六味地黃丸聯(lián)合中藥方劑穴位敷貼治療2型糖尿病便秘的臨床觀察

檀雪松，謝　勇，高　燕（1.太原鐵路局社保處大同代理部，山西大同　07005；.大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同　07005；.大同大學(xué)附屬醫(yī)院，山西大同　07005）

六味地黃丸聯(lián)合中藥方劑穴位敷貼治療2型糖尿病便秘的臨床觀察

檀雪松1＊，謝勇2，高燕3（1.太原鐵路局社保處大同代理部，山西大同037005；2.大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同037005；3.大同大學(xué)附屬醫(yī)院，山西大同037005）

目的：觀察六味地黃丸聯(lián)合中藥方劑穴位敷貼治療2型糖尿病患者便秘的療效和安全性。方法：120例2型糖尿病便秘患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。所有患者根據(jù)病情合理應(yīng)用控制血壓、調(diào)節(jié)血脂藥物，飲食控制結(jié)合運(yùn)動(dòng)，給予鹽酸二甲雙胍片（0.5 g/次，2次/d）和阿卡波糖片（100 mg/次，3次/d）。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服枸櫞酸莫沙必利片5 mg，每日3次；觀察組患者口服六味地黃丸8丸（每日3次）并聯(lián)合中藥方劑穴位（雙天樞穴、雙涌泉穴、雙神闕穴、雙足三里）敷貼。7 d為1個(gè)療程，兩組均治療3個(gè)療程。觀察兩組患者臨床療效，治療前后血糖情況[2 h餐后血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）]、臨床癥狀指標(biāo)（排便間隔時(shí)間、每次排便時(shí)間、周排便次數(shù)）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者2h PG、FPG、排便間隔時(shí)間、每次排便時(shí)間、周排便次數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者2 h PG、FPG均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組；排便間隔時(shí)間、每次排便時(shí)間均顯著短于同組治療前，且觀察組短于對(duì)照組；周排便次數(shù)均顯著多于同組治療前，且觀察組多于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，對(duì)照組共計(jì)6例發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組共計(jì)5例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：六味地黃丸聯(lián)合中藥方劑穴位敷貼治療2型糖尿病患者便秘療效較好，能有效改善患者便秘癥狀，降低患者排便間隔時(shí)間和每次排便時(shí)間，增加患者周排便次數(shù)，不影響降糖療效，且臨床不良反應(yīng)較小，安全性較高。

六味地黃丸；穴位敷貼；2型糖尿病；便秘；臨床療效

2型糖尿病為內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)中最為常見的疾病，發(fā)病人數(shù)呈逐年增加的趨勢(shì)，該病通常會(huì)伴隨高血壓、高血脂和心腦血管疾病，其中便秘為2型糖尿病患者比較常見的并發(fā)癥。2型糖尿病患者便秘之后會(huì)導(dǎo)致呃逆、大便干、納差、口臭、腹脹，使患者視物模糊、乏力、口渴等癥狀加重，同時(shí)也會(huì)影響患者對(duì)降糖藥物的吸收，從而影響患者血糖的控制[1]。2型糖尿病便秘和普通便秘的治療方法比較相似，但又有不同，這是由于糖尿病的特點(diǎn)導(dǎo)致患者許多藥物不能使用。2型糖尿病便秘患者使用一些藥物可以使其便秘癥狀得到一定改善，但這些藥物一般只能使其的臨床癥狀一時(shí)的改善，不能治本，并且容易形成依賴性[2]。莫沙必利是新一代胃腸動(dòng)力藥，臨床常用于便秘，無(wú)明顯副作用。六味地黃丸具有潤(rùn)腸通便、滋腎養(yǎng)肝之功效；中藥方劑穴位敷貼治療可以使藥物直接蕩滌腸胃，起到推陳致新的作用，結(jié)合特定穴位能夠?qū)C(jī)體臟腑進(jìn)行調(diào)節(jié)，起到治療便秘的作用，兩者配合使用具有較好的臨床療效[3]。為進(jìn)一步探討六味地黃丸聯(lián)合中藥方劑穴位敷貼對(duì)2型糖尿病便秘患者的臨床療效和安全性，筆者以莫沙必利為對(duì)照進(jìn)行了研究。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2013年6月－2014年12月大同大學(xué)附屬醫(yī)院收治的120例2型糖尿病便秘患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。對(duì)照組男性31例、女性29例，平均年齡（51.98±3.27）歲；糖尿病平均病程（7.93±3.05）年，便秘平均病程（3.11±0.72）年。觀察組男性32例、女性28例，平均年齡（52.33±3.46）歲；糖尿病平均病程（8.31±2.86）年，便秘平均病程（3.04±0.85）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷均依據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）2010年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；便秘診斷參照我國(guó)《慢性便秘的診治指南》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）血糖水平屬于輕～中度升高，即16.6 mmol/L＞空腹血糖（FPG）＞7.00 mmol/L，和/或19.4 mmol/L＞2 h餐后血糖（2 h PG）或FPG＞11.1 mmol/L；（3）糞量減少、排便費(fèi)力、排便次數(shù)變少，糞便干結(jié)；（4）年齡在20～75歲之間；（5）便秘病程超過(guò)6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血糖水平屬于重度升高者，即空腹血糖＞16.6 mmol/L和/或2 h PG或FPG＞19.4 mmol/L；（2）其他疾病導(dǎo)致便秘者；（3）曾經(jīng)做過(guò)腸道手術(shù)者；（4）伴有慢性病或者心、肝、腎功能不全者；（5）肢體殘疾或有酗酒等不良嗜好者；（6）合并惡性腫瘤等致命性疾病者；（7）資料不全對(duì)判斷產(chǎn)生影響者；（8）對(duì)研究藥物過(guò)敏者；（9）哺乳期、妊娠期婦女；（10）精神異常和/或判斷能力異常者。

1.3治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，即根據(jù)病情合理應(yīng)用控制血壓、調(diào)節(jié)血脂藥物；指導(dǎo)患者進(jìn)行飲食控制結(jié)合運(yùn)動(dòng)，進(jìn)行基本的健康教育；給予口服鹽酸二甲雙胍片（天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，規(guī)格：0.25 g/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020212）0.5 g/次，2次/d+阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：50 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205）餐前整片吞服，100 mg/次，3次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990315）5 mg/次，3次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予口服六味地黃丸（北京亞?wèn)|生物制藥有限公司，規(guī)格：3.5g/20丸，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055055）8丸/次，3次/ d+中藥方劑穴位敷貼進(jìn)行治療（1次/d），貼敷雙天樞穴、雙涌泉穴、雙神闕穴、雙足三里。本中藥方劑源自清代名醫(yī)鄭壽全所著《醫(yī)理真?zhèn)鳌分簏S木香湯加減，選用冰片、木香和大黃（1∶2∶10，單位：g）加用凡士林適量組成，使用液體石蠟將其攪拌均勻，團(tuán)成約2×2 cm大小的藥餅。7 d為1個(gè)療程，兩組均治療3個(gè)療程。停藥隨訪1周，有效者建議長(zhǎng)期治療。

1.4觀察指標(biāo)

于治療結(jié)束后1周觀察兩組患者臨床療效，治療前后血糖情況（2 h PG、FPG）、臨床癥狀指標(biāo)（排便間隔時(shí)間、每次排便時(shí)間、周排便次數(shù)）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

痊愈：患者大便正常，其他臨床癥狀完全消失；顯效：患者便秘情況明顯得到改善，便質(zhì)和間隔時(shí)間接近正常水平，大部分其他癥狀消失；有效：患者便質(zhì)干結(jié)的情況得到改善，排便的間隔時(shí)間縮短＞24 h，其他癥狀也有好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患者便秘情況和其他癥狀都沒有改善，甚至加重。總有效率＝[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血糖情況比較

治療前，兩組患者2 h PG、FPG比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者2 h PG、FPG均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者治療前后血糖情況比較（±s）Tab 1　Comparison of blood glucose between 2 groups before and after treatment（±s）

表1　兩組患者治療前后血糖情況比較（±s）Tab 1　Comparison of blood glucose between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組n 60 60 2 hPG，mmol/L治療前15.14±2.57 15.31±2.49治療后13.09±1.83＊9.65±1.77＊#FPG，mmol/L治療前10.46±2.68 10.51±2.71治療后7.83±1.41＊6.86±0.99＊#

2.2兩組患者臨床癥狀指標(biāo)比較

治療前，兩組患者排便間隔時(shí)間、每次排便時(shí)間、周排便次數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者排便間隔時(shí)間、每次排便時(shí)間均顯著短于同組治療前，且觀察組短于對(duì)照組；周排便次數(shù)均顯著多于同組治療前，且觀察組多于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者治療前后臨床癥狀指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of clinical symptom indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表2　兩組患者治療前后臨床癥狀指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of clinical symptom indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組n 60 60時(shí)期治療前治療后治療前治療后排便間隔時(shí)間，d 5.41±1.32 4.14±1.02＊5.37±1.29 2.29±0.96＊#每次排便時(shí)間，min 15.33±3.27 7.46±1.95＊15.14±3.05 4.23±1.78＊#周排便次數(shù)，次2.26±0.37 3.33±0.41＊2.32±0.43 5.34±0.47＊#

2.3兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 3　Comparison of total clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.4不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組共計(jì)6例發(fā)生不良反應(yīng)，其中2例出現(xiàn)上腹脹癥狀，3例出現(xiàn)惡心癥狀，1例出現(xiàn)嘔吐癥狀，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%；觀察組共計(jì)5例發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例出現(xiàn)惡心癥狀，2例出現(xiàn)嘔吐癥狀，2例出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以上11例患者給予對(duì)癥處理后，癥狀均緩解或消失，未對(duì)后續(xù)研究產(chǎn)生影響。

3　討論

便秘為2型糖尿病患者一種常見并發(fā)癥，發(fā)病率約為50%。2型糖尿病患者的病程會(huì)影響便秘的產(chǎn)生，而便秘也會(huì)對(duì)降糖藥物的吸收產(chǎn)生影響，嚴(yán)重的便秘會(huì)對(duì)患者睡眠和情緒產(chǎn)生影響，從而增加胰島素拮抗激素如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的分泌，最終會(huì)對(duì)血糖的控制產(chǎn)生不利影響[6]。2型糖尿病患者便秘的發(fā)病機(jī)制目前還不是十分清楚，可能是2型糖尿病患者神經(jīng)病變的一種表現(xiàn)，也有認(rèn)為與降糖藥物損害腸道有益菌使腸道菌群失調(diào)有關(guān)[7]。高濃度血糖可損害植物神經(jīng)，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)無(wú)力，大便不容易排出。目前，對(duì)于2型糖尿病便秘患者的治療除了基礎(chǔ)降糖治療控制血糖外，通常采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和促進(jìn)胃腸動(dòng)力類藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，可以增加腸蠕動(dòng)和排便頻率，使便秘得到一定程度的改善，但是該類藥停藥后便秘仍然會(huì)出現(xiàn)，甚至加重[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為，2型糖尿病的基本病機(jī)首先在于陰虛，而后長(zhǎng)期進(jìn)展導(dǎo)致氣陰兩虛，致后期出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛。六味地黃丸由山茱萸、澤瀉、牡丹皮、熟地黃、干山藥、茯苓組成，為中醫(yī)治療腎陰虛第一要方。方中熟地黃、干山藥、山茱萸滋陰補(bǔ)腎，茯苓、澤瀉、牡丹皮利尿?yàn)a濁，全方補(bǔ)陰而不滋膩，滋陰而不助濕，可長(zhǎng)期服用，對(duì)2型糖尿病可輔助降低血糖，改善胰島素抵抗和并發(fā)癥[10]。中藥方劑穴位敷貼將藥物敷貼于任脈三個(gè)大穴以及足陽(yáng)明胃經(jīng)的足三里，一方面利用了特定穴位可以調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑的作用；另一方面利用敷貼藥物推陳致新、下氣導(dǎo)滯，通腑泄?jié)幔餐饔弥委煴忝亍７筚N的好處是藥物被吸收之后，不通過(guò)肝腸循環(huán)，減少肝臟首關(guān)效應(yīng)，保證了藥效[11]。

在本次試驗(yàn)中，治療后觀察組患者血糖水平優(yōu)于對(duì)照組，表明六味地黃丸內(nèi)服有利于降糖藥物對(duì)患者的血糖控制，具體作用途徑有待進(jìn)一步研究；觀察組患者便秘治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組排便間隔時(shí)間、每次排便時(shí)間明顯短于對(duì)照組，而周排便次數(shù)明顯多于對(duì)照組，表明滋補(bǔ)腎陰的六味地黃丸聯(lián)合下氣導(dǎo)滯的中藥方劑穴位敷貼對(duì)2型糖尿病便秘患者具有很好的治療效果，優(yōu)于單純胃腸動(dòng)力型西藥。而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明本研究方法安全性較高。

綜上所述，六味地黃丸聯(lián)合中藥方劑穴位敷貼治療2型糖尿病便秘有利于對(duì)2型糖尿病患者血糖控制，有效改善患者便秘癥狀，降低患者排便間隔時(shí)間和每次排便時(shí)間，增加患者周排便次數(shù)，并且臨床不良反應(yīng)較小，安全性較高。但該方法中穴位敷貼膏藥制作和治療操作不易掌握，并且由于本研究納入樣本量較小、觀察時(shí)間較短，故此結(jié)論尚需大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：張靜）

Clinical Observation of Liuwei Dihuang Pill Combined with TCM Prescription Acupoint Application in the Treatment of Type 2Diabetic Constipation

TAN Xuesong1，XIE Yong2，GAO Yan3（1.Dept.of Datong Agency，Taiyuan Railways Bureau Social Security Office，Shanxi Datong 037005，China；2.Medical College of Datong University，Shanxi Datong 037005，China；3. Affiliated Hospital of Datong University，Shanxi Datong 037005，China）

OBJECTIVE：To obverse the efficacy and safety of Liuwei dihuang pill combined with TCM prescription acupoint application in the treatment of type 2 diabetic constipation.METHODS：120 patients with type 2 diabetic constipation were randomly divided into control group（60 cases）and observation group（60 cases）.All patients

controlling blood pressure and regulating blood lipids drugs，diet control combined with exercise，and fixed dose of Metformin hydrochloride tablet（0.5 g/times，2 times a day）and Acarbose tablet（100 mg/times，3 times a day）；based on it，control group

5 mg Mosapride citrate tablet，3 times a day；observation group additionally

8 Liuwei dihuang pills（3 times a day）combined with TCM prescription acupoint application（in double Tianshu Point，double Yongquan point，double Shenque Point and double Zusanli）.7 d was regarded as a treatment course，and it lasted 3 courses.Clinical efficacy，blood glucose[2 h postprandial glucose（2 h PG），blood glucose（FPG）]，the clinical symptom indexes（defecation interval time，each defecation time，weekly defecation frequency）before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than in control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the 2 h PG，F(xiàn)PG，defecation interval time，each defecation time and weekly defecation frequency between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，2 h PG and FPG in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group；defecation interval time and each defecation time were significantly shorter than before，and observation group was shorter than control group；weekly defecation frequency was significantly higher than before，and observation group was higher than control group，The differences were statistically significant（P＜0.05）.During treatment，6 patients showed adverse reactions in control group，and 5 in observation group，and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Liuwei dihuang pill combined with TCM priscription acupoint application shows good efficacy in the treatment of type 2 diabetic constipation.It can effectively improve constipation，reduce defecation interval time and each defecation time，increase weekly defecation frequency and have no influence on blood glucose control with small adverse reactions and high safety.

Liuwei dihuang pill；Acupoint application；Type 2 diabetes；Constipation；Clinical efficacy

R587

A

1001-0408（2016）27-3797-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.18

＊副主任醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合。電話：0352-7122607。E-mail：2858223313@qq.com

（2016-01-20

2016-04-27）