雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的臨床觀察

巫艷芬，劉永軍，梁　進(jìn)（.深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳　5800；.深圳坪山新區(qū)婦幼保健院，廣東深圳　58000）

雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的臨床觀察

巫艷芬1＊，劉永軍1，梁進(jìn)2（1.深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳518100；2.深圳坪山新區(qū)婦幼保健院，廣東深圳518000）

目的：觀察雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的療效和安全性。方法：138例皮炎濕疹患者隨機(jī)分為對照組（69例）和觀察組（69例）。對照組患者給予咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片20～30 mg，飯后口服，每日3次。兩組療程均為3周，治療期間患者基本生活方式不變。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后癥狀總積分、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，兩組患者癥狀總積分和IL-2、IL-6、CRP水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的療效顯著優(yōu)于單用咪唑斯汀，且安全性較好。

雷公藤多苷；咪唑斯汀；皮炎濕疹；療效；安全性

皮炎濕疹是皮膚科的常見病、多發(fā)病，臨床以劇烈瘙癢、多樣性皮疹、反復(fù)發(fā)作、頑固難治為主要特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，通常由內(nèi)因（機(jī)體免疫、遺傳、精神、代謝等）和外因（化妝品、化學(xué)制劑、花粉、動(dòng)物毒素、魚蝦等）[1]引起，但研究認(rèn)為外界接觸過敏源是主要致病因素[2]。目前，皮炎濕疹的治療多采用局部糖皮質(zhì)激素[3]，但不良反應(yīng)較多，易導(dǎo)致患者免疫功能低下，且停藥后復(fù)發(fā)率較高。現(xiàn)代藥理研究表明，雷公藤對人體淋巴細(xì)胞有抑制作用，可調(diào)節(jié)免疫，改善微循環(huán)[4]，已被廣泛應(yīng)用于免疫性疾病的治療[5]。已有研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷聯(lián)合抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素類藥物治療免疫系統(tǒng)疾病，可顯著提高療效，降低不良反應(yīng)[6]。但未有用于皮炎濕疹的報(bào)道，特別是與H1受體拮抗藥咪唑斯汀合用的臨床研究。為此，在本研究中筆者觀察了雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2013年1月－2014年4月深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院門診與住院治療的138例皮炎濕疹患者，均符合《臨床皮膚病學(xué)》[1]中的皮炎濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組（69例）和觀察組（69例）。對照組男性33例、女性36例，年齡（39.7±9.6）歲。觀察組男性35例、女性34例，年齡（41.5±8.3）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合皮炎濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；②皮損但未合并細(xì)菌、病毒、真菌感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏者；②皮損有滲出或合并細(xì)菌、病毒或真菌感染者；③治療前7 d系統(tǒng)應(yīng)用過皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑或抗組胺類藥物者；④嚴(yán)重心、肝、腎功能損害、免疫功能低下及神經(jīng)精神疾病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥皮疹分布于面部、皮膚皺褶部位（肛周、外陰）者；⑦未按規(guī)定用藥，中途加藥或換藥者。

1.3治療方法

對照組患者給予咪唑斯汀緩釋片（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20061294）10mg，口服，每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片（浙江普洛康裕天然藥物有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z33020778）20～30 mg，飯后口服，每日3次。兩組療程均為3周，治療期間患者基本生活方式不變。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的癥狀總積分和白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定IL-2、IL-6、CRP水平（IL-2、IL-6試劑盒購自上海紀(jì)寧生物科研有限公司，CPR試劑盒購自上海滬震生物科技有限公司）。癥狀積分評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1　癥狀積分評分標(biāo)準(zhǔn)Tab 1　symptoms scoring criteria

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：積分下降指數(shù)＞95%；顯效：積分下降指數(shù)61%～95%；有效：積分下降指數(shù)20%～60%；無效：積分下降指數(shù)＜20%。總有效率＝（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。積分下降指數(shù)＝（治療前癥狀總積分－治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較（例）Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.2兩組患者治療前后癥狀總積分比較

治療前，兩組患者癥狀總積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癥狀總積分均顯著低于同組治療前，隨時(shí)間延長逐漸降低，且觀察組低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后癥狀總積分比較（±s，分）Tab 3　Comparison of total score of symptoms between 2 groups patients before and after treatmen（t±s，score）

表3　兩組患者治療前后癥狀總積分比較（±s，分）Tab 3　Comparison of total score of symptoms between 2 groups patients before and after treatmen（t±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組n 69 69治療前15.4±2.9 14.9±3.2治療后1周9.5±1.9＊8.7±2.4＊#2周7.7±2.1＊5.8±2.7＊＊#3周5.5±1.9＊＊2.1±1.6＊＊#

2.3兩組患者治療前后IL-2、IL-6、CRP水平比較

治療前，兩組患者IL-2、IL-6、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-2、IL-6、CRP水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4　兩組患者治療前后IL-2、IL-6、CRP水平比較（±s）Tab 4　Comparison of IL-2，IL-6 and CRP levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4　兩組患者治療前后IL-2、IL-6、CRP水平比較（±s）Tab 4　Comparison of IL-2，IL-6 and CRP levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組n 69 69 IL-2，ng/L治療前251.3±15.1 262.3±12.4治療后146.7±16.7＊197.6±17.2＊#IL-6，ng/L治療前32.82±2.15 33.83±2.54治療后17.46±1.87＊25.49±1.59＊#CRP，mg/L治療前16.68±1.1 17.38±2.2治療后9.28±0.58＊13.48±0.63＊#

2.4不良反應(yīng)

觀察組有2例患者出現(xiàn)局部脫屑及刺痛感，1例局部燒灼感，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.90%；對照組有5例患者出現(xiàn)局部燒灼感，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.25%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束時(shí)上述不良反應(yīng)癥狀均消退，不影響治療。

3　討論

皮炎濕疹是由各種因素誘發(fā)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等血管活性遞質(zhì)而引起由皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張和通透性增加而導(dǎo)致的一種局限性水腫反應(yīng)。常用藥物有糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。

咪唑斯汀是第三代組胺H1受體拮抗藥，具有抗組胺和抗炎癥介質(zhì)的雙重作用，可通過影響5-脂氧合酶的代謝來抑制多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。該藥在抗組胺劑量下，沒有抗膽堿、鎮(zhèn)靜以及心血管方面的不良反應(yīng)，臨床常用于治療過敏性鼻炎和蕁麻疹[7]。

現(xiàn)有研究證明，雷公藤多苷不僅可通過調(diào)節(jié)Toll樣受體-核因子κB信號傳導(dǎo)通路降低Toll樣受體4及核因子κB的表達(dá)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，還可逆轉(zhuǎn)由于變態(tài)反應(yīng)引起的IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)的升高[8]。但大劑量長期使用有明顯的免疫系統(tǒng)抑制作用，對身體的危害較大，常聯(lián)合其他藥物使用[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者癥狀總積分和IL-2、IL-6、CRP水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的療效顯著優(yōu)于單用咪唑斯汀，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小、觀察指標(biāo)較少，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Tripterygium Glycosides Combined with Mizolastine in the Treatment of Dermatitis and Eczema

WU Yanfen1，LIU Yongjun，LIANG Jin2（1.Shenzhen Longgang Hospital of TCM，Guangdong Shenzhen 518100，China；2.Shenzhen Pingshan Maternal and Child Health Hospital，Guangdong Shenzhen 518000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of tripterygium glycosides combined with mizolastine in the treatment of dermatitis and eczema.METHODS：138 patients with dermatitis and eczema were randomly divided into control group（69 cases）and observation group（69 cases）.Control group

Mizolastine sustained release tablet 10 mg，orally，once a day.Observation group additionally

Tripterygium glycosides tablet 20-30 mg，orally taking after a meal，3 times a day.All patients treated for 3 weeks，patients’life way remained unchanged during treatment.Clinical efficacy，total score of symptoms，IL-2，IL-6，CRP levels and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，with significant difference（P＜0.01）.After treatment，the total score of symptoms，IL-2，IL-6，CRP levels in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with significant differences（P＜0.05 or P＜0.01）.The incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than control group，with significant difference（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Tripterygium glycosides combined with mizolastine shows better efficacy than mizolastine alone in the treatment of dermatitis and eczema，with better safety.

Tripterygium glycosides；Mizolastine；Dermatitis and eczema；Efficacy；Safety

R758.29

A

1001-0408（2016）27-3805-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.21

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：774880678@qq.com

（2016-03-01

2016-08-03）