生8人，本科生26人的大型高科技民營企業。年產亞胺培南1 500公斤，可創產值近8 000萬元，產品暢銷韓國、印度、臺灣等國家和地區，市場前景十分廣闊。

在收獲喜悅的同時，佳瑞高科公司不忘采取措施保護自己的勞動成果。2012年，佳瑞高科公司申請了2項發明專利，6項實用新型專利。2014至今年，又申請了6項實用新型專利和4項外觀設計專利，并且已經全部轉化為生產力。

中國藥企迅速完成對專利過期藥物的仿制并低價上市，無論是對普通患者還是國家都意義重大。佳瑞高科公司的自主創新之路不僅為自己贏得了成功，也為社會醫療事業的發展畫下了濃墨重彩的一筆。